farmakologi

Toleransi dan Penentangan terhadap Dadah: Apa Mereka dan Bagaimana Mereka Ditubuhkan oleh I.Randi

keluasan

Toleransi dan penentangan terhadap ubat adalah fenomena yang berbeza tetapi mereka berkongsi penurunan kesan terapeutik ubat yang diberikan.

Walaupun toleransi berkembang pada pesakit yang mengambil dadah, rintangan dadah biasanya merujuk kepada ketidakpekaan yang berkembang dalam mikroorganisma patogen (seperti, misalnya, bakteria dan virus) dan sel-sel kanser, masing-masing, dadah anti-infeksi (antibiotik)., antivirus) dan ubat antikanker. Walaupun perbezaan ini, dalam kedua-dua kes - untuk mendapatkan kesan terapeutik yang diingini - dos ubat yang lebih tinggi daripada yang biasa ditadbirkan dan / atau dibolehkan diperlukan. Sudah tentu, meningkatkan dos ubat tidak selalu mungkin; sebaliknya, dalam beberapa kes, ia bahkan dikontraindikasikan kerana risiko mencapai dos toksik.

Dalam artikel ini, ciri-ciri utama dan punca-punca toleransi dan fenomena rintangan dadah akan diterangkan, dengan beberapa petanda mengenai stratagem yang boleh dipraktikkan untuk cuba mencegah kejadian mereka.

Toleransi dadah

Toleransi dadah: Apa itu?

Toleransi dadah boleh ditakrifkan sebagai pengurangan keberkesanan terapeutik ubat yang diberikan berikutan pentadbiran berulang atau berterusan yang sama.

Sehubungan ini, adalah perlu untuk menyatakan bahawa terdapat dua jenis toleransi: toleransi kronik atau jangka panjang dan toleransi akut atau jangka pendek . Dalam artikel ini kita akan berurusan terutamanya dengan toleransi jangka panjang; manakala untuk apa yang berkaitan dengan toleransi jangka pendek, lihat bacaan artikel berdedikasi: Tachyphylaxis.

Ciri-ciri toleransi dadah jangka panjang

Toleransi jangka panjang mempunyai ciri utama berikut:

  • Ia boleh disebabkan oleh banyak ubat, tetapi bukan oleh semua orang. Dalam hal ini, antara ubat-ubatan yang mampu menimbulkan toleransi jangka panjang yang kita nyatakan benzodiazepin, barbiturat dan ubat opioid (contohnya, morfin).
  • Ia hanya boleh berkembang untuk beberapa tindakan yang diambil dadah. Sebagai contoh, morfin adalah bahan yang mampu menimbulkan toleransi jangka panjang; Walau bagaimanapun, fenomena ini berkembang hanya kerana kesan analgesik morfin, tetapi bukan disebabkan oleh kesan lain (juga cagaran) yang disebabkan oleh ubat, seperti depresi pernafasan dan miosis.
  • Ia juga boleh berlaku di organ, tisu atau sel yang terpencil.
  • Umumnya, ia hilang selepas pengambilan dadah.

Punca Pembangunan Toleransi Dadah

Toleransi dadah jangka panjang adalah satu bentuk toleransi yang ditunjukkan selepas penggunaan ubat yang diberikan dari semasa ke semasa. Dalam erti kata lain, ia adalah toleransi yang boleh berkembang ke arah bahan aktif tertentu berikutan pentadbiran ubat kronik yang mengandunginya.

Punca-punca yang mendasari permulaan toleransi jenis ini tidak selalu diketahui, bagaimanapun, di antara mekanisme yang dapat menimbulkan fenomena ini, kita ingat:

  • Proses penyesuaian yang berlaku di dalam badan berikutan pendedahan berterusan kepada ubat.
  • Mengurangi pertalian hubungan antara ubat dan sasaran biologi (reseptor).
  • Kurangkan bilangan reseptor yang mana ubat itu harus terikat untuk mendapatkan kesan terapeutik.
  • Peningkatan metabolisme dadah (contohnya, melalui induksi enzim hati - seperti cytochrome P450 - terlibat dengan tepat dalam metabolisme ubat dan bahan).

Pengelasan bentuk toleransi yang berlainan

Bergantung kepada mekanisme yang membawa kepada perkembangan toleransi, adalah mungkin untuk membezakan:

Toleransi farmakodinamik

Kemunculan toleransi farmakodinamik dianggap sebagai hasil daripada beberapa siri proses penyesuaian yang berlaku berikutan pendedahan kronik kepada ubat . Untuk mencapai kesan terapi yang diingini pada pesakit yang membangunkan toleransi farmakodinamik, perlu meningkatkan dos ubat yang ditadbir secara berkala. Dalam erti kata lain, dengan kehadiran toleransi jenis ini, kepekatan berkesan minimum (MEC) ubat adalah terlalu tinggi berbanding dengan nilai normal.

