Indacaterol: bronkodilator lama yang bertindak berkesan pada pesakit dengan COPD

Dikuasai oleh Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: Saiz Masalah

Penyakit paru-paru Obstruktif Kronik (COPD) adalah keadaan kronik dan hanya sebahagiannya boleh terbalik dalam saluran pernafasan, perlahan-lahan progresif, disebabkan oleh keradangan kronik saluran pernafasan dan parenchyma paru-paru. COPD dianggap sebagai punca utama keempat kematian di Eropah dan Amerika Syarikat (sekurang-kurangnya 65, 000 kematian setahun), kajian baru-baru ini telah menyatakan bahawa kematian semakin meningkat di seluruh dunia.

Jumlah keseluruhannya adalah 6-8%, ia terutamanya mempengaruhi lelaki dewasa, tetapi peningkatan yang besar dalam kes-kes yang melibatkan wanita telah diperhatikan pada tahun-tahun kebelakangan ini.

Asal adalah flogosis watak kronik yang bertahan selama bertahun-tahun dan mempengaruhi saluran pernafasan dalam individu; keradangan ini membawa kepada kehilangan fungsi paru-paru secara beransur-ansur. Disfungsi ini tidak dapat diterbalikkan sepenuhnya, walaupun ia dirawat, dan disebabkan terutamanya oleh merokok. Antara penyebab COPD yang kurang biasa terdapat juga pendedahan merokok, persekitaran dan pekerjaan terhadap zarah halus dan bahan kimia.

Tambahan pula, kecenderungan genetik terhadap penyakit ini (kekurangan α1-antitrypsin) telah disyaki untuk beberapa waktu, yang akan menerangkan kejadian dalam sesetengah orang tidak seperti yang lain dengan faktor risiko yang sama.

Penyakit ini mempunyai pertumbuhan eksponen pada akhir abad yang lalu, kehadirannya di England sahaja dalam tujuh tahun meningkat sebanyak 25% pada lelaki dan 69% wanita.

Indacaterol dan COPD

Mulai sekarang, terdapat sekutu baru untuk memerangi COPD; sebenarnya agensi Eropah (EMEA) telah meluluskan Indacaterol, sebuah ubat baru yang dibangunkan oleh Novartis untuk rawatan penyakit ini.

Boleh didapati melalui penyedutan dengan pentadbiran sekali sehari, Indacaterol telah diluluskan pada dos 150 dan 300 mcg.

Sebelum ini dikenali sebagai QAB149, ubat itu dipasarkan di bawah jenama Onbrez Breezhaler ®.

Indacaterol adalah perangsang beta-2 yang pertama dengan aktiviti 24 jam; sebelum pengenalannya, antikolinergik ultra lama, tiotropium, telah hadir, sementara, pada masa ini, beta-2s hanya bertindak lama adalah salmeterol dan formoterol yang, bagaimanapun, mempunyai aktiviti purata 17 jam.

Indacaterol telah menunjukkan selektiviti tinggi terhadap penerima beta-2, aktiviti tindakan pantas dan tempoh tindakan yang panjang, yang melebihi 24 jam; Malah, ia dicirikan oleh permulaan yang cepat kesan - terima kasih kepada interaksi reseptor pendek yang menghapuskan kedua-dua masalah tachyphylaxis dan toleransi - menjamin dari masa ke masa (52 minggu) kesan pada FEV1 pra-dos yang sepenuhnya superimposable kepada kesan awal.

Ia tidak mempunyai kesan antagonistik terhadap ubat aktif beta-2 yang akan digunakan apabila diperlukan dan mempunyai profil keselamatan kardiovaskular yang sangat baik jika dibandingkan dengan perangsang beta-2 yang lain. Indacaterol mendorong kelonggaran otot, akibatnya peningkatan dalam diameter saluran pernafasan, biasanya dikurangkan dalam COPD dan asma, sementara tindakan anti-radang berasal dari perencatan pembebasan mediator oleh sel-sel mast paru-paru.

