artemisinin

Asal usul

Sejarah artemisin dan kesan terapi potensinya bermula pada 23 Mei 1967, ketika di China National Executive Group untuk mencari ubat antimalaria, mendaftarkan lebih dari 600 institut, memulakan pemeriksaan besar-besaran untuk mengenal pasti bahan-bahan aktif baru dengan kegiatan anti-parasit.

Rajah: Struktur kimia Artemisin

Hanya beberapa tahun kemudian, sekitar 1972, bermula dari tumbuhan yang digunakan secara tradisional dalam perubatan Cina - iaitu Artemisia annua - artemisin telah dikenalpasti. Difahamkan bahawa prinsip aktif ini, dengan struktur kimianya yang kompleks, mampu melakukan tindakan antimalarial walaupun pada parasit tahan dadah.

Pada tahun 1976 pelbagai kajian telah memungkinkan untuk menjelaskan mekanisme utama tindakan Artemisin . Khususnya, sesquiterpene oksigen ini, berkat struktur endoperoxidic tertentu, dapat berinteraksi dengan ion besi, membentuk radikal bebas dan menyebabkan kematian sel akibat kejutan oksidatif.

Kepekatan besi yang tinggi dalam plasmodia malaria akan menjustifikasikan kepekaan tertentu parasit ini kepada tindakan artemisin.

SILA AMBIL PERHATIAN: Artemisin juga dikenali sebagai qinghaosu .

Perspektif terapeutik

Malah, sel-sel tumor menghasilkan kepekatan ion besi intraselular yang besar, digabungkan dengan jumlah penerima resin transmembran yang tinggi untuk transferrin (diperlukan untuk menangkap besi ekstraselular dan mengangkutnya ke dalam sel).

Ion besi sebenarnya diperlukan untuk menyokong kadar pembiakan mitosis yang membezakan sel-sel neoplastik. Tidak menghairankan, kepekatan reseptor transmembrane untuk transferrin berkorelasi dengan sempurna dengan tumor agresif.

Oleh kerana kepekatan besi yang penting, sel-sel malignan secara teorinya lebih sensitif terhadap kesan pro-oksidan artemisin, menjadikan ia sebenarnya agak selektif.

Berdasarkan bukti-bukti ini dan andaian-andaian ini, selama beberapa tahun kita telah mula mencuba penggunaan Artemisin dan derivatifnya yang lebih selektif, seperti Artesunato dan Diidroartemisina (DHA), dalam bidang onkologi.

Sehingga kini, janji-janji terapeutik utama bahan-bahan aktif ini tetap tepat yang berkaitan dengan penyakit onkologi dan imunologi.

Mekanisme tindakan antitumor

Dorongan yang sangat besar yang telah dilakukan penyelidikan terhadap kesan antitumor artemisin, yang digariskan oleh semakin banyak kajian yang diterbitkan dalam hal ini, telah membolehkan kita untuk hipotesis, dan dalam beberapa kes untuk mengesahkan melalui model molekul, mekanisme berpotensi yang berlainan ini prinsip aktif

Pada masa ini, sifat antitumor artemisin dan derivatifnya disokong oleh:

aktiviti antiproliferatif : dapat mengawal aktiviti tidak seimbang kitaran replik yang menandakan sel-sel kanser. Khususnya, prinsip-prinsip aktif ini seolah-olah mengawal ekspresi cyclins, dan kinase berkaitan, terlibat dalam kemajuan proses proliferatif.
Oleh itu, semua ini akan terhenti dalam percambahan sel.
Aktiviti proapoptotik: seperti yang diamati dalam beberapa garisan sel karsinoma. Lebih tepat lagi, artemisin, terutama jika digunakan pada dos yang tinggi, boleh mendorong pengaktifan faktor pro-apoptosis, menentukan pengaktifan mekanisme biologi yang terlibat dalam fragmentasi DNA dan kematian sel akibatnya.
Aktiviti antimetastatik : penting di atas semua untuk mikro-metastasis berasal dari fase pertama perkembangan tumor. Jenis tindakan ini seolah-olah berkaitan dengan keupayaan artemisin untuk menghalang ekspresi metalloproteases dan protein lain, milik keluarga integrin, yang terlibat dalam melekat sel tumor ke matriks ekstraselular.
Aktiviti antiangiogenik: dari bukti eksperimen awal, keupayaan artemisin untuk menghalang ekspresi faktor seperti VEGF dan FGF, yang terlibat secara klasik dalam fenomena angiogenesis, muncul. Lebih tepat lagi, faktor-faktor ini akan memudahkan pembentukan struktur vaskular intra dan peritumoral, yang diperlukan untuk menyuburkan jisim tumor serta memudahkan penyebaran klon neoplas dengan darah.
Aktiviti sokongan kemoterapi: bukti-bukti menarik telah menunjukkan bagaimana penambahan artemisin dan derivatifnya kepada kemoterapi klasik, dapat meningkatkan kesan tumor sitotoksik rawatan, terutama dalam hal penyakit yang kurang responsif atau sayangnya tumor yang disebabkan oleh dadah tahan. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan aktiviti ini belum dijelaskan.

