Paroxetine adalah ubat antidepresan milik kelas inhibitor serotonin reuptake terpilih (SSRI). Dalam strukturnya, paroxetine mempunyai dua pusat kiral yang menimbulkan empat stereoisomer yang berbeza. Hanya enantiomer (3S, 4R) - (-) dipasarkan.
Paroxetine - Struktur Kimia
Paroxetine mempunyai pertalian yang tinggi terhadap pengangkut serotonin reuptake (SERT) dan jauh lebih kuat dan selektif daripada fluoxetine (antidepresan SSRI yang lain).
Seperti semua ubat kepunyaan kelas SSRI, paroxetine juga disukai untuk antidepresan tricyclic (TCAs) berkat toleransi yang lebih baik dan mengurangkan kesan sampingan berbanding dengan yang terakhir.
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Penggunaan paroxetine ditunjukkan untuk rawatan penyakit berikut:
- Episod kemurungan utama;
- Gangguan obsesif-kompulsif;
- Gangguan dari serangan panik, dengan atau tanpa agoraphobia;
- Gangguan kecemasan sosial atau fobia sosial;
- Gangguan kebimbangan umum;
- Gangguan tekanan post-traumatik.
Amaran
Sekiranya anda mengalami kemurungan mungkin terdapat peningkatan risiko fikiran, cubaan diri dan percubaan bunuh diri. Memandangkan paroxetine memerlukan tempoh 1-4 minggu sebelum memperlihatkan tindakan terapeutiknya, adalah perlu bagi pesakit untuk dipantau dengan teliti sehingga terdapat peningkatan yang signifikan dalam gejala-gejala yang disebutkan di atas.
Paroxetine tidak boleh digunakan pada pesakit di bawah umur 18 tahun. Walau bagaimanapun, jika doktor menganggapnya benar-benar perlu, dia juga boleh menetapkan paroxetine untuk golongan pesakit ini. Adalah penting untuk mengetahui bahawa penggunaan paroxetine oleh pesakit-pesakit ini boleh meningkatkan risiko membina pemikiran bunuh diri, percubaan bunuh diri dan permusuhan.
Apabila pesakit memasuki fasa manik, rawatan paroxetine perlu dihentikan.
Awas perlu digunakan dalam pentadbiran paroxetine pada pesakit yang menghidapi penyakit hati dan / atau buah pinggang yang sedia ada, terutamanya jika mereka teruk.
Oleh kerana paroxetine dapat mengubah tahap glukosa darah, penyesuaian dos insulin dan / atau ubat antidiabetes yang diberikan mungkin diperlukan pada pesakit diabetes.
Kerana paroxetine boleh menyebabkan sawan, penjagaan mesti diambil semasa mengendalikan dadah kepada pesakit dengan epilepsi.
Banyak berhati-hati harus digunakan apabila mentadbirkan paroxetine pada pesakit yang dirawat dengan terapi elektroconvulsive (TEC).
Paroxetine boleh menyebabkan tekanan mata dalaman meningkat, oleh itu penjagaan mesti diambil semasa memberi rawatan kepada pesakit dengan glaukoma.
Perhatian perlu dibayar kepada pentadbiran paroxetine pada pesakit dengan keadaan jantung terdahulu.
Paroxetine boleh meningkatkan risiko pendarahan, jadi jika pendarahan yang tidak normal berlaku, anda harus segera memberitahu doktor anda.
Sebelum menghentikan rawatan dengan paroxetine adalah perlu untuk berunding dengan doktor, kerana pengambilan terapi teruk boleh menyebabkan gejala penarikan diri.
interaksi
Pentadbiran paroxetine dan ubat-ubatan berikut boleh membawa kepada permulaan sindrom serotonergik, oleh itu persatuan mereka harus dielakkan:
- IMAO (inhibitor monoamine oxidase), seperti moclobemide ;
- Tryptophan ;
- Triptans (ubat yang digunakan dalam rawatan migrain), seperti - misalnya - sumatriptan dan almotriptan ;
- Tramadol, analgesik opioid;
- Linezolid, antibiotik;
- Methylene blue, ejen penyemak pra-operasi;
- SSRI lain, seperti fluoxetine, sertraline dan fluvoxamine ;
- Litium, ubat yang digunakan dalam rawatan gangguan bipolar;
- Fentanyl, ubat penghilang rasa sakit;
- Persediaan berasaskan Hypericum (atau wort St. John), tumbuhan dengan sifat antidepresan.
