keluasan
Progeria adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan penuaan cepat.
Malangnya, tiada ubat untuk progeria dan prognosisnya adalah miskin. Walau bagaimanapun, tindak balas terapeutik boleh dipraktikkan, mampu memanjangkan hayat pesakit oleh beberapa tahun. Dalam masa terdekat, kemajuan besar dalam penyelidikan dijangka, yang melihat progeria sebagai model pengajaran untuk memahami penuaan manusia.
DNA, RNA dan protein
Untuk memahami sebab-sebab progeria, adalah wajar untuk membuat semakan ringkas tentang apa DNA, RNA dan protein dan apa yang dimaksudkan dengan ekspresi gen.
- DNA mengandungi maklumat genetik, iaitu gen
- RNA adalah transkripsi maklumat genetik ke dalam bahasa yang "mudah" untuk diterjemahkan ke dalam protein
- Protein adalah bentuk "operasi" gen DNA.
Untuk sistem ekspresi gen untuk berfungsi dengan betul, DNA tidak rosak dan terjemahan ke dalam protein adalah setia dan bebas daripada kesilapan.
Apa progeria
Progeria (dari Greek, πρό Œ = sebelum, awal dan γῆρας = usia tua) adalah penyakit genetik zaman kanak-kanak, yang membawa kepada penuaan dini . Ia juga dikenali sebagai sindrom Hutchinson-Gilford .
Kanak-kanak yang terjejas mula menunjukkan tanda-tanda awal dalam tahun pertama kehidupan. Dalam masa yang singkat, gejala secara beransur-ansur menjadi lebih parah, yang membawa kepada kematian pesakit semasa remaja. Walaupun jarang, sesetengah individu bahkan boleh mencapai 20 tahun.
Progeria tidak mengubah fakulti mental pesakit muda, yang, dari sudut pandangan ini, adalah seperti rakan sebaya mereka.
Epidemiologi
Progeria adalah penyakit yang sangat jarang berlaku: ia memberi kesan kepada seorang kanak-kanak untuk setiap 8 juta bayi baru lahir. Nampaknya kes yang disahkan kini sekitar seratus. Walau bagaimanapun, ia disyaki bahawa terdapat 100-150 pesakit yang tidak didiagnosis di dunia.
Kebanyakan kanak-kanak yang terkena maut sekitar umur 13 tahun akibat masalah kardiovaskular; gangguan kardiovaskular, yang merupakan sebab utama kematian.
MENGENAI PELAJAR PROGERIA?
Progeria, seperti yang dikatakan, mempunyai kejadian yang sangat rendah. Walau bagaimanapun, ia menarik perhatian beberapa penyelidik, kerana ia boleh menjadi model pengajaran untuk memahami bagaimana penuaan manusia biasa berfungsi. Dalam hal ini, mekanisme dan rawatan bersama dengan keputusan yang memuaskan sedang dicari.
punca
Premis: penyakit genetik, seperti progeria, disebabkan oleh mutasi salah satu daripada banyak gen yang membentuk DNA. Gen, apabila bermutasi, menghasilkan protein yang tidak normal, bukannya yang sihat. Sekiranya protein yang terjejas adalah penting, kesan mutasi ini membahayakan kehidupan organisma yang terlibat.
Para penyelidik mendapati bahawa gen yang bertanggungjawab untuk progeria adalah apa yang dipanggil LMNA . Gen LMNA terletak pada kromosom 1 dan menghasilkan protein yang dipanggil lamina A.
Rajah: perbandingan antara nukleus sel sel yang sihat (atas) dan sel tanpa lamina A (bawah). Dari //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
APA LAMINA A? APAKAH FUNGSI YANG BURUK?
Lamin A protein memberikan sokongan struktur asas kepada nukleus sel. Tanpa itu, nukleus mengambil rupa yang berbeza dan cacat. Nukleus yang cacat, kurang sokongan yang ditawarkan oleh lamina A, menjejaskan banyak fungsi sel penting, seperti mitosis.
LA LAMINA A dan PROGERIA
Dalam pesakit progeria, lamina A mempunyai perbezaan yang kecil berbanding dengan lamina A yang sihat. Perbezaannya hanya berkaitan dengan satu asid amino: butiran kecil ini cukup untuk menentukan keadaan dramatik.
Di bawah adalah lembaran yang mendalam, didedikasikan untuk pembaca yang ingin mengetahui dengan tepat apa yang berlaku kepada lamina A.
Kad mendalam
Dalam progeria, lamina bermutasi Sebuah hadiah, berkenaan dengan lamina yang sihat A, asid amino yang berbeza dalam kedudukan 1824. Daripada sitosin, ada timina. Perbezaan kecil ini mencukupi untuk mengubah kematangan protein itu sendiri. Malah, lamina A, sebelum bertindak pada nukleus, mesti menjalani pelarasan struktur kecil, asas untuk menjadikannya berfungsi.
