dadah

IMAO: Inhibitor monoamine oxidase

Kemurungan dan neurotransmiter

Kemurungan adalah keadaan psikiatri yang serius yang memberi kesan kepada ramai orang. Ini melibatkan mood, minda dan badan pesakit, yang merasa tidak putus asa dan merasa rasa putus asa, tidak berguna dan tidak mampu.

Ramai hipotesis telah dirumuskan mengenai kemungkinan penyebab kemurungan. Salah satunya ialah hipotesis monoaminergik . Menurut hipotesis ini, kemurungan akan disebabkan oleh kekurangan neurotransmiter monoaminergik (dan oleh itu monoamin ), seperti serotonin (atau 5-HT), noradrenalin (atau NA) dan dopamin (atau DA). Oleh itu, terapi antidepresan perlu ditujukan untuk merapatkan kekurangan neurotransmitter ini.

Neurotransmitter disintesis dalam penamatan saraf presinaptik, yang disimpan dalam vesikel dan, akhirnya, dibebaskan ke dalam dinding sinaptik (ruang yang ada di antara pengakhiran saraf presinaptik dan postsynaptic) sebagai tindak balas kepada rangsangan tertentu.

Setelah dikeluarkan dari deposit, monoamin berinteraksi dengan reseptor mereka - baik presynaptic dan postsynaptic - untuk melaksanakan aktiviti biologi mereka.

Dengan cara ini, penghantaran impuls saraf dari satu neuron kepada yang lain mungkin dilakukan.

Selepas melakukan fungsi mereka, monoamin dipetik oleh pengangkut khusus dan dibawa kembali ke penamatan saraf presinaptik.

Pada ketika ini, monoamine oxidases (atau MAOs) campur tangan yang merupakan enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme dan kemerosotan monoamin .

Inhibitor monoamine oxidase (atau MAOIs) dapat menghalang enzim ini; dengan cara ini tumpuan - akibatnya aktiviti - peningkatan neurotransmitter monoaminergik. Peningkatan ini menyebabkan keadaan depresi meningkat.

sejarah

Penemuan MAOI adalah secara kebetulan, berkat perkembangan derivatif ubat yang digunakan untuk rawatan tuberkulosis, isoniazid (asid nikotinic hydrazide).

Iproniazid - Struktur Kimia

Analogi isoniazid pertama yang disintesis adalah iproniazid . Semasa fasa percubaan klinikal derivatif ini, peningkatan dalam mood telah diperhatikan pada pesakit yang menderita batuk kering. Walau bagaimanapun, hyproniazide ternyata menjadi toksik hepato pada dos terapeutik yang diperlukan untuk mendapatkan kedua-dua antitubercular dan tindakan antidepresan.

Penemuan tindakan antidepresan hiproniazida, bagaimanapun, memberikan dorongan untuk mencari penghambat monoamine oksidase baru. Dorongan ini membawa kepada sintesis derivatif hidrazin dan derivatif bukan hidrazin dengan ketoksikan yang lebih rendah daripada hiproniazida.

klasifikasi

Klasifikasi perencat monoamine oxidase boleh dibuat dengan ketara dalam dua cara.

Subdivisi pertama adalah yang membahagikan IMAO ke dalam:

  • Derivatif hidrazin, seperti phenelzine;
  • Derivatif bukan hidrazin, seperti tranicylpromine, clorgiline dan selegiline.

Klasifikasi kedua adalah berdasarkan selektiviti atau sebaliknya dari pelbagai isoforms monoamine oxidases.

Malah, kita tahu dua isoform MAO, monoamine oxidases jenis A (MAO-A) dan jenis B (MAO-B).

MAO-A dan MAO-B berbeza dalam kekhususannya terhadap substrat tertentu dan disebabkan pengedaran yang berlainan dalam tisu badan. Atas dasar subbahagian ini, kita dapat membedakan:

  • Inhibitor MAO yang tidak selektif dan tidak boleh dipulihkan, seperti phenelzine dan tranicylpromine;
  • Perencat MAO-A selektif dan boleh terbalik, seperti moclobemide;
  • Perencat MAO-B selektif dan boleh terbalik, seperti selegiline. Walau bagaimanapun, ubat ini tidak banyak digunakan dalam rawatan kemurungan, tetapi dalam terapi penyakit Parkinson yang dicirikan oleh transmisi dopaminergik pusat yang berkurangan, di kawasan nigrostriatal.

Mekanisme tindakan

Monoamine oxidases adalah enzim yang kebanyakannya terdapat dalam tisu saraf, hati dan paru-paru.

Tugas mereka adalah untuk memangkinkan deaminasi oksidatif (iaitu penghapusan kumpulan amino) dari beberapa substrat endogen (monoamines), termasuk adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tyramine dan phenylethylamine.

Seperti yang disebutkan, dua isoforms monoamine oxidases diketahui, MAO-A dan MAO-B yang berbeza dalam kekhususan mereka terhadap monoamin tertentu dan untuk pengedaran mereka dalam tisu yang berbeza.

