Tidak sempurna Osteogenesis

keluasan

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit genetik kongenital, yang tidak berkaitan dengan seks, bertanggungjawab untuk kelemahan tulang tertentu dan kecenderungan yang ketara untuk patah .

Penyebab osteogenesis yang tidak sempurna hampir selalu terdapat dalam mutasi genetik gen COL1A1 dan COL1A2; COL1A1 dan COL1A2 mengawal pengeluaran normal kolagen jenis 1, yang merupakan asas untuk ketahanan tulang tubuh manusia.

Gejala-gejala osteogenesis tidak sempurna adalah banyak; Secara amnya, mereka terdiri daripada: kelemahan tulang, kecenderungan yang tinggi untuk keretakan tulang, kehadiran mata biru, kelabu atau ungu mata, kehadiran kecacatan tulang atau perubahan tulang lain, muka segi tiga, kerapuhan gigi, dsb.

Pada umumnya, untuk diagnosis yang betul dari osteogenesis yang tidak sempurna, berikut adalah asas: pemeriksaan fizikal, sejarah perubatan, ujian pengimejan diagnostik, ujian penilaian jenis aku kolagen dan ujian genetik.

Malangnya, pada masa ini, satu-satunya rawatan yang tersedia untuk pesakit dengan osteogenesis yang tidak sempurna adalah gejala. Penyakit yang dimaksudkan, sebenarnya, tidak dapat diubati.

Apakah yang tidak sempurna osteogenesis?

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit genetik yang membuat tulang seseorang menjadi lemah dan terdedah kepada patah tulang .

Pada kenyataannya, dengan istilah osteogenesis yang tidak sempurna, para doktor merujuk kepada kumpulan penyakit genetik yang heterogen, yang dicirikan oleh tahap tertentu kerapuhan tulang . Oleh itu, terdapat lebih banyak bentuk (atau jenis) dari osteogenesis yang tidak sempurna, yang lebih serius daripada yang lain.

ITU ADALAH PENYAKIT CONGENITAL

Pada orang yang terjejas, osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit yang hadir sejak lahir. Oleh itu, ia boleh ditakrifkan, untuk semua tujuan, penyakit kongenital .

ADALAH SEXED IT?

Osteogenesis yang tidak sempurna bukanlah penyakit berkaitan seks genetik, seperti hemofilia atau sindrom Klinefelter .

Epidemiologi

Menurut beberapa kajian statistik, kejadian osteogenesis yang tidak sempurna akan sama dengan satu kes setiap 15, 000-20, 000 kelahiran. Ini bermakna bahawa setiap 15, 000-20, 000 bayi yang baru lahir mempunyai penderita osteogenesis yang tidak sempurna.

Kajian statistik lain menunjukkan bahawa osteogenesis tidak sempurna memberi kesan kepada lelaki dan perempuan sama, dan ia tidak mempunyai keutamaan untuk perlumbaan atau kumpulan etnik tertentu.

Jangka hayat adalah parameter yang sangat berubah-ubah, yang bergantung kepada bentuk osteogenesis yang tidak sempurna.

punca

Osteogenesis yang tidak sempurna hampir selalu dihasilkan dari pengubahan kualitatif dan kuantitatif jenis pengeluaran kolagen I.

Jenis I kolagen adalah penting untuk menguatkan tulang dan mengekalkan tisu penyambung yang sihat yang membentuk tulang rawan, tendon, kulit, sclera ocular, dan sebagainya.

Oleh itu, perubahan dalam pengeluaran jenis I kolagen memberi kesan kepada kekuatan tulang dan kesihatan yang baik dari tisu-tisu penghubung yang ada di dalam tubuh manusia.

APA TENTANG PENGELUARAN COLLAGEN?

Penyakit genetik adalah satu keadaan yang timbul kerana mutasi satu atau lebih gen yang membentuk DNA selular.

Dalam kes osteogenesis yang tidak sempurna, penyebab kedua dapat dijumpai, hampir selalu, dalam mutasi satu atau kedua-dua gen COL1A1 (terletak pada kromosom 17) dan COL1A2 (terletak pada kromosom 7).