Paroxetine boleh menyebabkan peningkatan paras darah pimozide (ubat yang digunakan untuk merawat psikosis), oleh itu, pengambilan serentak kedua-dua ubat ini harus dielakkan.
Oleh kerana paroxetine dimetabolisme oleh enzim hati, berhati-hati harus digunakan dalam pentadbiran ubat-ubatan bersamaan yang mampu menghalang enzim-enzim ini.
Paroxetine boleh berinteraksi dengan beberapa ubat yang digunakan untuk merawat AIDS, seperti - misalnya - ritonavir .
Paroxetine boleh meningkatkan keberkesanan - dan pada masa yang sama kesan sampingan - ubat berikut:
- Procyclidine (ubat yang digunakan untuk melegakan gejala penyakit Parkinson);
- Antidepresan trisiklik, seperti imipramine dan clomipramine ;
- Ubat antipsikotik, seperti perphenazine, thioridazine dan risperidone ;
- Ubat untuk rawatan kanak-kanak dengan ADHD (gangguan perhatian / gangguan hiperaktif), seperti atomoxetine ;
- Antiarrhythmics, seperti flecainide ;
- Metoprolol, ubat yang digunakan untuk merawat angina pectoris dan hipertensi;
- Phenotiazine, sekumpulan molekul dengan tindakan antipsikotik dan antihistamin;
- Ubat antikoagulan, seperti - sebagai contoh - acenocoumarol .
Paroxetine boleh berinteraksi dengan tamoxifen, ubat antikans yang digunakan untuk merawat kanser payudara.
Penjagaan harus diambil semasa mengurus paroxetine pada pesakit yang mengambil ubat yang boleh meningkatkan risiko pendarahan, termasuk:
- Phenothiazines, seperti - contohnya - chlorpromazine ;
- Clozapine, ubat yang digunakan untuk merawat skizofrenia;
- Antidepresan Tricyclic ;
- Acetylsalicylic acid ;
- NSAID (ubat anti-radang bukan steroid), seperti - sebagai contoh - ibuprofen atau celecoxib .
Pengambilan paroxetine dan alkohol yang bersesuaian harus dielakkan.
Paroxetine boleh menyebabkan kesan sampingan yang menjejaskan keupayaan memandu atau menggunakan mesin, jadi perlu berhati-hati.
Walau bagaimanapun, adalah dinasihatkan untuk memaklumkan kepada doktor anda jika anda sedang mengambil - atau baru-baru ini - sebarang jenis ubat lain.
Kesan sampingan
Paroxetine boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan, walaupun tidak semuanya berlaku. Malah, setiap pesakit mempunyai sensitiviti sendiri terhadap ubat itu dan tidak dikatakan bahawa kesan sampingan berlaku dengan intensitas yang sama dalam setiap individu.
Berikut adalah kesan sampingan utama yang mungkin berlaku selepas rawatan dengan paroxetine.
Gangguan sistem darah dan limfa
Rawatan dengan paroxetine boleh menyebabkan gangguan sistem pengeluaran sel darah (hemolymphopoietic system). Gangguan ini dapat menimbulkan trombositopenia, iaitu kepekatan platelet dikurangkan dalam aliran darah. Pengurangan ini meningkatkan risiko lebam, pendarahan yang tidak normal dan / atau pendarahan.
