fisiologi

Atheroma atau plaster Atherosclerotic - Bagaimana dan mengapa ia terbentuk

keluasan

Apakah ateroma?

Atheroma, yang lebih dikenali sebagai plak atherosclerotik, boleh ditakrifkan sebagai degenerasi dinding arteri akibat pemendapan plak yang dibentuk secara asasnya oleh tisu lemak dan parut.

komplikasi

Arteri yang ditularkan dengan bahan lipid dan tisu fibrotik kehilangan keanjalan dan rintangan, lebih terdedah kepada pecah dan mengurangkan lumen dalamannya, menghalang aliran darah. Tambahan pula, sekiranya berlaku pecah ateroma, proses reparatif dan koagulan diwujudkan yang boleh menyebabkan kepatuhan pesat kapal (trombosis), atau menjana lebih banyak embolisme yang teruk jika pecahan atheroma terlepas dan didorong - seperti lombong mengembara - di pinggir bandar, dengan risiko - jika fenomena fibrinolytic tidak campur tangan dalam masa - menghalang arteri kapal di hilir.

Memandangkan penerangan ini mudah difahami bagaimana plak atherosclerosis - walaupun tanpa gejala walaupun selama beberapa dekad - sering menimbulkan komplikasi, biasanya bermula dari akhir dewasa, seperti: angina pectoris, infark miokard, strok, gangren.

Atheroma adalah ungkapan khas penyakit keradangan kronik yang disebut atherosclerosis, penyebab utama penyakit kardiovaskular yang seterusnya - sekurang-kurangnya di negara-negara perindustrian - mewakili penyebab utama kematian di kalangan penduduk.

Struktur kapal arteri

Ia dikenali sebagai makanan yang kaya dengan lemak haiwan (jenuh) dan kolesterol - bersama dengan kegemukan dan obesiti, merokok dan tidak aktif fizikal - mewakili salah satu faktor risiko utama untuk penyakit aterosklerosis.

Untuk memahami bagaimana ateroma dibentuk, ia perlu terlebih dahulu menyikat histologi dinding arteri, yang dibentuk oleh tiga lapisan:

  • intim, dengan garis diameter 150-200 micrometers, adalah lapisan paling dalam atau terdalam dari kapal, yang bersentuhan dengan darah; ia terdiri terutamanya daripada sel-sel endothelial, yang membatasi lumen dari kapal yang membentuk unsur hubungan antara darah dan dinding arteri
  • tabiat purata, diameter 150-350 mikrometer, terdiri daripada sel-sel otot licin, tetapi juga elastin (yang memberikan keanjalan ke dalam kapal) dan kolagen (komponen struktur)
  • adventitia mewakili lapisan paling luar arteri; daripada diameter 300-500 mikrometer, ia mengandungi tisu berserabut dan dikelilingi oleh tisu penghubung perivaskular dan lemak epicardial.

Lesi Atherosclerotik terutamanya memberi kesan kepada arteri besar dan sederhana, di mana tisu elastik wujud (terutamanya dalam arteri besar) dan otot (terutamanya dalam arteri sederhana dan kecil). Lebih-lebih lagi, mereka cenderung untuk membangunkan di kawasan-kawasan yang terdahulu, seperti titik cawangan arteri yang dicirikan oleh aliran darah bergelora, membiarkan segmen yang bersebelahan. Proses aterosklerotik bermula dari awal, dari masa remaja (masalah obesiti pada masa kanak-kanak) atau sejak awal dewasa.

Biologi Atheroma

Proses aterosklerotik bermula dari sel-sel endothelial, oleh itu dari lapisan dalaman arteri.

Memandangkan tisu endothelial sebagai salutan mudah kapal adalah sangat reduktif, sehingga hari ini endothelium dianggap sebagai organ nyata, mampu memroses banyak bahan aktif yang mampu memodulasi aktiviti, bukan hanya dari pelbagai struktur dinding kapal, tetapi juga sel darah dan protein sistem pembekuan yang bersentuhan dengan permukaan endothelium. Bahan-bahan aktif ini dibebaskan di kawasan berhampiran (rembesan paracrine), memberi kesan kepada dinding kapal, dan sebahagiannya dilepaskan ke dalam aliran darah (rembesan endokrin), untuk menjalankan tindakan mereka pada jarak jauh (contohnya nitric oxide dan endothelin) ; yang lain masih mematuhi permukaan sel endothelial yang menyatakan tindakan mereka melalui hubungan langsung, seperti yang berlaku untuk molekul melekat untuk leukosit atau bagi mereka yang mempengaruhi pembekuan.

