Ubat kemoterapi

Kelas ubat yang digunakan dalam kemoterapi

Kemoterapi menggunakan pelbagai jenis ubat, yang berbeza mengikut sasaran (target) dan mekanisme tindakan. Berdasarkan kedua kriteria ini, ubat kemoterapi boleh dikelaskan seperti berikut:

Ejen-ejen alkylating: sebatian ini bertindak dengan membentuk ikatan dengan DNA, yang menghalang replikasi mereka dan, kedua-duanya, mengubah transkripsi mereka dalam RNA. Dengan cara ini, mereka menyebabkan penyekatan sintesis protein dan sel menjalani mekanisme kematian yang diprogramkan yang dipanggil apoptosis .
Ejen alkilat bergantung kepada dos, iaitu peratusan sel kanser yang mati adalah berkadar terus dengan jumlah ubat yang digunakan.
Mereka adalah sebahagian dari kategori ini:
- mustard nitrogen : seperti chlorambucil dan melphalan, masing-masing digunakan dalam rawatan leukemia dan myeloma;
- nitrosureas : seperti carmustine dan lomustine yang digunakan dalam rawatan tumor otak dan limfoma Hodgkin;
- derivatif platinum : seperti cisplatin, yang digunakan dalam rawatan kanser pundi kencing ovarium, testis dan lanjutan.
Antimetabolites : ubat-ubatan ini mengganggu sintesis DNA, menghalang pembentukan nukleotida (unit yang membuatnya). Sekiranya perantaraan nukleotida tidak dapat disintesis, sintesis DNA secara berterusan terganggu dan pertumbuhan tumor dihentikan. Tambahan pula, banyak molekul ini mempunyai struktur yang sangat mirip dengan nukleotida endogen (nukleotida normal yang hadir di dalam sel) dan boleh menggantikannya dalam rantai DNA baru, menghalang pembentukannya yang betul. Mereka adalah sebahagian dari kategori ini:
- 5-fluorouracil, digunakan dalam rawatan kanser kolon dan perut;
- methotrexate, penghambat sintesis asid folik, yang digunakan dalam rawatan payudara, kepala, leher dan beberapa jenis kanser paru-paru dan limfoma bukan Hodgkin.
Ejen antimitotik : ubat-ubatan ini berlaku semasa fasa pembahagian sel ( mitosis ), khususnya dalam fasa di mana DNA yang baru disintesis mesti membahagikan antara kedua-dua sel anak perempuan. Pengedaran bahan genetik di antara sel-sel ini berlaku berkat spindle mitosis, struktur kompleks yang terdiri daripada protein tertentu yang dipanggil microtubules .
Banyak ubat-ubatan ini berasal dari molekul semula jadi yang telah diasingkan dari tumbuhan buat kali pertama. Kelas-kelas ubat-ubatan yang paling terkenal termasuk kategori alkaloid dan taxan Vinca.
- Alkaloid Vinca bertindak dengan menghalang pembentukan microtubules dan spindle mitosis yang disebutkan di atas; mereka boleh berasal dari asal dan sintetik. Antara yang berasal dari semulajadi adalah vincristine dan vinblastine, yang terpencil untuk kali pertama dari Catharantus roseus (dikenali sebagai Madagascar periwinkle).
  Vincristine digunakan dalam rawatan leukemia akut dan pelbagai jenis limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin; vinblastine berguna dalam rawatan karsinoma testikular dan sarcoma Kaposi.
  Antara derivatif sintetik adalah vinorelbine, yang digunakan - bersendirian atau bersama dengan cisplatin - untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil.