Reaksi alahan
Paroxetine boleh mencetuskan reaksi alahan pada individu yang sensitif. Reaksi ini boleh berlaku dalam bentuk sarang atau gatal-gatal. Atau bengkak tekak, lidah atau kulit mungkin berlaku dengan kesulitan akibat bernafas dan / atau gatal-gatal.
Gangguan endokrin
Terapi paroxetine boleh menyebabkan sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH) yang seterusnya - boleh membawa kepada kemunculan pengekalan air dan hiponatremia (menurunkan tahap natrium darah).
Metabolisme dan gangguan pemakanan
Paroxetine boleh menyebabkan peningkatan kadar kolesterol darah dan pengurangan selera makan. Ubat ini juga boleh menggalakkan hiponatremia, terutama pada pesakit yang lebih tua.
Gangguan psikiatri
Rawatan dengan paroxetine boleh menyebabkan pelbagai gangguan psikiatri, termasuk:
- mengantuk;
- pergolakan;
- insomnia;
- Impian yang tidak normal dan mimpi buruk;
- kekeliruan;
- halusinasi;
- Masa manik;
- kebimbangan;
- Serangan panik;
- depersonalisasi;
- kegelisahan;
- Akathisia, itu adalah mustahil untuk duduk atau berdiri diam;
- Pemikiran dan tingkah laku diri dan / atau bunuh diri.
Gangguan sistem saraf
Antara gangguan sistem saraf yang boleh disebabkan oleh terapi paroxetine, kita ingat:
- Kesukaran menumpukan perhatian;
- pening;
- gegaran;
- sakit kepala;
- Gangguan extrapyramidal, iaitu gejala seperti Parkinson;
- Kejang atau sawan;
- Sindrom kaki yang tidak sihat.
Sindrom serotonin
Sindrom ini boleh berlaku terutamanya jika paroxetine diberikan bersama dengan ubat-ubatan yang juga dapat meningkatkan penghantaran serotonin. Ia juga dirujuk sebagai keracunan serotonin dan disebabkan oleh lebihan aktiviti serotonin dalam sistem saraf pusat. Keracunan serotonin boleh berlaku dalam bentuk ringan, sederhana atau teruk.
Gejala yang boleh timbul ialah:
- tachycardia;
- menggigil;
- Meningkatkan peluh;
- sakit kepala;
- Mydriasis (pelurusan murid);
- gegaran;
- Myoclonia (penguncupan otot atau sekumpulan otot yang pendek dan sukar);
- kekejangan;
- Refleks yang tepat.
- Peningkatan bunyi usus (borborigmas);
- cirit-birit;
- Hipertensi arteri;
- Demam.
Pesakit juga boleh memasukkan keadaan kejutan dengan suhu badan melebihi 40 ° C.
Rhabdomyolysis (pecah sel otot rangka dan pelepasan bahan di dalam otot ke dalam aliran darah), kejang dan kegagalan buah pinggang juga mungkin berlaku.
Gangguan mata
Paroxetine boleh menyebabkan penglihatan kabur dan mydriasis (pelebaran murid). Tambahan pula, ubat juga boleh menyebabkan peningkatan tekanan intraokular secara tiba-tiba (glaukoma akut).
Gangguan telinga
Rawatan dengan paroxetine dapat menimbulkan tinnitus, iaitu gangguan gangguan pendengaran yang dicirikan oleh persepsi bunyi seperti dengung, desis, desis, bersiul, berkeliaran, dll.
Gangguan kardiovaskular
Pada tahap jantung, paroxetine boleh menyebabkan tachycardia sinus atau bradikardia.
Walau bagaimanapun, pada peringkat vaskular, ubat boleh menyebabkan peningkatan sementara atau penurunan dalam tekanan darah.
Gangguan gastrointestinal
Selepas mengambil paroxetine, loya, muntah, cirit-birit atau sembelit dan mulut kering mungkin berlaku. Pendarahan gastrousus juga mungkin berlaku.