  • kita tidak boleh memikirkan arteri sebagai saluran mudah yang menjamin pengangkutan darah di mana diperlukan. Sebaliknya, kita mesti membayangkannya sebagai organ dinamik dan kompleks, terdiri daripada pelakon selular dan molekul yang berlainan

Ringkasnya, endothelium mewakili fulcrum metabolik dinding vaskular, ke arah mengawal selia sel, fenomena keradangan dan proses trombotik. Atas sebab ini, tisu endothelial memainkan peranan penting dalam mengawal kemasukan, keluar dan metabolisme lipoprotein dan agen lain yang boleh menyertai pembentukan lesi aterosklerosis.

Tahap pembentukan dan pertumbuhan atheroma

Proses pembentukan dan pertumbuhan atheroma, seperti yang kita lihat berkembang selama bertahun-tahun atau bahkan dekad, terdiri daripada pelbagai peringkat, yang kami terangkan di bawah:

  • Lekatan, penyusupan dan pemendapan zarah LDL lipoprotein dalam keintiman arteri; deposit ini dipanggil lipid streak ("streak fat") dan terutamanya berkaitan dengan lebihan lipoprotein LDL (hypercholesterolemia) dan / atau kecacatan HDL lipoprotein. Pengoksidaan protein LDL memainkan peranan penting dalam proses awal pembentukan atheroma

    • Kami mengingatkan bahawa pengoksidaan LDL dapat disukai oleh radikal bebas yang terbentuk berikutan merokok (aktiviti berkurang glutathione peroksidase), hipertensi (disebabkan peningkatan pengeluaran angiotensin II), Diabetes Mellitus (produk glikosilasi maju yang hadir) dalam pesakit kencing manis), perubahan genetik dan hyperhomocysteinemia; sebaliknya, spesies oksigen reaktif tidak diaktifkan oleh antioksidan makanan, seperti vitamin C dan E, dan enzim selular seperti glutathione peroxidase
  • Proses keradangan yang dicetuskan oleh entrapment dan pengoksidaan lipid LDL, dengan kerosakan endothelial akibatnya, membawa kepada ungkapan molekul adhesi pada membran sel, dan kepada rembesan bahan aktif dan kimia chemotactic (sitokin, faktor pertumbuhan, radikal) percuma), yang bersama-sama memihak kepada penarikan balik dan penyusupan selanjutnya leukosit (sel darah putih), dengan transformasi monosit menjadi makrofaj;