Indacaterol mewakili leluhur kelas baru beta2-adrenergik bronkodilator, ( ULTRA-LABA ), secara struktural berbeza dari formoterol, salmeterol dan salbutamol yang berkat sifat kimianya (Indacaterol Maleate, Molekul Amphiphilic dan Mikronisasi dalam serbuk kering untuk penggunaan penyedutan) adalah bronkodilator pertama dengan tempoh tindakan kira-kira 24 jam yang membolehkan pentadbiran hariannya.

Keberkesanan klinikal

Pada masa pemasaran, 4 kajian klinikal mengenai pesakit COPD tersedia. Yang pertama membandingkan tempoh tindakan indacaterol dengan tiotropium dan digunakan untuk mencari dos yang paling sesuai untuk ubat (kajian penemuan dos), telah dibentangkan dalam Perubatan Pernafasan dan membandingkan dos yang berbeza indacaterol dalam tempoh pertama, kemudian bergerak ke rawatan berdasarkan tiotropium. Kepekatan indacaterol di mana ia tertumpu antara 150 dan 300 mcg. Selepas 24 jam selepas ubat diberikan, pelbagai dos yang diuji menunjukkan tindak balas yang agak homogen dari segi bronkodilasi, dan ini mendorong syarikat untuk memilih dos definitif (150 dan 300 mcg). Sebagai perbandingan dengan tiotropium dan plasebo, indacaterol menunjukkan profil bronkodilasi yang lebih baik.

Satu kajian kedua dilakukan pada toleransi dengan dos yang berbeza sehingga dos 600 mcg; walaupun pada dos ini (dua kali dos maksimum yang disyorkan) tidak ada kesan sampingan yang membimbangkan muncul dari segi glukemia, denyutan jantung dan selang QT. Oleh itu pada dos 400 dan 600 mcg, ubat ini boleh diterima dengan baik.

Satu kajian ketiga masih menilai keselamatan dan tolerabiliti selepas penyedutan tunggal peningkatan dos indacaterol, sehingga 3000 mcg. Objektif utama adalah keselamatan: kajian menunjukkan tiada yang penting dan perlu diingatkan bahawa dos ini adalah 10 kali lebih tinggi daripada dos yang digunakan dalam amalan klinikal.

Kajian terkini membandingkan indacaterol, salmeterol dan formoterol dari segi FEV1 serta kapasiti inspirasi. Kajian ini menunjukkan keberkesanan yang sangat baik dari indacaterol juga dari segi keupayaan inspirasi, memenuhi keperluan yang dikesan oleh dokumen baru ERS / ATS yang berkaitan dengan hasil yang dianggap untuk menilai keberkesanan rawatan pada pesakit COPD.

Indacaterol berkelakuan sebagai adrenergik beta-2 yang sangat berkesan, dengan permulaan salmeterol yang lebih cepat dan tempoh tindakan yang jauh lebih panjang daripada formoterol atau salmeterol. Kesan sampingan yang paling biasa yang dilaporkan berikutan penggunaan ubat dalam ujian klinikal adalah nasofaringitis, batuk, jangkitan saluran pernafasan atas dan sakit kepala. Mereka biasanya bersaiz sederhana atau sederhana dan menjadi kurang kerap dengan terapi berterusan.

Dari data yang dimiliki setakat ini dapat disimpulkan bahawa:

Indacaterol mempunyai ciri-ciri bronkodilator yang ideal:
1. pemilihan
2. Kesan bronkodilator 24 jam
3. Permulaan tindakan pantas
4. berkesan
5. Profil keselamatan yang baik
6. Tiada pertentangan terhadap ubat penyelamat
7. Alat penyedutan mudah yang memerlukan aliran inspiratory yang rendah (PIF ≥ 50L / min)
Program pembangunan klinikal indacaterol telah menghasilkan data yang menunjukkan:
- Bronchodilation yang berpanjangan untuk 24h yang membolehkan sekali pentadbiran harian.
- Penambahbaikan FEV1 dalam 24h
- FEV1 Peningkatan dos awal.
- Bronkodilasi klinikal yang signifikan dari dos 1
- Bronkodilasi yang berterusan selepas pengambilan berulang
- Permulaan bronkodilasi (5 ')
- Pengurangan simptom yang berkesan
- Meningkatkan penentangan terhadap latihan fizikal
- Peningkatan bersih kualiti hidup pesakit
- Profil toleransi yang sangat baik