Sindrom Lynch oleh A.Griguolo

keluasan

Sindrom Lynch adalah keadaan genetik, semata-mata keturunan, yang memprihatinkan kepada perkembangan pelbagai tumor malignan, terutamanya kanser kolorektal.

Juga dikenali sebagai kanser kolorektal bukan polipose keturunan, sindrom Lynch disebabkan oleh mutasi gen yang bertanggungjawab untuk membetulkan kesilapan dalam sistem duplikasi DNA, semasa proses pembahagian sel.

Satu contoh penyakit dominan autosomal, sindrom Lynch mengekalkan keadaan asymptomatic sehingga ia mendorong pembentukan beberapa tumor malignan.

Analisis sejarah keluarga dan ujian genetik pada sampel darah adalah penting untuk mencapai diagnosis sindrom Lynch.

Sindrom Lynch adalah keadaan yang tidak boleh diubati, kerana tiada rawatan yang boleh membatalkan mutasi genetik yang menyokongnya.

Rawatan untuk tumor yang berkaitan dengan sindrom Lynch adalah sama dengan tumor yang sama yang dibangunkan tanpa ketiadaan keturunan yang disebutkan di atas.

Apakah Lynch Syndrome?

Sindrom Lynch adalah keadaan genetik, semata-mata keturunan yang menyebabkan kecenderungan kepada beberapa tumor malignan (atau kanser ), pertama sekali kanser kolorektal (atau kanser kolorektal ).

Sindrom Lynch adalah keadaan yang sangat khusus, yang tidak menghasilkan apa-apa gejala dengan sendirinya, kecuali apabila ia menyebabkan pembentukan beberapa tumor.

Sindrom Lynch adalah ahli keluarga penyakit yang merangkumi penyakit / sindrom keturunan yang dikatakan terdedah kepada kanser .

Adakah anda tahu bahawa ...

Satu keadaan yang serupa dengan sindrom Lynch ialah polyposis adenomatous familial (atau FAP ).

Apa tumor ganas yang lain adalah Sindrom Lynch Berkaitan dengan?

Sebagai tambahan kepada kanser kolorektal, kehadiran sindrom Lynch menyebabkan kecenderungan untuk:

• Kanser ovari (atau kanser ovari);
• Kanser endometrium (atau kanser endometrium);
• Kanser perut (atau kanser perut);

• Kanser usus kecil (atau kanser usus kecil);
• Kanser saluran bilier (atau kanser saluran bilier);
• Kanser hati (atau kanser hati);
• Kanser pankreas (atau kanser pankreas);
• Kanser prostat (atau kanser prostat);
• Kanser buah pinggang (atau kanser buah pinggang);
• Kanser saluran kencing (atau kanser saluran kencing);
• Kanser otak (atau kanser otak);
• Kanser kulit (atau kanser kulit).

Nama lain Lynch Syndrome

Tepat kerana hubungannya dengan kanser kolorektal, sindrom Lynch juga dikenali sebagai kanser kolorektal bukan poliposis keturunan (dalam bahasa Inggeris ia adalah kanser kolorektik bukan poliposis keturunan atau HNPCC ).

punca

Sindrom Lynch dikaitkan dengan mutasi salah satu gen manusia yang dikenali sebagai MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM .

Dalam erti kata lain, seorang individu membawa sindrom Lynch, apabila satu daripada gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM membentangkan perubahan dalam urutan DNA biasa.

Mutasi genetik adalah perubahan dalam urutan DNA biasa yang membentuk gen tertentu.

Mutasi genetik yang bertanggungjawab untuk sindrom Lynch sentiasa hasil penghantaran ibu bapa (iaitu: pesakit menerima dari salah seorang ibu bapa); Keanehan ini menjadikan Sindrom Lynch sebagai satu-satunya keturunan keturunan (atau familial ).

Apakah kesan Mutasi MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Tanpa adanya mutasi terhadap mereka, gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM menghasilkan protein khas, yang tugasnya adalah untuk membetulkan, semasa pembelahan sel, kesilapan tidak sepadan yang boleh dilakukan oleh proses duplikasi DNA .

Untuk memahami ...

Fenomena pembahagian sel sentiasa disertai dengan proses duplikasi DNA, yang menjamin kedua-dua sel yang dihasilkan mempunyai bahan genetik yang sama sebagai sel permulaan.

Pendua DNA adalah proses yang melibatkan pelbagai protein, termasuk yang mereplikasi bahan genetik dan yang membetulkan sebarang kesilapan replikasi (iaitu sebarang kesilapan dalam kelas pertama protein yang digambarkan).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM, seperti yang dinyatakan sebelum ini, beberapa gen yang menghasilkan protein yang digunakan untuk memperbaiki kesilapan dalam sistem duplikasi DNA.