Kajian itu

Walaupun kebanyakan kajian dalam hal ini masih eksperimen, oleh sebab itu kebanyakannya dilakukan pada sel-sel atau model-model hewan, sampai saat ini data sangat menjanjikan, terima kasih juga pada mekanisme tindakan yang dapat direproduksi.

Ujian in vitro : beberapa kertas telah menunjukkan aktiviti sitotoksik artemisin dan derivatifnya pada sel-sel sel mastocytoma dan adenokarsinoma buah pinggang murine.

Lebih tepat lagi, pengekalan sel sel 72 h dengan artemisinin menghasilkan perencatan 70-90% daripada percambahan mereka, melalui induksi proses apoptosis dan penangkapan kitaran sel, seperti yang dibuktikan oleh kerja-kerja perubatan molekul.

Kesan yang besar juga dicapai dengan mengaitkan artemisin dengan ubat sitotoksik klasik dan ubat kemoterapi, yang digunakan secara klasik dalam bidang terapeutik.

Sejajar dengan kajian-kajian ini, Program Pembangunan Terapi Institut Kanser Kebangsaan telah mengamati keberkesanan penghambatan artemisin dan derivatif semisintetiknya walaupun terhadap sel-sel sel kolon, payudara, ovari, dan karsinoma sistem saraf pusat, pankreas, paru-paru, dan melanoma dan leukemia.

Dalam ujian vivo - model eksperimen: kejayaan kajian in vitro telah menyebabkan penyelidik terlibat dalam memerangi kanser untuk menguji keberkesanan Artemisin dan derivatifnya juga dalam model eksperimen kanser haiwan.

Dalam kajian-kajian ini, kebanyakannya dilakukan pada tumor pepejal, diperhatikan bahawa pengambilan artemisin dapat memperlambat pertumbuhan tumor yang eksponensial, sehingga tidak hanya membuktikan peningkatan keseluruhan gambaran klinis, tetapi juga pengurangan kematian yang signifikan .

Percubaan klinikal: artemisin dan derivatifnya juga telah digunakan dalam ujian klinikal manusia dan dalam kes klinikal tunggal. Kejayaan yang menarik telah diperhatikan untuk karsinoma sel skuamosa laring, untuk makadienoma pituitari dan untuk beberapa bentuk kanser paru-paru.

Dalam semua kajian ini, bahan-bahan aktif yang telah disebutkan di atas telah ditambah kepada kemoterapi klasik.

Banyak kajian masih dalam proses untuk memahami potensi klinikal sebenar derivatif ini.

Ketoksikan Artemisin

Walaupun kajian jangka panjang belum ada, oleh sebab itu dapat mengesahkan potensi efek toksik yang berkaitan dengan penggunaan terapi artemisin, kajian eksperimen pertama menunjukkan, pada dosis tinggi, yang terutama disebabkan oleh neurotoksik.

Walau bagaimanapun, merujuk kepada kajian-kajian yang diterbitkan dalam literatur mengenai penggunaan artemisin sebagai antimalarial, ramuan aktif ini nampak baik dengan toleransi pada dos biasa.

Aplikasi masa depan

Artemisin telah dicadangkan selama bertahun-tahun untuk tindakan antimalarial yang sensitif.

Walau bagaimanapun, prinsip aktif ini baru-baru ini terbukti berkesan pada semua disebabkan oleh potensi cytostatic dan sitotoksik yang kuat.

Kajian eksperimen telah menunjukkan keberkesanan antitumor tinggi artemisin dan derivatifnya, yang mampu menawarkan alternatif terapi lebih lanjut kepada doktor, terutamanya terhadap tumor yang sangat agresif atau tidak responsif terhadap terapi.

Keseluruhan landskap saintifik, berdasarkan kajian-kajian yang menjanjikan ini, berharap ujian klinikal yang berbeza pada masa ini dapat mengesahkan hipotesis terapeutik yang dijalankan, dengan itu memperluaskan pilihan terapi potensial yang memihak kepada doktor untuk memerangi kanser.