Salah satu penyesuaian ini ialah kesatuan protein dengan molekul, yang dipanggil farnesil. Dalam hal lamina yang sihat, ikatan itu bersifat sementara dan farnesil dikeluarkan; dalam kes lamina A mutated, farnesil tetap terikat pada protein.
Lamina A dan farnesil, jika mereka tetap bersama, mereka membentuk protein yang tidak normal, dipanggil progerina dengan tepat, kerana ia menentukan progeria.
KALI MUTASI DIPERLUKAN? ADALAH PROGERIA YANG DIPERLUKAN OLEH ORANG TENAGA?
Menjadi penyakit genetik, adalah dipersoalkan sama ada progeria juga merupakan penyakit keturunan. Nah, kajian 2003, yang diterbitkan di Alam, menunjukkan bahawa progeria timbul akibat mutasi spontan, yang mempengaruhi gamete (sel telur atau sperma), atau embrio pada peringkat awal. Oleh itu, ibu bapa sihat, bukan pembawa. Acara ini dipanggil mutasi de novo dalam genetik.
Sebaliknya, ia tidak boleh di sebaliknya: kebanyakan pesakit mati semasa remaja, bahkan sebelum mereka boleh mempunyai anak.
Gejala, tanda dan komplikasi
Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Progeria
Gejala pertama progeria muncul hanya selepas kelahiran, dalam tempoh dua belas bulan pertama kehidupan. Mereka terdiri daripada:
- Pertumbuhan perlahan
- scleroderma
Dalam beberapa tahun, gambar simtomatologi selesai dengan kemunculan manifestasi patologi yang berikut:
- Wajah kecil dan sempit
- Kepala yang besar dan tidak seimbang dengan wajah
- Hidung ayam
- Mata yang terkenal
- Kehilangan rambut, bulu mata dan kening ( jumlah alopecia areata )
- Bibir nipis
- Rahang kecil dan menurun (micrognathia)
- Urat jelas
- Nada tinggi suara
- Gigi yang tidak normal dan lambat
- Mengurangkan nada otot dan lemak badan
- Kekakuan bersama
- Dislokasi hip
- Rintangan insulin
- aritmia
KOMPLIKASI
Pesakit dengan progeria tidak dapat tidak mengalami pelbagai komplikasi. Malah, masalah kardiovaskular, aterosklerosis, kegagalan buah pinggang, kehilangan penglihatan dan degenerasi muskuloskelet progresif timbul . Mereka yang terjejas adalah rapuh dan tidak mampu melakukan aktiviti motor yang sama seperti rakan sebaya mereka.
Penyebab utama kematian, yang berlaku semasa remaja, dikaitkan, di atas semua, gangguan jantung dan vaskular (lebih daripada 90% kematian).
Bertentangan dengan apa yang orang fikir, penuaan pramatang tidak menentukan kecenderungan tertentu pada tumor atau penyakit neurodegenerative, tipikal dari usia tua.
| Gangguan jantung dan vaskular yang paling biasa, dengan hasil yang mematikan, adalah: |
| Serangan jantung Kegagalan jantung kongestif stroke Kekurangan koronari |
KEMURUNGAN
Sebagaimana yang dinyatakan pada mulanya, pesakit dengan progeria tidak menunjukkan kelewatan mental: dia, dari sudut pandangan pembangunan otak, adalah seperti rakan-rakannya. Pesakit jelas dan, oleh itu, lebih menyedari perbezaan fizikal antara dia dan anak lelaki yang sama usia. Ini menjadikannya lebih sukar untuk menerima keadaan dan takdir yang tidak dapat dielakkan bahawa individu yang terjejas akan ditemui. Dari sini, kemurungan dan rasa ketidakselesaan moral yang kuat dilahirkan.
diagnosis
Diagnosis progeria didasarkan pada penemuan oleh doktor ciri-ciri penyakit ini. Lebih dari semua:
- Pertumbuhan perlahan
- Jumlah alopecia areata
- Pengerasan kulit di hujung badan (scleroderma)
Untuk pengesahan yang tegas, doktor boleh membahagikan pesakit kepada ujian genetik, yang menilai kehadiran atau ketiadaan mutasi dalam gen LMNA.
terapi
Malangnya, tiada terapi khusus untuk rawatan progeria. Walau bagaimanapun, para penyelidik melakukan yang terbaik untuk membina ubat, yang dikenali sebagai " inhibitor farnesyltransferase " ( FTI ), yang nampaknya memberikan hasil yang memuaskan (lihat bab penyelidikan).