Di hadapan bukan mutasi yang dikaitkan dengan sindrom Lynch, gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM kehilangan fakulti mereka dan ini menghalang sistem duplikasi DNA unsur-unsur asas untuk pembetulan kemungkinan kesalahan replikasi bahan genetik.

Untuk memahami ...

Apabila salah satu daripada gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM bermutasi, protein asas hilang untuk membetulkan kesilapan yang boleh dilakukan oleh proses duplikasi DNA.

BEBERAPA NOTA PENTING

• Dalam kebanyakan kes, mutasi yang dikaitkan dengan sindrom Lynch melibatkan MLH1, MSH2 dan MSH6; lebih jarang, mereka menjejaskan PMS2 dan EPCAM.
• EPCAM tidak menyatakan protein yang terlibat dalam pembetulan kesilapan yang mungkin diperoleh daripada proses duplikasi DNA; Walau bagaimanapun, ia masih bertanggungjawab untuk sindrom Lynch, kerana, kerana jaraknya dengan genom manusia kepada gen MSH2, ia mampu mengubah fungsinya, apabila jelas merupakan pembawa mutasi kritikal.
• Tidak semua pembawa mutasi genetik yang dikaitkan dengan sindrom Lynch membina tumor malignan di antara yang ditunjukkan pada permulaan artikel.

  Sebab mengapa penampilan tumor malignan menyembunyikan beberapa pesakit dengan sindrom Lynch tidak diketahui sepenuhnya.

Mengapa Sindrom Lynch menjangkiti kepada permulaan tumor?

Secara umum, tumor - seperti kanser kolorektal, kanser pankreas, kanser ovari, kanser endometrium, dll. - mereka adalah hasil daripada pengumpulan perlahan oleh DNA perubahan dalam beberapa gen kritikal . Inilah sebab utama mengapa tumor lebih kerap berlaku pada manusia yang lebih tua: dalam subjek ini, sebenarnya, DNA mempunyai masa untuk mengumpul jumlah perubahan genetik yang tepat yang mampu memicu proses tumor.

Sindrom Lynch memprihatinkan kepada kemunculan tumor, kerana, dengan menjejaskan pengeluaran protein yang membaiki DNA semasa pertindihannya, ia menjadikan pengumpulan, oleh bahan genetik, salah satu perubahan genetik yang lebih mungkin (dan mempercepatkan). bertanggungjawab untuk proses kanser.

Dalam individu yang sihat, sistem pembaikan yang bertanggungjawab untuk membetulkan kesilapan duplikasi DNA adalah cekap dan ini mengurangkan risiko membangunkan perubahan genetik yang berkaitan dengan tumor.

Pada orang dengan sindrom Lynch, sistem pembaikan yang sama tidak begitu berkesan dan ini mempunyai kesan untuk membuat pengumpulan perubahan genetik yang bertanggungjawab terhadap tumor lebih mungkin.

Lynch Syndrome adalah Penyakit Dominan Autosomal

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.

Sindrom Lynch mempunyai semua ciri-ciri penyakit dominan autosomal .

Penyakit genetik adalah autosomal yang dominan apabila mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi untuk menunjukkan dirinya.

Epidemiologi: beberapa fakta menarik tentang sindrom Lynch

• Sindrom Lynch adalah penyakit yang paling penting dan tersebar luas di kalangan penyakit jangkitan kanser yang diwarisi.
• Menurut anggaran yang paling boleh dipercayai, satu dari 300 orang akan dilahirkan dengan perubahan dalam salah satu daripada gen yang dikaitkan dengan sindrom Lynch.
• Nampaknya sindrom Lynch dikaitkan setiap tahun kepada 2-7% daripada semua diagnosis kanser kolorektal baru.
• Umur di mana sindrom Lynch biasanya menyebabkan tumor (khususnya kanser kolorektal) adalah antara 40 dan 50 tahun.
• Pada orang dengan sindrom Lynch, usia purata penampilan kanser kolorektal mungkin 44 tahun; membandingkan data ini kepada apa yang berlaku pada orang tanpa sindrom yang berkenaan, untuk usia purata penampilan tumor kolorektal yang mungkin adalah 64 tahun.

Gejala dan Komplikasi

Sindrom Lynch bebas gejala sehingga ia menyebabkan pembentukan beberapa tumor malignan; pada masa ini, sebenarnya, ia mendedahkan dirinya dengan manifestasi tipikal tumor yang ia bangkit.

Secara umum, sindrom Lynch menyebabkan keganasan pada masa dewasa, tepat dari umur 30 hingga 40 tahun .

Gejala biasa kanser kolorektal

Memandangkan hubungan tertentu antara sindrom Lynch dan kanser kolorektal, adalah wajar mengingati simptom dan tanda-tanda neoplasma ini:

• Perubahan pada tabiat usus;
• Pendarahan rektum;
• Darah di dalam bangku;
• Kesakitan abdomen;
• Kekejangan perut;
• Pembengkakan perut;
• Sensasi buang air besar yang tidak lengkap selepas buang air besar;
• anemia;
• Kelemahan dan kemudahan keletihan;
• Berat badan tanpa sebab yang jelas.

komplikasi

Komplikasi Sindrom Lynch berpadanan dengan komplikasi tumor malignan yang boleh didapati daripadanya.