Gangguan hepatobiliary
Rawatan dengan paroxetine boleh menyebabkan peningkatan tahap darah enzim hati. Tambahan pula, ubat ini boleh memihak kepada rupa hepatitis, kadang-kadang dikaitkan dengan penyakit kuning dan / atau kegagalan hati.
Masalah kulit dan kulit
Paroxetine boleh menyebabkan peningkatan peluh, ruam kulit, pruritus dan tindak balas photosensitivity. Reaksi kulit yang lebih teruk mungkin juga berlaku, seperti sindrom Stevens-Johnson (sejenis eritema polymorphic) dan necrolysis epidermis toksik.
Gangguan buah pinggang dan kencing
Terapi paroxetine boleh menyebabkan pengekalan dan inkontinensia kencing.
Sistem pembiakan dan gangguan payudara
Rawatan dengan paroxetine boleh menyebabkan disfungsi seksual, seperti penurunan libido, masalah ejakulasi, impotensi lelaki dan ketidakupayaan untuk mencapai orgasme. Tambahan pula, paroxetine boleh menyebabkan hyperprolactinaemia (iaitu peningkatan paras darah prolaktin hormon) yang boleh mengakibatkan rembesan susu (galactorrhoea) yang tidak normal di kalangan wanita dan lelaki.
Akhirnya, ubat boleh mendorong priapism, ereksi panjang dan menyakitkan yang tidak disertai dengan rangsangan seksual.
Gejala penangguhan
Jika rawatan dengan paroxetine dihentikan secara tiba-tiba, gejala penarikan diri yang disebut boleh berlaku. Gejala-gejala ini adalah:
- pening;
- Gangguan deria;
- Gangguan tidur;
- kebimbangan;
- sakit kepala;
- pergolakan;
- berpeluh;
- gegaran;
- loya;
- kekeliruan;
- Ketidakstabilan emosi;
- berdebar-debar;
- Gangguan visual;
- cirit-birit;
- Cepat marah.
Gejala-gejala ini - selalunya - mengehadkan diri, tetapi anda masih perlu berjumpa dengan doktor anda sebelum menghentikan terapi paroxetine.
Pecah tulang
Pada pesakit yang mengambil paroxetine - atau ubat-ubatan lain jenis ini - peningkatan risiko keretakan tulang telah diperhatikan.
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku selepas pengambilan paroxetine adalah:
- Yawns kerap;
- Meningkatkan berat badan;
- Myalgia dan / atau arthralgia;
- keletihan;
- asthenia;
- Edema periferi.
Overdose
Sekiranya berlaku overdosis paroxetine, segera hubungi doktor atau pergi ke hospital terdekat. Gejala yang boleh berlaku selepas mengambil dos berlebihan adalah:
- muntah;
- mydriasis;
- sakit kepala;
- demam;
- Variasi tekanan arteri;
- kebimbangan;
- pergolakan;
- tachycardia;
- Gegaran.
Mekanisme tindakan
Seperti yang disebutkan di atas, paroxetine merupakan perencat terpilih bagi reaksi serotonin.
Serotonin (5-HT) disintesis dalam ujung saraf presinaptik dan dilepaskan ke dalam dinding sinaptik (ruang di antara endapan saraf presinaptik dan postsynaptic) berikut rangsangan tertentu.
Setelah dikeluarkan dari penamatan saraf, 5-HT berinteraksi dengan reseptornya, kedua-dua pra dan postsynaptic. Selepas menjelaskan tindakannya, serotonin mengikat kepada pengangkut yang menjalankan reuptake (SERT) dan dibawa kembali ke pengakhiran presynaptik.
Paroxetine adalah perencat SERT yang kuat dan - dengan mengikatnya sebagai ganti serotonin - menyebabkan ia kekal di dalam dinding sinaptik untuk masa yang lama, dengan itu membolehkannya terus berinteraksi dengan reseptor postsynapticnya. Peningkatan penyebaran serotoninergik yang disebabkan membolehkan peningkatan patologi psikiatri yang dirawat.