Sementara menunggu perkembangan selanjutnya, satu-satunya langkah terapeutik yang boleh dilaksanakan hari ini adalah:
- Kurangkan tahap gejala dan komplikasi
- Memperpanjang kehidupan pesakit beberapa tahun
Gangguan kardiovaskular adalah yang paling banyak mendapat perhatian daripada doktor yang hadir. Ini perlu dipantau setiap hari.
Fisioterapi, diet yang tepat dan sokongan moral psikoterapi juga sangat penting.
RAWATAN KESALAHAN CARDIOVASCULAR
Bagi sesetengah pesakit, mungkin penting menjalani pembedahan pintasan coronoaric dan angioplasti . Dengan cara ini, peredaran hati dipromosikan dan kemungkinan serangan infark miokard akan dielakkan, walaupun buat sementara waktu.
Kami juga mengesyorkan mengambil dosis rendah aspirin, statin dan antikoagulan.
| Ubat untuk penyakit kardiovaskular | tujuan |
| aspirin | Mencegah serangan jantung dan strok |
| statin | Ia mengekalkan tahap kolesterol rendah |
| anticoagulants | Elakkan pembekuan darah |
PERTUMBUHAN PERTUMBUHAN
Untuk mempromosikan pertumbuhan pesakit muda, kita kadang-kadang menggunakan terapi berdasarkan hormon pertumbuhan . Kesannya tidak semestinya memuaskan.
PHYSIOTHERAPY, ACTIVITY? FIZIKAL DAN TRIKS ORTOPEDIK
Aktiviti fizikal dan fisioterapi adalah penting untuk mengatasi kekejangan sendi progresif dan penurunan nada otot, yang menyebabkan, misalnya, kehelan pinggul.
Tambahan pula, kehilangan lemak badan secara berterusan menyebabkan sensasi yang menyakitkan di kaki, terutamanya jika pesakit telah berjalan lama. Dalam situasi ini, sangat berguna untuk melengkapkan pesakit dengan kasut khas, dengan padding dalaman yang menyerap impak dengan tanah.
DIET
Pesakit dengan progeria mengalami scleroderma . Oleh itu, mereka mendapat manfaat daripada penghidratan berterusan. Ia disyorkan untuk sering minum, terutamanya semasa musim panas.
Selain itu, telah diperhatikan bahawa defisit otot dan pertumbuhan dilemahkan dengan pengambilan kalori yang berterusan dan lebih tinggi daripada biasa. Dalam hal ini, pesakit dinasihatkan untuk membahagikan tiga hidangan harian harian menjadi makanan ringan, untuk mengelakkan situasi puasa berpotensi.
Psikoterapi
Ia digunakan untuk merawat kemurungan, yang sering memberi kesan kepada pesakit progeria.
Ahli psikoterapi juga menasihatkan keluarga dan pesakit untuk beralih kepada kumpulan sokongan, yang direka khas untuk membantu mereka yang mengalami penyakit yang tidak dapat diubati dan keluarga mereka. Di tempat-tempat ini, sejauh mungkin, kami berusaha untuk mengurangkan ketidakselesaan kerana takdir yang tidak dapat dielakkan, dan untuk mengajar saudara-saudara terdekat kami bagaimana sebaik-baiknya berkaitan dengan individu yang menderita.
prognosis
Prognosis progeria tidak boleh menjadi positif, kerana tidak ada penawar dan rawatan memberi sedikit kesan. Sesetengah individu mendapat manfaat lebih daripada yang lain, memanjangkan nyawa mereka dengan beberapa tahun. Walau bagaimanapun, kematian hampir selalu berlaku sebelum usia 20 tahun.
Oleh itu, kasih sayang ahli keluarga dan persekitaran sekolah yang mesra dan diminati sangat penting.
Penyelidikan (Februari 2014)
Harapan penawar untuk progeria adalah ubat anti-tumor, perencat farnesyltransferase. Ia juga dikenali sebagai Lonafarnib .
Penyelidik melakukan penyelidikan yang besar mengenai ini dan nampaknya ia nikmat detasmen kumpulan farnesil dari lamina A (lihat lembaran yang mendalam). Dalam model haiwan, percubaan memberikan hasil yang positif: pemisahan kumpulan farnesil dari lamina A berlaku dan nukleus sel meneruskan semula bentuk normalnya; tikus juga lebih baik. Pada bulan Mei 2007, Fasa II dari eksperimen manusia Lonafarnib bermula dan perkembangannya ditunggu-tunggu.
Menenangkan keputusan juga datang dari beberapa kajian mengenai dua ubat, sudah di pasaran untuk tujuan lain: Pravastatin dan Zoledronate . Yang pertama ialah menurunkan kolesterol, yang kedua diambil terhadap hiperkalsemia. Ditadbir dalam hubungan dengan Lonafarnib, nampaknya dapat mencegah, lebih berkesan, ikatan antara kumpulan farnesyl dan lamina A. Bahawa ini mungkin penyelesaian untuk progeria?