Bilakah saya perlu pergi ke doktor?

Orang dengan sindrom Lynch perlu menjalani ujian pemeriksaan berkala untuk mengenal pasti tumor malignan yang berkaitan dengan keadaan warisan mereka.

Ini adalah cara terbaik untuk mengenal pasti perubahan neoplastik yang berpotensi yang berkaitan dengan mutasi di dalam gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM.

diagnosis

Untuk diagnosis sindrom Lynch, ujian genetik pada sampel darah pesakit yang dikehendaki diperlukan.

Ujian genetik adalah analisis DNA yang bertujuan mengenal pasti mutasi terhadap gen kritikal.

Untuk keadaan tertentu seperti sindrom Lynch (yang tanpa asimtomatik sehingga ia menimbulkan tumor), analisis DNA adalah satu-satunya ujian yang membolehkannya dikenalpasti .

Apabila mengesyaki Sindrom Lynch: kepentingan Sejarah Keluarga

Untuk keadaan yang diwarisi seperti sindrom Lynch (yang menyebabkan simptom hanya apabila ia berkembang menjadi tumor), sejarah keluarga adalah satu-satunya penyiasatan yang membolehkan kami mengesyaki kehadirannya dan, dalam erti kata tertentu, membenarkan diagnosis awal.

Titik asas apa yang disebut anamnesis, sejarah keluarga, sebenarnya, penyiasatan mengenai patologi yang dialami oleh saudara terdekat.

Jika dari riwayat keluarga ia muncul bahawa beberapa saudara pesakit adalah atau pembawa sindrom Lynch, doktor diagnostik mempunyai tugas untuk mempertimbangkan hipotesis bahawa pesakit yang sama mungkin mengalami keadaan keturunan yang sama.

Apa lagi yang disyaki?

Seorang doktor dijangka mengesyaki sindrom Lynch, apabila lebih daripada satu saudara pesakit telah berkembang lebih awal, berbanding apa yang berlaku dalam kebanyakan kes, salah satu tumor ganas yang dikaitkan dengan penyakit yang diwarisi tersebut.

Ujian Pemeriksaan untuk Diagnosis Kanser Awal

Seperti yang dinyatakan dalam langkah sebelumnya artikel ini, adalah baik bahawa orang dengan sindrom Lynch secara berkala menjalani (berdasarkan apa yang dirawat oleh doktor) beberapa ujian pemeriksaan untuk pengesanan awal beberapa tumor malignan yang berkaitan dengan keadaan mereka .

Ujian pemeriksaan yang ditunjukkan dengan kehadiran Sindrom Lynch termasuk:

• Bagi lelaki dan wanita berumur 25 tahun, kolonoskopi setiap 1-2 tahun dan endoskopi pencernaan digabungkan dengan ujian Helicobacter Pylori setiap 2-5 tahun.
• Bagi wanita berumur 30-35 tahun dan hanya dalam sejarah riwayat tumor sistem kelamin, ujian perut, ultrasound pelvis dan biopsi endometrium, semua tiga tahun sekali.

terapi

Sindrom Lynch adalah keadaan yang tidak boleh diubati, kerana tiada rawatan yang dapat menghapuskan mutasi yang menyokongnya.

Oleh itu, mereka yang dilahirkan dengan sindrom Lynch ditakdirkan untuk hidup bersamanya dan dengan risiko paling besar untuk mengembangkan satu siri tumor malignan berbahaya.

Ada Terapi untuk Tumor yang Berkaitan dengan Sindrom Lynch?

Orang dengan salah satu daripada tumor yang dikaitkan dengan sindrom Lynch boleh bergantung pada rawatan yang sama yang disediakan tanpa ketiadaan syarat yang diwarisi. Secara praktikal, ini bermakna pembawa sindrom Lynch yang mengembangkan kanser kolorektal akan menerima penjagaan yang sama seperti bukan pembawa sindrom Lynch yang mengembangkan tumor yang sama.

prognosis

Sindrom Lynch adalah keadaan perubatan yang mempunyai peluang yang baik untuk mempunyai implikasi (tumor malignan yang berkaitan) dengan hasil yang membawa maut.

Oleh itu, prognosis dalam kes sindrom Lynch dianggap tidak baik .

pencegahan

Sindrom Lynch adalah keadaan mustahil untuk mencegah .

Adakah anda tahu bahawa ...

Sesetengah eksperimen, yang sepatutnya dikaji lebih lanjut, mencadangkan pengambilan aspirin secara berkala oleh pembawa sindrom Lynch akan memelihara kedua-duanya dari permulaan kanser kolorektal.