ubat hipertensi

Ubat Vasodilator

keluasan

Vasodilators adalah ubat-ubatan yang melakukan tindakan santai terhadap otot pembuluh darah, dengan pelebaran yang sama.

Pelepasan otot licin arteriolar menyebabkan pengurangan tekanan arteri; Begitu juga, pelebaran otot licin urat menghasilkan pengurangan tekanan vena.

Oleh itu, ubat vasodilator terutamanya digunakan dalam rawatan hipertensi .

Lebih terperinci, pembawa arteri mengurangkan rintangan vaskular sistemik, mengurangkan beban pasca pada ventrikel kiri; Atas sebab ini, mereka kebanyakannya digunakan dalam rawatan kegagalan jantung, angina dan hipertensi pulmonari sistemik.

Para pembakar vena, sebaliknya, mengurangkan beban jantung dan mengurangkan tekanan hidrostatik kapilari, dengan itu mengatasi permulaan edema. Vasodilators ini kadang-kadang digunakan dalam rawatan kegagalan jantung, tetapi lebih berguna dalam merawat edema sistemik dan pulmonari yang disebabkan olehnya.

Dadah vasodilator boleh dibahagikan kepada kelas yang berlainan, kedua-duanya sebagai fungsi struktur kimia mereka dan sebagai fungsi mekanisme tindakan yang mana mereka melakukan tindakan mereka.

Kelas-kelas ini akan diterangkan secara ringkas di bawah.

Antagonis saluran Lenti del Calcio

Ini ubat-ubatan vasodilator tertentu berfungsi dengan melawan saluran kalsium bergantung voltan L jenis (selainnya ditakrifkan sebagai saluran kalsium perlahan), yang ada di atas semua dalam otot-otot licin saluran darah. Dengan berbuat demikian, ubat-ubatan ini menangkis penyempitan vasal dan menyebabkan vasodilasi.

Ini adalah mungkin kerana kalsium memainkan peranan penting dalam mekanisme kontraksi otot licin. Berikutan peningkatan tahap ion kalsium intraselular, pada kenyataannya, kation-kation yang sama ini membentuk kompleks dengan kalmodulin, jenis protein plasma tertentu. Kompleks ini menyebabkan pengaktifan kinase yang mendorong fosforilasi rantai cahaya myosin, akibatnya penguncupan otot licin vaskular.

Oleh itu, dengan menghalang saluran kalsium jenis L, lekukan isyarat yang membawa kepada penguncupan otot terhalang ke hulu, dengan itu menyukai rupa vasodilasi.

Kategori vasodilator ini termasuk bahan aktif seperti:

  • Dihydropyridines seperti amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) dan nifedipine (Adalat®). Khususnya, prinsip aktif yang terakhir ini melakukan tindakan vasodilatorinya terutama pada tahap arteri koronari.
  • Verapamil (Isoptin®) dan diltiazem (Altiazem®). Perlu diingatkan bahawa penghalang saluran kalsium ini juga digunakan dalam rawatan aritmia jantung; Atas sebab ini mereka kadang-kadang dikelompokkan dalam kategori ubat-ubatan antiarrhythmic.

Nitroderivatives dengan tindakan vasodilating

Ini jenis ubat-ubatan vasodilator yang tertentu melakukan tindakan mereka, melegakan otot licin vaskular, melalui pembebasan nitrogen monoksida (NO).

Nitrogen monoksida adalah gas dengan sifat vasodilatori yang kuat, yang secara semulajadi dihasilkan oleh sel-sel endothelium pembuluh darah. Setelah dibebaskan, TIDAK mampu mempromosikan pengeluaran GMP siklik (guanosine monophosphate kitaran), yang menimbulkan lekukan isyarat kimia yang membawa kepada kelonggaran otot licin.

Oleh itu, sebatian nitroderivatif, sekali dianggap, menjalani transformasi yang membawa kepada sintesis NO, secara langsung bertanggungjawab terhadap aktiviti vasodilatory yang mana ubat ini dilengkapi.

Sodium nitroprussiate (Sodium Nitroprussiate®) tergolong dalam kategori ubat vasodilatori ini.

Pengaktif saluran saluran kalium

Vasodilators yang dimiliki oleh kategori ini mampu melaksanakan tindakan mereka melalui pengaktifan saluran kalium sensitif ATP, yang terdapat di otot licin vaskular. Terima kasih kepada pembukaan saluran-saluran ini, sebenarnya, terdapat peningkatan kebocoran ion kalium dari sel, yang menyebabkan hiperpolarisasi membran. Sebaliknya, hiperpolarisasi membran sel menyebabkan penutupan saluran kalsium yang bergantung kepada voltan, dengan pengurangan kadar kalsium plasma. Semua ini membawa, akhirnya, untuk melegakan otot licin, oleh itu untuk vasodilation.

