keluasan
Ubat thrombolytic (juga dikenali sebagai agen thrombolytic atau fibrinolytic ) adalah ubat-ubatan yang digunakan dalam semua penyakit kardiovaskular yang berlaku akibat pembentukan dan detasmen trombi.
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Seperti yang disebutkan - tidak seperti apa yang berlaku untuk antikoagulan dan ubat antiplatelet, yang ditadbir untuk mencegah pembentukan thrombus - ejen thrombolytic digunakan dalam semua keadaan di mana trombus telah terbentuk.
Oleh itu, penggunaan ubat thrombolytic adalah contoh yang ditunjukkan dalam kes:
- infark miokard akut
- embolisme pulmonari
- trombosis urat mendalam
- trombosis arteri
- trombosis retina
- embolisme koronari
Mekanisme tindakan
Walaupun terdapat pelbagai jenis ubat thrombolytic, mekanisme tindakan yang mana kebanyakan bahan aktif ini menurunkan trombi patologis adalah sama.
Lebih terperinci, ubat fibrinolytic memihak kepada penukaran plasminogen kepada plasmin. Yang terakhir adalah protease, yang tugasnya adalah untuk mencerna dan menurunkan fibrin, termasuk yang membentuk rangka trombus.
klasifikasi
Pada asasnya, ubat trombolytik boleh dibahagikan kepada agen generasi pertama, kedua dan ketiga.
Ejen thrombolytic generasi pertama
Bahan-bahan aktif seperti: tergolong dalam ubat thrombolytic generasi pertama
- Streptokinase (atau streptokinase): streptokinase adalah protein yang diperoleh daripada kultur streptococci β-hemolytik kumpulan C. Protein ini mampu mengikat plasminogen, membentuk kompleks dengannya dan mengubahnya menjadi plasmin.
Selain itu, kompleks yang disebutkan di atas bukan hanya membenarkan degradasi fibrin yang terkandung dalam trombus, tetapi juga dapat memangkinkan pemusnahan fibrinogen dan faktor koagulasi V dan VII.
Atas sebab ini, streptokinase dianggap sebagai ubat thrombolytic yang tidak bersifat fibrin. Di samping itu, kerana ia adalah protein yang asing kepada tubuh, pentadbirannya boleh mencetuskan reaksi alahan. Tambahan pula, dalam sesetengah kes, individu yang telah mengatasi jangkitan streptokokus semasa hidup mereka mempunyai antibodi yang juga aktif terhadap streptokinase, yang menyebabkan ketidakaktifannya.
Atas sebab ini, penggunaan streptokinase kini ditinggalkan memihak kepada ubat yang lebih selektif dan berkesan.
- Urokinase (atau urokinase): urokinase adalah protein asal manusia yang bertindak dengan mekanisme tindakan yang sedikit berbeza daripada ubat thrombolytic yang lain. Malah, protein ini dapat merendahkan kedua-dua fibrin dan fibrinogen, dengan itu melakukan tindakan fibrinolytic langsung.
Molekul ini mempunyai kelebihan dari asal usul manusia, oleh itu, organisma tidak mengiktirafnya sebagai agen asing. Tidak secara kebetulan, urokinase digunakan di atas semua pesakit yang mengalami hipersensitiviti terhadap streptokinase.
Walau bagaimanapun, urokinase juga mempunyai beberapa batasan, seperti kos yang tinggi dan tidak selektiviti untuk fibrin.
Agen thrombolytic generasi kedua
Altiplasi tergolong dalam kategori ini. Molekul ini adalah pengaktif plasminogen tisu manusia (t-PA), yang diperolehi dengan teknik DNA rekombinan.
Tugas pengaktif plasminogen tisu dalam tubuh kita adalah tepat untuk menukar plasminogen kepada plasmin.
Alteplase mempunyai kelebihan mempunyai afiniti tinggi untuk plasminogen terikat kepada fibrin dalam trombi dan afiniti yang lebih rendah untuk plasminogen percuma (tidak seperti apa yang berlaku untuk fibrinolytics generasi pertama); Atas sebab ini, platelet dianggap sebagai ubat thrombolytic khusus fibrin.
Walau bagaimanapun, pada kepekatan terapeutik, celah tinggi masih mampu menukar plasminogen percuma kepada plasmin dan separuh hayatnya adalah pendek (secara bererti, kira-kira lima minit).
Ejen thrombolytic generasi ketiga
Ubat thrombolytic generasi ketiga berasal dari pengubahsuaian struktur pengaktif plasminogen tisu.
Reteplase dan tenecteplase tergolong dalam kategori ini, kedua-duanya diperoleh melalui pengubahsuaian struktur hempase.
Lebih khusus lagi, reteplase telah dilucutkan sebahagian daripada asid amino yang terdapat di hempase; manakala untuk mendapatkan tenecteplase - melalui teknik kejuruteraan genetik - perubahan telah dibuat dalam urutan asid amino protein.
Berbanding fibrinolytics generasi kedua, ubat trombolytik generasi ketiga mempunyai separuh hayat yang lebih besar.
Kesan sampingan
Kesan sampingan utama ubat thrombolytic adalah berkaitan dengan keupayaan mereka untuk merendahkan bukan sahaja trombi patologi, tetapi juga penggumpalan fisiologi, dengan itu mendedahkan pesakit kepada risiko mengalami pendarahan.