    • kita ingat bahawa nitrik oksida (NO) yang dihasilkan oleh sel endothelial, sebagai tambahan kepada ciri-ciri vasodilatory yang terkenal, juga mempamerkan sifat anti-radang tempatan, yang mengehadkan ungkapan molekul adhesi; untuk sebab ini ia kini dianggap sebagai faktor perlindungan terhadap aterosklerosis. Nah, aktiviti fizikal telah ditunjukkan untuk meningkatkan sintesis nitrik oksida. Dalam kajian lain, sebaliknya, sebagai tindak balas kepada latihan akut, penurunan dalam lekatan endothelial leukosit telah ditunjukkan, walaupun telah diketahui untuk beberapa waktu bahawa latihan tetap dikaitkan dengan kepekatan rendah protein C-reaktif (termometer). daripada keradangan) pada rehat. Secara umumnya, senaman fizikal menghalang dan membetulkan keadaan tertentu yang membentuk risiko untuk aterosklerosis, seperti hipertensi, hiperglikemia dan rintangan insulin. Tambahan pula, ia meningkatkan tahap HDL dan menguatkan sistem antioksidan endogen, dengan itu menghalang pengoksidaan LDL dan pemendapan mereka di arteri.
  • Macrophages menular LDL teroksida dengan mengumpul lipid dalam sitoplasma mereka dan mengubah diri mereka menjadi sel-sel berbu (buih sel), kaya dengan kolesterol. Hingga ke tahap ini - walaupun ia mewakili prekursor (plastula radikal) dari plak aterosklerotik - coretan lipid boleh dibubarkan. Malah, hanya pengumpulan lipid, bebas atau dalam bentuk buih buih, telah berlaku. Pada peringkat seterusnya, pengumpulan tisu fibrotik membawa kepada pertumbuhan ateroma yang tidak dapat dipulihkan.
  • Jika tindak balas keradangan tidak dapat meneutralkan atau menghapuskan agen yang berbahaya secara efektif, ia boleh terus berlarutan dan merangsang penghijrahan dan percambahan sel-sel otot licin, yang berpindah dari tunik tengah ke dalam menghasilkan matriks ekstraselular yang bertindak sebagai perancah struktur plak aterosklerotik (atheroma). Sekiranya tindak balas ini berterusan, ia boleh menyebabkan penebalan dinding arteri: luka fibrolipid menggantikan pengumpulan lipid mudah fasa awal dan menjadi tidak dapat dipulihkan. Kapal itu, untuk sebahagiannya, bertindak dengan proses yang dikenali sebagai pengubahsuaian kompensasi, cuba untuk memperbaiki stenosis (pengecutan yang disebabkan oleh plak), secara beransur-ansur berkembang supaya mengekalkan lumen kapal tidak berubah.
  • Sintesis sitokin keradangan oleh sel endothelial bertindak sebagai penggalak untuk sel imunokompeten seperti limfosit T, monosit dan sel plasma, yang berpindah dari darah dan membiak di dalam lesi. Pada ketika ini, dipercayai bahawa apabila lesi berkembang, disebabkan kekurangan nutrien dan hipoksia, sel-sel otot licin dan makrofag dapat menjalani apoptosis (kematian sel), dengan deposit kalsium pada residu sel mati dan pada lipid ekstraselular. Oleh itu, luka aterosklerotik yang rumit dilahirkan.
  • Hasil akhir adalah pembentukan lesi yang lebih besar, yang terdiri daripada inti lipid pusat (teras lipid) yang dibalut dengan topi fibrous penghubung (topi berserat), menyusup dengan sel imunokompeten dan nodul kalsium. Adalah penting untuk menggariskan bahawa dalam lesi-lesi di sana boleh menjadi kebolehubahan yang besar dalam histologi tisu yang terbentuk: sesetengah lesi aterosklerotik muncul terutamanya padat dan berserabut, yang lain mungkin mengandungi banyak lipid dan residu nekrotik, sementara kombinasi yang paling sekarang dan variasi masing-masing ciri-ciri. Pengagihan lipid dan tisu penghubung dalam lesi menentukan kestabilan mereka, memudahkan pecah dan trombosis, dengan kesan klinikal yang berlaku.

Tonton Video

X Tonton video di youtube

Tonton Video

X Tonton video di youtube

punca

Patogenesis plak atherosclerosis yang diterangkan di atas menunjukkan bagaimana aterosklerosis adalah patologi yang kompleks, di mana pelbagai komponen sistem vaskular, metabolik dan sistem imun mengambil bahagian.

Oleh itu, ia bukan pengumpulan pasif lipid mudah dalam dinding vaskular. Bagaimanapun, seperti yang dijangkakan, plak aterosklerotik boleh menyerang kapal lumen walaupun dengan 90% tanpa menunjukkan tanda-tanda klinikal yang jelas. Masalah-masalah yang agak serius bermula sekiranya terjadi pertumbuhan pesat darah beku (thrombus) berikutan pecahnya kapsul berserat atau permukaan endothelial, atau pendarahan mikroba di dalam lesi. Thrombi, yang terbentuk di permukaan atau di dalam lesi, boleh menyebabkan kejadian akut dalam dua cara:

1) boleh membesarkan di dalamnya sehinggalah sepenuhnya menyangkut vesel menghalang aliran darah dari titik di mana plak berkembang;

2) mereka dapat melepaskan diri dari tapak lesi dan mengikuti aliran darah sehingga mereka terjebak dalam cawangan vaskular berkaliber kecil, mencegah aliran darah dari situ dan seterusnya.

Kedua-dua peristiwa ini menghalang oksigenasi yang betul dari tisu, menyebabkan nekrosis. Hampir semua kapal juga boleh disukai oleh vasospasm yang disebabkan oleh pembebasan endothelium oleh sel endothelial.

Selain itu, kelemahan dinding kapal boleh menyebabkan pembesaran umum arteri, yang selama bertahun-tahun boleh membawa kepada pembentukan aneurisme.

Untuk merumuskan, dengan mempermudahkan konsep sedapat mungkin, pembentukan ateroma adalah akibat dari tiga proses:

  1. pengumpulan lipid, terutamanya kolesterol bebas dan ester kolesterol, di ruang sub-endothelial arteri;
  2. permulaan keadaan keradangan dengan penyusupan limfosit dan makrofag yang, menenggelamkan lipid terkumpul, menjadi sel buih (sel buih);
  3. penghijrahan dan percambahan sel-sel otot licin