Di bawah keadaan biasa, COL1A1 dan COL1A2 mengawal pengeluaran normal kolagen jenis I; dengan adanya mutasi terhadap mereka, mereka gagal dalam fungsi pengawalseliaan mereka.

Penting: mana gen lain, jika bermutasi, menyebabkan osteogenesis yang tidak sempurna?

Sebagai tambahan kepada mutasi COL1A1 dan COL1A2, mutasi dalam gen IFITM5, SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1 adalah punca penyebab osteogenesis yang tidak sempurna.

Gen yang disebutkan di atas meliputi fungsi yang berbeza dari COL1A1 dan COL1A2 - oleh itu mereka tidak mengawal pengeluaran jenis I collagen - tetapi mereka masih mempunyai pengaruh terhadap kekuatan dan ketahanan tulang tulang manusia.

APAKAH JADI SAKIT GENETIK?

Osteogenesis tidak sempurna adalah penyakit genetik autosomal .

Istilah autosomal, yang berkaitan dengan penyakit genetik, menunjukkan bahawa keadaan yang berkenaan adalah disebabkan mutasi genetik berdasarkan kromosom autosomal dan bukan seksual.

Pembaca diingatkan bahawa manusia mempunyai set kromosom 23 pasang jumlah kromosom, di mana 22 pasang adalah jenis autosomal dan hanya pasangan yang bersifat seksual. Pasangan kromosom seks menjejaskan seks individu.

Osteogenesis yang tidak sempurna berikutan mutasi COL1A1, COL1A2 dan IFITM5 mempunyai semua ciri-ciri penyakit dominan autosomal . Apabila sebaliknya ia disebabkan oleh mutasi dalam gen SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1, ia mempunyai ciri-ciri penyakit resesif autosomal .

JENIS

Pada masa ini, doktor percaya bahawa terdapat 8 jenis (atau bentuk) osteogenesis yang tidak sempurna. Untuk membezakan pelbagai jenis, mereka berfikir menggunakan pengiraan Rom, tepatnya angka lapan angka Rom pertama.

Jadual di bawah menunjukkan 8 bentuk osteogenesis yang tidak sempurna, mutasi yang menyebabkan mereka dan ciri-ciri lain.

jenis	Gen terpencil	Jenis penyakit genetik
yang	COL1A1	Autosomal dominan
II	COL1A1 dan COL1A2	Autosomal dominan
III	COL1A1 dan COL1A2	Autosomal dominan
IV	COL1A1 dan COL1A2	Autosomal dominan
V	IFITM5	Autosomal dominan
VI	SERPINF1	Autosomal resesif
VII	CRTAP	Autosomal resesif
VIII	LEPRE1	Autosomal resesif

* NB: jelas, mutasi di COL1A1 dan COL1A2, yang menyebabkan empat bentuk pertama dari osteogenesis yang tidak sempurna, adalah perubahan genetik dengan ciri yang sedikit berbeza. Jika tidak, ia tidak masuk akal untuk membezakan antara satu sama lain.

Gejala, tanda dan komplikasi

Semua jenis osteogenesis tidak sempurna bertanggungjawab untuk melemahkan tulang, supaya subjek yang menderita penyakit ini memberikan kecenderungan tertentu kepada patah tulang . Tahap pelemahan tulang berbeza-beza mengikut bentuk; Bagi sesetengahnya, kelemahan ini lebih besar daripada yang lain.

Setelah mengatakan ini, perlu menunjukkan bahawa setiap bentuk osteogenesis yang tidak sempurna membentangkan dirinya dengan kerangka simptomatiknya sendiri, yang bagi sesetengah mungkin dapat mengingat gambar gejala yang lain dari bentuk lain.

SYMPTOM DAN TANDA MUNGKIN

Gejala-gejala dan tanda-tanda osteogenesis yang tidak sempurna termasuk:

Kehadiran malformasi tulang;
Kehadiran badan (dimaksudkan sebagai batang) pendek dan kecil;
Masalah bersama (misalnya: sendi longgar);
Kelemahan otot;
Sklera mata biru, ungu atau kelabu;
Muka segi tiga;
Dada barel;
Keabnormalan morfologi tulang belakang;
Kerapuhan pergigian;
Jumlah kehilangan atau kehilangan pendengaran;
Masalah pernafasan;
Masalah yang berkaitan dengan ketiadaan atau kehadiran rendah kolagen jenis 1.