- Sebaliknya, pajak - cukai ini mempunyai aktiviti bertentangan, yang bermakna mereka menghalang pembongkaran mikrotubulus dan spindle mitosis. Sebahagian daripada kelas ini adalah molekul paclitaxel semulajadi, terpencil untuk kali pertama dari kulit konifer pacific ( Taxus brevifolia ); Ia digunakan dalam rawatan kanser payudara, paru-paru dan kanser ovari.
  Derivatif semisynnya adalah docetaxel, yang digunakan untuk melawan kanser payudara, paru-paru dan prostat.
Topoisomerase I dan II inhibitor : topoisomerases I dan II adalah enzim yang memainkan peranan penting dalam penggulungan dan menjalankan helix double DNA semasa transkripsi atau replikasi yang sama.
Kepada kategori ubat ini termasuk epipodofilotoxin, yang merupakan derivatif semisynthetic podophyllotoxin, molekul yang diekstrak dari akar kering tanaman Podophyllum peltatum .
Epipodophyllotoxins menghalang topoisomerases jenis II (iaitu menghalang berfungsi normal). Di antara molekul ini, etoposide menonjol, digunakan dalam rawatan kanser paru-paru dan limfoma Burkitt.
Tipe topoisomerase I adalah, sebaliknya, dihalang oleh campotecine . Nenek moyang kelas ini adalah molekul campotecine semulajadi, terpencil buat kali pertama dari kulit kayu Camptotheca acuminata . Penyelidikan yang dijalankan ke atas molekul ini telah membawa kepada sintesis derivatif semisyntheticnya, termasuk topotecan, yang digunakan dalam rawatan kanser ovari dan kanser paru-paru sel kecil apabila rawatan lini pertama tidak berkesan.
Antibiotik sitotoksik : antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi dapat menghalang mutasi DNA yang menggambarkan transkripsi dalam enzim asas yang sama dan / atau menghalang yang terlibat dalam proses replikasinya.
Anthracyclines adalah sebahagian daripada kategori ini, termasuk doxorubicin dan daunorubicin.
Doxorubicin digunakan untuk rawatan tumor hematologi, payudara payudara, ovari, pundi kencing, perut dan tumor tiroid.
Daunorubicin digunakan untuk merawat leukemia lymphocytic dan non-limfositik.
Mekanisme-mekanisme yang bertindak balas anthracyclines adalah berbilang, kerana mereka dapat mengintercalate (memasukkan) ke dalam dua helai DNA, untuk menghasilkan radikal bebas yang sangat reaktif, yang merosakkan molekul-molekul yang ada di sel-sel, dan menghalang jenis topoisomerase II.
Antibiotik sitotoksik lain yang digunakan dalam kemoterapi adalah actinomycin, bleomycin dan mitomycin.
- Actinomycin adalah molekul kompleks yang mampu mengintercalasi dalam DNA yang menghalang sintesis RNA. Ia digunakan dalam rawatan tumor Wilms (atau neuroblastoma, sejenis tumor adrenal), kanser testis dan rhabdomyosarcoma (tumor malignan yang berkembang dalam tisu penghubung).
- Bleomycin adalah molekul semula jadi terpencil buat kali pertama dari bakteria Streptomyces verticillus . Ia mampu untuk memasukkan dirinya ke dalam DNA dan merosakkannya berkat pembentukan radikal bebas yang sangat reaktif. Ia digunakan untuk rawatan limfoma Hodgkin.
- Mitomycin melakukan fungsi yang sama seperti agen alkylating: oleh itu ia membentuk ikatan dengan DNA, menghalang replikasi; Selain itu, ia mampu menghasilkan radikal bebas sitotoksik. Ia digunakan dalam rawatan kanser perut, pankreas dan pundi kencing.