  • MAO-A lebih selektif untuk metabolisme noradrenalin dan serotonin.

  • Sebaliknya, MAO-B menunjukkan selektiviti yang lebih tinggi untuk metabolisme tyramine dan dopamin.

Monoamine yang lain dimetabolisme oleh kedua-dua isoform.

Terlepas dari jenis isoform enzim yang terhalang, mekanisme tindakan MAOIs selalu sama. Ubat-ubatan ini dapat menghalang oksidase monoamine yang menghalang metabolisme dan degradasi monoamines endogen.

Jika monoamin tidak dimetabolisme, kepekatan mereka meningkat; Oleh itu, aktiviti biologi mereka juga meningkat. Ini membawa kepada peningkatan dalam patologi kemurungan.

Walau bagaimanapun, sebelum menjalankan tindakan farmakologi, MAOI mungkin memerlukan tempoh latensi pertama dari beberapa hari hingga beberapa bulan.

Sebaliknya, apabila dicetuskan, kesan antidepresan boleh berlangsung beberapa minggu selepas menghentikan terapi.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

MAOIs ditunjukkan untuk rawatan pesakit yang mengalami kemurungan atipikal dan untuk rawatan pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi ubat lain.

Hari ini, inhibitor monoamine oxidase jarang sekali menjadi ubat pilihan pertama.

MAOI juga digunakan sebagai ubat off-label (iaitu ubat-ubatan yang mana bukti saintifik menunjukkan penggunaannya walaupun dalam patologi yang tidak dinyatakan secara jelas dalam risalah ilustrasi), dalam rawatan:

  • Bulimia, yang mempunyai ciri-ciri yang serupa dengan kemurungan atipikal;
  • Penamatan kokain (khususnya, phenelzine digunakan);
  • Mimpi ngeri;
  • Gangguan tekanan post-traumatik;
  • Dalam beberapa bentuk migrain, tahan terhadap terapi lain;
  • Gangguan afektif bermusim;
  • Serangan panik.

interaksi

Interaksi utama MAOI tidak dapat dipulihkan adalah di atas semua yang ditetapkan dengan makanan tertentu .

Pengambilan jenis makanan tertentu - mengandungi sejumlah besar tyramine dan tryptophan - dalam kombinasi dengan terapi MAOI, boleh menyebabkan krisis hipertensi disebabkan oleh penguatan isyarat tyramine.

Namun, keparahan dan akibat dari interaksi ini bervariasi dari individu ke individu; mereka hanya boleh menjadi peningkatan kecil dalam tekanan darah arteri, atau peningkatan tekanan darah yang cepat dan tajam. Walau bagaimanapun, pesakit yang mengalami kesan ini lebih berisiko mengalami serangan jantung atau pendarahan otak.

Pesakit harus mengelak daripada mengambil makanan protein yang mungkin mengalami penurunan separa akibat penuaan, merokok, penapaian, jerawat, dan / atau pencemaran bakteria. Antara makanan yang kami dapat:

  • Keju, seperti - sebagai contoh - Cheddar atau Camembert;
  • Roh ;
  • Ikan yang dipelihara dalam cuka ;
  • Daging, seperti - sebagai contoh - salami asap atau pedas;
  • Buah, seperti - sebagai contoh - kismis;
  • Produk tenusu dan sayur-sayuran, seperti yogurt, ekstrak fermentasi, buah dan dadih, kicap dan alpukat;
  • Coklat .

Pesakit yang menerima MAOIs tidak dapat dipulihkan mesti menumpukan perhatian kepada diet mereka. Malah, perencatan yang tidak dapat dipulihkan hepatik dan usus MAO-A menyebabkan tyramine ditelan dengan diet yang tidak akan terdegradasi, dengan itu meningkatkan kepekatannya dan meningkatkan risiko krisis hipertensi.

Sebaliknya, inhibitor MAO-A yang boleh diterbalikkan, tidak menimbulkan ikatan yang sangat kuat dengan enzim dan mudah digantikan oleh tyramine. Atas sebab ini, tidak perlu memaksakan sekatan diet pada pesakit yang mengambil ubat jenis ini.

MAOI juga boleh meningkatkan kesan ubat seperti decongestan hidung, barbiturat, anestetik am dan ubat sympathomimetik.

Kesan sampingan

Kesan sampingan utama MAOI bukan selektif adalah:

  • pergolakan;
  • insomnia;
  • Kesukaran tidur;
  • Awak nikmat nokturnal;
  • pening;
  • Hipotensi ortostatik (iaitu penurunan tekanan darah yang tajam apabila lulus dari posisi berbaring atau duduk ke kedudukan tegak);
  • Mulut kering;
  • Gegaran, terutamanya senjata dan tangan;
  • pengsan;
  • berdebar-debar;
  • tachycardia;
  • sakit kepala;
  • kekeliruan;
  • Pengujaan yang boleh menyebabkan kebimbangan;
  • kelemahan;
  • Gangguan gastrointestinal;
  • sembelit;
  • edema;
  • Meningkatkan berat badan;
  • Disfungsi seksual.