Tidak sempurna Osteogenesis: perhatikan warna biru sklerae dan deformasi tulang yang mencirikan penyakit ini. Dari wikipedia.org

APAKAH BENTUK BENAR-BENAR YANG PALING SERIKAT OSTEOGENESIS?

Doktor mengklasifikasikan keterukan simtomologi dari pelbagai jenis osteogenesis yang tidak sempurna pada skala 3 darjah, iaitu: ijazah ringan, ijazah sederhana dan ijazah yang teruk.

Hanya satu bentuk kepunyaan kategori "derajat ringan": osteogenesis yang tidak sempurna jenis I; kepada kategori "ijazah sederhana" adalah 4 bentuk osteogenesis yang tidak sempurna: IV, V dan VI; akhirnya, ke kategori "gred teruk" adalah 3 bentuk: II, III, VII dan VIII.

JENIS I: KARAKTERISTIK

Bentuk yang paling biasa dan paling tidak teruk, jenis I osteogenesis yang tidak sempurna mempunyai ciri-ciri berikut:

Ia menyebabkan fraktur terutamanya sebelum akil baligh;
Ia hampir tidak mempunyai pengaruh pada kedudukan, jadi pesakit biasanya mempunyai ketinggian normal;
Menyebabkan masalah bersama dan kelemahan otot;
Ia bertanggungjawab untuk sklera biru, ungu atau kelabu;
Ia menyebabkan wajah segi tiga dan keabnormalan di tulang belakang;
Ia hampir tidak pernah menyebabkan kecacatan tulang. Jika ia memprovokasi mereka, ia adalah minimum;
Ia boleh menyebabkan kerapuhan gigi dan / atau kehilangan pendengaran (yang biasanya berlaku pada masa dewasa);
Ia dikaitkan dengan kehadiran jenis normal kolagen pada kualiti, tetapi tidak normal dalam kuantiti (ia adalah lebih kecil daripada biasa).

JENIS II: KARAKTERISTIK

Jenis II yang tidak sempurna osteogenesis dicirikan oleh:

Menjadi sebab kematian semasa kelahiran atau tidak lama selepas itu. Masalah pernafasan hampir selalu menjadi punca kematian;
Kehilangan kerapuhan tulang yang besar dan kecacatan tulang yang teruk;
Ketegangan dan paru-paru yang kurang maju;
Sklera biru, ungu atau kelabu;
Kehadiran keabnormalan kuantitatif dan kualitatif jenis I kolagen.

JENIS III: KARAKTERISTIK

Jenis III yang tidak sempurna osteogenesis mempunyai ciri-ciri berikut:

Walaupun sangat serius, ia tidak kerap menyebabkan kematian dalam tempoh neonatal;
Ia dikaitkan dengan kerapuhan tulang yang tinggi;
Ia bertanggungjawab untuk keadaan pendek, masalah sendi, kelemahan otot (terutamanya di kaki dan lengan), dada setong, muka segi tiga dan kelengkungan yang tidak normal tulang belakang;
Ia menyebabkan sclera biru, ungu atau kelabu;
Boleh menyebabkan masalah pernafasan, kerapuhan pergigian dan kehilangan pendengaran;
Ia sering bertanggungjawab untuk kecacatan tulang;
Ia dikaitkan dengan kelainan kualitatif dan kuantitatif jenis I collagen.

JENIS IV: KARAKTERISTIK

Jenis osteogenesis IV dicirikan oleh:

Tahap kepincangan tulang antara bentuk II dan III dan bentuk I;
Rendah daripada ketinggian purata;
Sklera biru, ungu atau kelabu;
Kecacatan tulang keparahan ringan / sederhana, sedikit kelainan tulang belakang dan laras thorax;
Muka segi tiga;
Kemungkinan kehadiran kerapuhan pergigian dan kehilangan pendengaran;
Kehadiran jenis I collagen abnormalities.