Pendekatan chemotherapeutic lain

Terapi hormon

Hormon digunakan di atas semua untuk neoplasma yang melibatkan organ dan tisu sensitif. Contoh-contoh penyakit ini adalah kanser payudara yang bergantung kepada estrogen, kanser endometrium dan kanser prostat metastatik, yang pertumbuhannya bergantung pada kehadiran hormon seks.

Anti-terhidrogen (contohnya, tamoxifen), progestogens (contohnya, megestrol asetat) dan antiandrogen (misalnya, flutamida) digunakan untuk merawat tumor yang bergantung kepada hormon dan sering digunakan selepas pembedahan, radioterapi dan / atau kemoterapi lain.

Glukokortikoid (seperti prednisone dan methylprednisolone) biasanya diberikan bersama-sama dengan agen antikanser untuk menekan aktiviti limfositik dan cuba meningkatkan kemungkinan kejayaan merawat leukemia dan limfoma.

Dalam kes lain, hormon boleh digunakan sebagai pembawa (iaitu sebagai kenderaan) untuk ubat antikanker; ini adalah contoh estramustine . Dadah ini berasal dari kesatuan mustard nitrogen ( agen alkylating ) dengan hormon estradiol; yang terakhir digunakan sebagai vektor untuk memastikan bahawa dadah diedarkan, secara selektif dan khusus, dalam tisu prostat. Estramustine digunakan untuk penjagaan paliatif kanser prostat progresif.

Terapi enzimatik

Pendekatan jenis ini melibatkan mengambil suplemen enzimatik sebagai alternatif rawatan kanser. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti ilmiah yang jelas untuk membuktikan keberkesanan terapi ini.

Enzim adalah sejenis protein semulajadi yang dihasilkan oleh sel, penting untuk proses metabolik yang berlaku di dalam badan.

Yang pertama memperkenalkan jenis pendekatan ini ialah embriologi Scotland John Beard pada tahun 1906, yang mencadangkan penggunaan enzim pankreas untuk rawatan kanser pankreas.

Selanjutnya, pelbagai penyelidikan telah dijalankan, baik di Amerika dan di Eropah, tetapi tidak ada satu pun yang dapat menunjukkan keberkesanan sebenar terapi tersebut.

Pengecualian seolah-olah menjadi pentadbiran L-asparaginase (enzim yang mampu metabolizing asparagine asid amino). Ubat ini telah diluluskan untuk digunakan sebagai tambahan kepada terapi kemoterapi yang lain.

Asparagine eksogen (tidak dihasilkan oleh badan tetapi diambil, contohnya, dengan makanan) adalah asid amino penting untuk pertumbuhan sel-sel leukemia limfositik malignan, kerana ini tidak mempunyai enzim yang diperlukan untuk mensintesiskannya. Sel-sel yang sihat, sebaliknya, mempunyai semua enzim yang diperlukan untuk sintesisnya.

Strategi terapeutik terdiri daripada mentadbir enzim L-asparaginase, yang merendahkan asparagina eksogen sehingga merosakkan sel-sel tumor molekul yang sangat diperlukan untuknya. Sel-sel yang sihat, sebaliknya, mampu menghasilkannya secara bebas, berjaya menahan terapi.

Perspektif masa depan

Oleh kerana kesan sampingan yang banyak dan penting yang disebabkan oleh kemoterapi dan perkembangan rintangan yang semakin kerap terhadap rawatan oleh sel-sel kanser, pencarian ubat baru dan inovatif terus berkembang.

Tujuan penyelidikan adalah untuk mendapatkan ubat-ubatan yang secara khusus dan selektif berkesan untuk sel-sel malignan, dan itu tidak tertakluk kepada fenomena rintangan pelbagai dadah.

Dalam hal ini, ubat hibrid yang dipanggil adalah kepentingan tertentu. Ubat-ubatan ini terdiri daripada molekul tunggal, yang diperoleh dengan mengikat dua atau lebih ubat-ubatan yang semuanya mempunyai, atau hanya beberapa, aktiviti anti-tumor. Kelebihan yang berpotensi, berbanding kombinasi kemoterapi antineoplastik berasaskan koktail, boleh:

Kemungkinan pengurangan ketoksikan;
Penargetan yang lebih baik untuk satu atau lebih komponen ke arah sasaran terapeutik (sasaran terapi antikanker), terima kasih kepada ciri-ciri salah satu elemen yang membentuk ubat hibrid;
Kemungkinan pencegahan permulaan rintangan kemoterapi, sambil mengekalkan aktiviti setiap komponen individu;
Kecenderungan yang lebih baik oleh pesakit, yang mesti mengambil kepakaran perubatan yang lebih sedikit.