keluasan
Sulfonamides (juga dikenali sebagai sulfonamides) adalah ubat antibakteria chemotherapeutic yang diperolehi oleh sintesis kimia, tidak seperti antibiotik yang mempunyai asal-usul asli.
Sulfonamides - Struktur Kimia Umum
Dari sudut pandangan kimia, antimikroba ini adalah sulfonamida yang berasal dari pewarna azo.
Sulfonamides adalah antara antibakteria pertama yang akan dipasarkan dan digunakan dalam terapi.
Walau bagaimanapun, pada masa kini, penggunaan sulfonamida telah berkurangan memihak kepada antibiotik seperti, contohnya, penisilin atau cephalosporins. Walau bagaimanapun, kos mereka yang agak rendah bermakna bahawa antimikroba ini masih mencari tempat di pasaran untuk ejen anti-infektif.
Penemuan sulfonamides
Penemuan aktiviti antimikrob sulfonamides berlaku secara kebetulan pada pertengahan tahun 1930-an.
Semuanya bermula apabila ahli kimia Jerman Gerhard Domagk mula mempelajari aktiviti pewarna azo tertentu, " Prontosil merah ".
Domagk berharap bahawa pewarna ini dapat dikekalkan oleh beberapa jenis sel bakteria dan bukan oleh sel-sel manusia (sama seperti apa yang terjadi dengan kaedah Gram stain), dalam usaha untuk mendapatkan potensi racun terhadap bakteria yang dapat untuk mengekalkan pewarna yang sama. Walau bagaimanapun, Prontosil merah ternyata benar-benar tidak berkesan dalam ujian in vitro . Sebaliknya, ia ditunjukkan berkesan dalam vivo dalam rawatan jangkitan streptokokus pada tikus.
Beberapa tahun kemudian, di Perancis, ahli kimia dan farmakologi Jacques Tréfouël, Daniel Bovet dan Federico Nitti melakukan kajian mengenai Prontosil merah.
Ahli kimia mendapati bahawa urin pewarna dirawat dengan pewarna ini berkesan dalam menghalang pertumbuhan bakteria dalam vitro, yang tidak berlaku apabila menggunakan Prontosil merah seperti itu.
Penguraian air kencing tikus yang dirawat dengan Prontosil merah membawa kepada pengenalpastian dan pengasingan kompaun dengan aktiviti antibakteria: amide asam para-aminobenzensulfonat (atau asid p-aminobenzensulfonik), yang lebih dikenali sebagai sulfanilamide .
Para penyelidik mula memahami bahawa Prontosil merah itu sendiri tidak dianugerahkan dengan aktiviti antibakteria, tetapi - sekali diambil oleh tikus - ia mengalami kemerosotan metabolik dalam hati yang membawa kepada sintesis molekul antibakteria yang tepat, iaitu sintesis sulfanilamide . Oleh itu, hari ini, Prontosil merah akan dianggap sebagai prodrug.
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Sulfonamides adalah antibakteria dengan spektrum tindakan yang luas, dan amat berkesan terhadap bakteria Gram-negatif (kecuali Pseudomonas spp.).
Terdapat banyak jenis sulfonamides, masing-masing yang sesuai untuk merawat jangkitan jenis tertentu.
Secara umum, ia boleh dinyatakan bahawa ubat sulfa boleh digunakan dalam rawatan:
- Jangkitan yang disebabkan oleh Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus spp. ;
- Jangkitan tidak rumit utama saluran kencing;
- Jangkitan mata;
- Colitis;
- Penyakit Crohn.
Tambahan lagi, sulfonamide khususnya (sulfadiazine) digunakan secara topikal untuk rawatan luka bakar dan juga berkesan terhadap jenis kulat tertentu.
Mekanisme tindakan
Pada kepekatan yang digunakan dalam terapi, ubat sulfa mempunyai tindakan bacteriostatic, iaitu menghalang pertumbuhan sel bakteria.
Sulfonamides boleh ditakrifkan sebagai antimetabolit, iaitu molekul yang mengganggu pembentukan dan / atau penggunaan metabolit biasa dalam sel bakteria.
Lebih khusus lagi, antibakteria ini mengganggu sintesis asid tetrahidrofolic, perantaraan penting untuk sintesis asas purine dan pyrimidine yang kemudiannya akan membentuk DNA bakteria.
Secara terperinci, ubat sulfa dengan cara yang kompetitif menghalang salah satu daripada enzim yang terlibat dalam sintesis asid tetrahidrofolic tersebut: sintetase dihydropteroate . Sulfonamida menggantikan substrat endogen enzim ini, asam para-aminobenzoik (atau asid p-aminobenzoik atau PABA ).
Walau bagaimanapun, peningkatan mudah dalam kepekatan PABA selular mencukupi untuk menggantikan sulfonamide dari ikatan dengan synthetase dihydropteroate dan dengan itu meneruskan sintesis asid tetrahidrofolic.
Untuk mengatasi fenomena ini, seringkali, ubat sulfa diberikan bersama dengan trimethoprim (atau trimethoprime), ubat antibakteria yang menghalang reduktase dihydrofolate, satu lagi enzim yang terlibat dalam sintesis asid tetrahidrofolic.
Dengan gabungan kedua-dua ubat antibakteria ini, maka terdapat perencangan enzim ganda yang dengan itu mempunyai kesan bakterisida.
Adalah penting untuk menunjukkan bahawa ubat sulfa adalah antibakteria yang sangat selektif untuk sel-sel bakteria, kerana sintetik dihydropteroate tidak terdapat dalam sel manusia.
Rintangan kepada sulfonamides
Rintangan sulfonamide agak meluas tetapi dicapai dengan perlahan.
Bakteria boleh menimbulkan ketahanan terhadap antibakteria ini secara substansial melalui tiga mekanisme yang berbeza:
- Pengeluaran enzim tahan sulfonamides;
- Peningkatan pengeluaran PABA, sedemikian rupa untuk menggantikan ikatan sulfonamide dengan sintetase dihydropteroate;
- Berikan laluan sintetik ini dan gunakan jalur metabolik alternatif untuk sintesis asid nukleik.
Pengelasan sulfonamides
Sulfonamida boleh diklasifikasikan mengikut struktur kimia mereka. Oleh itu, kami boleh membuat pecahan berikut:
- Sulfasalazopyridine (atau sulfasalazine) dan sulfapiridine tergolong dalam kumpulan ini.
- Derivatif pyrimidine 2-amino, sulfadiazine, sulfametazine dan sulfamethoxydiazine tergolong dalam kumpulan ini;
- Berasal dari pyridazine, sulfacloropiridazine dan sulfamethoxypyridazine tergolong dalam kumpulan ini;
- Berasal dari pyrazine, sulfalene tergolong dalam kumpulan ini;
- Berasal dari heterocycle pentatomik, sulfamethoxazole adalah sebahagian daripada kumpulan ini.
Kesan sampingan
Jelas sekali, setiap sulfonamide boleh mencetuskan pelbagai jenis kesan sampingan, tetapi beberapa kesan buruk mungkin menjadi biasa kepada seluruh kelas antibakteria.
Antara pelbagai kesan yang tidak diingini yang tipikal dari kelas sulfonamides, kami teringat:
- Reaksi alergi terhadap subjek sensitif yang mungkin berlaku dalam bentuk demam, ruam dan fotosensitisasi;
- Kerosakan buah pinggang dan hati;
- Anemia hemolitik dan gangguan darah yang lain;
- Sindrom Stevens-Johnson;
- Ulser membran mukus mata, mulut dan uretra.