JENIS V: KARAKTERISTIK

Jenis osteogenesis yang tidak sempurna menyerupai, dalam beberapa cara, osteogenesis yang tidak sempurna dari jenis IV. Walau bagaimanapun, ia mempunyai beberapa keunikan, iaitu:

Sclera warna biasa;
Ketiadaan kerapuhan gigi;
Pembentukan kelantangan tulang yang tidak normal, semasa proses penyembuhan tulang patah;
Pengkelasan membran interosseous yang berada di antara radius dan ulna. Ini menjejaskan pergerakan lengan bawah.

JENIS VI: KARAKTERISTIK

Walaupun jenis osteogenesis VI yang tidak sempurna adalah serupa dengan bentuk IV. Untuk membezakannya dari yang terakhir adalah beberapa keunikan, termasuk paras darah tinggi fosfatase alkali dan kehadiran, pada beberapa tulang, lamellae (tulang) mirip dengan duri ikan.

JENIS VII: KARAKTERISTIK

Dari sudut pandangan gejala, osteogenesis yang tidak sempurna dari jenis VII mungkin menyerupai, dalam beberapa keadaan, jenis IV sementara, dalam keadaan lain, jenis II.

Keistimewaan bentuk patologi yang serius ini termasuk:

Kedudukan pendek;
Kehadiran humerus yang sangat pendek (lengan tulang) dan tulang paha (tulang paha);
Keadaan kerapuhan pinggul yang kerap, dikenali sebagai coxa vara.

JENIS VIII: KARAKTERISTIK

Jenis osteogenesis yang tidak sempurna jenis VIII sangat mengingatkan bentuk II dan III.

Di antara ciri-ciri khasnya, yang berikut menunjukkan: defisit pertumbuhan yang teruk, hypomineralization skeletal teruk dan ketiadaan (atau kehadiran buruk) enzyme prolyl 3-hydroxylase.

diagnosis

Secara amnya, prosedur diagnostik yang mana pesakit dengan disyaki bentuk osteogenesis tidak sempurna tertakluk bermula dengan peperiksaan fizikal yang tepat dan sejarah perubatan yang teliti; maka ia berterusan dengan analisis sejarah keluarga pesakit dan dengan beberapa ujian pengimejan diagnostik (X-ray, scan CT, dan lain-lain); Akhirnya, ia berakhir dengan penilaian kuantitatif dan kualitatif jenis I collagen dan ujian genetik .

Hari ini, terdapat kemungkinan untuk mendiagnosis osteogenesis yang tidak sempurna walaupun dalam fasa pranatal, menundukkan ibu mengandung untuk imbasan ultrasound.

KEPENTINGAN PEPERIKSAAN OBJEKTIF DAN ANAMNESIS

Seorang doktor yang pakar dalam osteogenesis yang tidak sempurna sangat sering dapat mendiagnosis penyakit yang disebutkan di atas walaupun melalui pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan. Ini bermakna ujian diagnostik ini tidak mempunyai kaitan yang sangat kecil.

PENILAIAN TYPE I COLLAGEN PRODUCTION

Sebagai peraturan, penilaian kualitatif dan kuantitatif jenis I collagen adalah ujian yang sangat dipercayai, seperti yang dinyatakan, majoriti kes-kes osteogenesis tidak sempurna dicirikan oleh mutasi gen yang mengawal pengeluaran kolagen jenis 1.

Untuk menilai, dalam individu, kuantiti dan kualiti jenis I kolagen, yang terdapat di peringkat selular, doktor boleh bergantung kepada biopsi kulit atau ujian darah tertentu.

Kedua-dua ujian evaluatif ini agak rumit dan pesakit (atau ibu bapanya) mungkin perlu menunggu beberapa minggu untuk mengetahui keputusannya.

UJIAN GENETIK

Melalui ujian genetik yang mengesan keseluruhan DNA individu yang sedang menjalani peperiksaan, doktor dapat menentukan ciri-ciri mutasi genetik sekarang.