Cara Penggunaan - Posologi
Paroxetine boleh didapati untuk pentadbiran lisan sebagai tablet. Ubat sebaiknya diambil pada waktu pagi pada perut penuh. Tablet perlu ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah.
Dos paroxetine mesti ditubuhkan oleh doktor secara individu, bergantung kepada patologi yang dirawat dan keadaan pesakit.
Sekiranya terdapat gangguan fungsi hepatik dan / atau buah pinggang, kemungkinan penyesuaian dos yang diperlukan.
Berikut adalah dos paroxetine yang biasanya digunakan.
Episod-episod utama
Dos yang mula biasa paroxetine adalah 20 mg ubat, yang akan diambil sekali sehari. Dos itu boleh secara beransur-ansur meningkat sehingga maksimum 50 mg bahan aktif.
Gangguan obsesif-kompulsif
Dos ubat pada mulanya diberikan adalah 20 mg dadah setiap hari yang boleh ditingkatkan menjadi 40 mg sehari, untuk diberikan dalam dos dibahagikan. Doktor anda boleh meningkatkan dos - sekiranya tindak balas yang tidak mencukupi - sehingga maksimum 60 mg paroxetine sehari.
Gangguan dari serangan panik, dengan atau tanpa agoraphobia
Dos yang mula biasa paroxetine adalah 10 mg sehari. Selanjutnya, jumlah ubat meningkat sehingga 40 mg, untuk diberikan dalam dua dos berasingan.
Sekiranya terdapat tindak balas yang tidak mencukupi daripada pesakit, doktor mungkin membuat keputusan untuk secara beransur-ansur meningkatkan dos sehingga maksimum 60 mg paroxetine setiap hari.
Gangguan kecemasan sosial / fobia sosial, gangguan kebimbangan umum dan gangguan tekanan selepas trauma
Dos paroxetine yang disyorkan ialah 20 mg sehari. Sekiranya berlaku tindak balas yang tidak mencukupi, doktor mungkin membuat keputusan untuk secara beransur-ansur meningkatkan dos sehingga maksimum 50 mg bahan aktif setiap hari.
Digunakan untuk orang tua
Dos paroxetine yang biasa digunakan adalah sama seperti yang digunakan untuk pesakit dewasa, tetapi dos harian maksimum tidak boleh melebihi 40 mg sehari.
Kehamilan dan Laktasi
Kajian telah menunjukkan risiko membina kecacatan jantung pada bayi baru lahir yang ibu mengambil paroxetine semasa bulan pertama kehamilan
Lebih-lebih lagi - apabila ubat-ubatan seperti paroxetine diambil pada trimester kehamilan yang terakhir - ia boleh meningkatkan risiko timbulnya hipertensi pulmonari berterusan bayi baru lahir (PPHN) yang ditunjukkan oleh peningkatan kadar pernafasan dan kulit yang berwarna biru. Di samping itu, gejala boleh berlaku pada bayi baru lahir, seperti kesukaran tidur atau makan, kesukaran bernafas, sianosis, suhu badan tidak stabil, muntah, menangis berterusan, kekejangan otot atau kelemahan, kelesuan, gegaran, kegelisahan atau kejang. Biasanya, gejala ini berlaku dalam tempoh 24 jam selepas lahir.
Paroxetine - walaupun dalam kuantiti yang minimum - diekskresikan dalam susu ibu.
Atas sebab-sebab yang disebutkan di atas, ibu hamil atau ibu menyusu pasti perlu mendapatkan nasihat daripada doktor sebelum mengambil paroxetine dan dengan berhati-hati menilai nisbah manfaat-risiko yang datang dengan menggunakannya.
kontra
Penggunaan paroxetine dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Hipersensitif yang diketahui kepada paroxetine;
- Pada pesakit sudah terapi IMAO;
- Pada pesakit yang mengambil pimozide (antipsikotik);
- Pada pesakit yang mengambil thioridazine (satu lagi ubat antipsikotik);
- Pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.