Bahan-bahan aktif seperti pinacidil, nicorandil dan minoxidil tergolong dalam kategori vasodilators ini. Namun bahan aktif yang terakhir ini tidak lagi digunakan sebagai ejen vasodilator kerana ia menyebabkan jenis tertentu kesan sampingan: hypertrichosis. Pada masa ini, minoksidil terdapat dalam formulasi farmaseutikal yang sesuai untuk kegunaan kulit dan digunakan dalam rawatan alopecia dari berbagai asal dan alam semula jadi.

Akhirnya, diazoksida juga merupakan bahan aktif yang boleh dimasukkan dalam kategori vasodilators yang mengaktifkan saluran kalium. Walau bagaimanapun, bahan aktif ini lebih banyak digunakan untuk meningkatkan keupayaan glukosa darah daripada sifat vasodilatori dan kini digunakan dalam rawatan hipoglikemia.

Inhibitor fosfodiesterase

Phosphodiesterases adalah jenis enzim tertentu yang tugasnya untuk memecahkan ikatan fosfodiester.

Terdapat sekurang-kurangnya sebelas isoforms berbeza daripada enzim fosfodiesterase. Dari sudut pandangan vasodilasi otot licin, isoforms kepentingan adalah jenis 3 fosfodiesterases (atau PDE3, terletak di otot licin vaskular dan di dalam hati) dan jenis 5 fosfodiesterases (atau PDE5, terletak kedua-dua dalam otot kapal yang licin, kedua-dua corpus cavernosum zakar).

Jenis 3 phosphodiesterases mempunyai tugas merendahkan AMP kitaran (adenosine monophosphate kitaran), dengan itu menghasilkan vasoconstriction.

Malah, AMP kitaran biasanya melakukan tindakan jenis vasodilatory, melalui pengaktifan mekanisme dephosphorylation rantai cahaya myosin yang menyebabkan, sebenarnya, kelonggaran otot licin vaskular.

Oleh itu, inhibitor PDE3 mendorong peningkatan ketersediaan AMP kitaran, menyebabkan vasodilasi.

Vasodilator inhibitor selektif PDE3 tergolong dalam bahan aktif seperti amrinone, milrinone dan enoksimon .

Tipe 5 fosfodiesterases juga hadir pada otot licin vaskular tetapi tugas mereka, tidak seperti PDE3, adalah untuk menurunkan GMP kitaran. Oleh itu, inhibitor PDE5 mempromosikan vasodilasi melalui peningkatan kadar GMP kitaran (lihat mekanisme tindakan yang dikenakan oleh vasodilators nitroderivatif).

Walau bagaimanapun, perencat PDE5 terpilih - walaupun pada awalnya dianggap sebagai ubat antihipertensi - kini digunakan terutamanya dalam rawatan disfungsi erektil, tepat kerana mereka melakukan tindakan vasodilatory walaupun di peringkat badan gua zakar.

Antara perencat PDE5 yang digunakan dalam terapi, kami menyebutkan sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) dan vardenafil (Levitra®).

hydralazine

Hidralazine adalah bahan aktif yang termasuk dalam keluarga ubat vasodilator, tetapi mempunyai mekanisme aksi yang agak unik dan masih belum difahami sepenuhnya.

Walau bagaimanapun, dari kajian yang dijalankan, nampaknya prinsip aktif ini dapat mendorong pelebaran otot licin vaskular melalui mekanisme yang berbeza, seperti:

  • Hyperpolarisasi membran sel melalui pembukaan saluran kalium;
  • Perencatan aktiviti IP3 (inositol triphosphate), utusan kedua yang bertanggungjawab untuk membebaskan ion-ion kalsium dari retikulum sarcoplasmic;
  • Stimulasi sintesis nitrogen monoksida (NO).

Kesan vasodilator hydralazine sangat khusus untuk kapal arteri dan dianggap sebagai ubat vasodilator yang bertindak langsung.

Kesan sampingan

Jenis kesan sampingan yang mungkin berlaku selepas rawatan dengan vasodilators mungkin berbeza-beza bergantung kepada jenis bahan aktif yang digunakan dan pada laluan pentadbiran yang dipilih.

Walau bagaimanapun, boleh dikatakan bahawa banyak ubat vasodilator yang dinyatakan di atas boleh menyebabkan kesan sampingan seperti:

  • Tachycardia refleks dan peningkatan kekuatan kontraksi jantung, disebabkan oleh refleks baroceptor jantung yang berlaku sebagai tindak balas terhadap vasodilation dan hipotensi yang diberikan oleh ubat vasodilator.
  • Hipotensi, termasuk hipotensi ortostatik.
  • Pengekalan natrium renal.