Secara amnya, pelaksanaan ujian genetik pada semua DNA selular diramalkan apabila penilaian jenis I kolagen tidak memberikan hasil yang diinginkan, atau apabila ia bukan mutasi COL1A1 atau COL1A2 untuk menyebabkan osteogenesis yang tidak sempurna.

DIAGNOSIS PRESATAL

Ultrasound pranatal sangat berguna dalam mengenal pasti jenis osteogenesis yang tidak sempurna dan jenis III.

terapi

Pada masa ini, tiada ubat khusus untuk osteogenesis yang tidak sempurna. Dalam erti kata lain, orang yang menderita osteogenesis tidak sempurna ditakdirkan untuk hidup dengan keadaan ini, sehingga kematian; kematian yang sering disebabkan oleh akibat penyakit itu sendiri.

Kekurangan terapi tertentu tidak mengecualikan bahawa bentuk rawatan lain wujud. Malah, di antara kemungkinan terapeutik pesakit dengan osteogenesis yang tidak sempurna, terdapat beberapa terapi gejala ; untuk terapi gejala yang kita maksudkan rawatan yang dapat mengurangkan simptom, melambatkan perjalanan penyakit dan mencegah (atau sekurang-kurangnya menunda) akibat yang paling serius.

RAWATAN SYMPTOMATIK MUNGKIN

Dalam senarai kemungkinan rawatan simptomatik untuk osteogenesis yang tidak sempurna, perkara berikut menunjukkan:

Kemasukan pembedahan, di dalam tulang lebih lama (NB: yang paling mudah pecah), kuku yang memberikan ketahanan yang lebih besar terhadap patah dan kecacatan. Operasi ini dipanggil pemalsu intramedullary ;
Rawatan konservatif atau pembedahan fraktur dan / atau kecacatan tulang;
Penjagaan gigi, untuk menjaga kesihatan gigi;
Terapi pelega kesakitan, dalam kes fraktur yang sangat menyakitkan;
Fisioterapi, untuk peregangan dan pengukuhan otot. Alat elastik dan otot tonik membantu mencegah terjatuh yang boleh mengakibatkan beberapa patah tulang;
Penggunaan sokongan untuk pergerakan, termasuk kerusi roda, penjaga, tongkat dll.

MANFAAT PERGERAKAN

Kepada mata pelajaran dengan osteogenesis yang tidak sempurna, doktor mencadangkan amalan senaman dan gerakan fizikal secara amnya, kerana kedua-dua aktiviti ini menyumbang kepada penguatan alat rangka dan otot.

Sukan yang disyorkan termasuk: berenang, kerana ia adalah aktiviti fizikal berdampak rendah pada sistem rangka dan berjalan.

MANFAAT DARIPADA HIDUP SELESAI KESIHATAN

Memimpin kehidupan yang sihat, menghindari merokok, minum alkohol yang berlebihan, makan terlalu banyak dan teruk, dan sebagainya, mempunyai manfaat kesihatan yang lebih baik untuk pesakit dengan osteogenesis yang tidak sempurna, kerana ia melambatkan perkembangan penyakit dan mengurangkan kerapuhan tulang.

RAWATAN SYMPTOMATIK PADA PENGECUALIAN

Pada masa ini, doktor dan penyelidik sedang menilai keberkesanan beberapa rawatan simptomatik, termasuk rawatan hormon pertumbuhan dan terapi bisfosfonat secara intravena dan oral.

Buat masa ini, hasil yang diberikan oleh rawatan yang dinyatakan di dalam fasa percubaan memberi harapan kepada seluruh komuniti perubatan.

prognosis

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit yang mempunyai prognosis negatif, kerana ia tidak dapat diubati, secara komprehensif menjejaskan kualiti hidup dan, dalam beberapa kes, menyebabkan kematian awal subjek yang terjejas.

Walau bagaimanapun, adalah baik untuk menunjukkan bahawa, juga kerana rawatan simptomatik moden, banyak individu yang mempunyai bentuk yang tidak teruk osteogenesis tidak sempurna dapat menjalani kehidupan yang menyenangkan dan memuaskan.