Contoh tipikal ubat yang mampu menimbulkan toleransi farmakodinamik adalah morfin .

Toleransi farmakokinetik

Permulaan toleransi farmakokinetik biasanya ditentukan oleh perubahan dalam pengagihan dadah atau peningkatan metabolismenya (contohnya, melalui induksi enzim hati yang bertanggungjawab untuk memetabolisme bahan aktif yang digunakan). Juga dalam kes ini, untuk mendapatkan kesan terapeutik yang diingini, perlu meningkatkan dos ubat yang diberikan. Walau bagaimanapun, bertentangan dengan apa yang berlaku dalam toleransi farmakodinamik, farmakokinetik tidak menyebabkan peningkatan yang tidak normal dalam kepekatan berkesan minimum (MEC) dadah.

Contoh-contoh ubat yang mampu menimbulkan toleransi farmakokinetik adalah benzodiazepin dan barbiturat .

Toleransi salib

Toleransi farmakokinetik boleh diseberang dan diinduksi oleh ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi farmakokinetik ubat lain .

Lebih tepat lagi, dengan nama toleransi silang kita mahu menunjukkan fenomena toleransi yang berkembang berkaitan dengan ubat-ubatan selain daripada penggunaan kronik, tetapi mempunyai struktur kimia yang sama dan mekanisme tindakan yang sama . Contoh biasa toleransi silang-dadah diberikan oleh benzodiazepines dan barbiturates. Sesungguhnya tidak biasa untuk pengambilan kronik pelabuhan-pelabuhan ini - sebagai tambahan kepada pengurangan kesan terapeutik mereka dari semasa ke semasa - untuk perkembangan toleransi silang dengan benzodiazepin, walaupun pesakit tidak pernah bersentuhan dengan kelas ini ubat-ubatan.

Spaevi yang ...

Terdapat juga sejenis fenomena terbalik kepada toleransi kerana ubat yang diberikan, berikutan penggunaan yang berpanjangan dari masa ke masa, menghasilkan kesan yang lebih besar daripada yang dihasilkan selepas pentadbiran pertama. Fenomena ini dikenali sebagai peningkatan kesedaran .

Rintangan dadah

Rintangan dadah atau rintangan dadah: Apa itu?

Apabila kita bercakap mengenai rintangan dadah kita ingin menunjukkan pengurangan keberkesanan terapeutik ubat yang diberikan, secara amnya, dengan rujukan khusus terhadap rawatan anti-infektif dan antikanser .

Sebenarnya, mikroorganisma patogenik - seperti, misalnya, bakteria dan virus - dan sel-sel kanser boleh membangunkan rintangan, sebenarnya, terhadap ubat-ubatan yang biasanya digunakan untuk melawan dan membunuh mereka (antibiotik, antivirals dan kemoterapi anti-kanser).

Rintangan dadah - juga dikenali sebagai rintangan dadah - oleh itu sejenis "pembangkang" yang bakteria, virus, mikroorganisma dan sel-sel kanser lain dapat bersenam terhadap ubat yang biasa digunakan untuk menghilangkannya.

Adakah anda tahu bahawa ...

Kami sering mendengar rintangan terhadap antibiotik dan antivirals, tetapi tidak menentang antijam (atau antijamur, jika anda suka). Ini kerana penampilan rintangan terhadap ubat antikulat biasanya dianggap sebagai fenomena yang agak jarang, walaupun masih boleh dilakukan.

Tambahan pula, juga dilaporkan bahawa parasit mampu mengembangkan ketahanan terhadap ubat anti-parasit .

Walau bagaimanapun, artikel ini akan memberi tumpuan terutamanya pada rintangan ubat-ubatan yang dikembangkan oleh mikroorganisma patogen (seperti virus dan terutama bakteria) dan rintangan dadah yang dibangunkan oleh sel-sel kanser.

Rintangan dadah boleh dibahagikan kepada:

  • Rintangan dadah intrinsik, apabila mikroorganisma patogenik diambil kira atau sel-sel tumor tidak sensitif terhadap tindakan dadah yang diberikan dengan serta-merta.
  • Rintangan ubat yang diperolehi (atau diinduksi), apabila mikroorganisma patogen dan sel-sel tumor menjadi tidak sensitif terhadap ubat itu selepas tempoh rawatan tertentu.

Sila ambil perhatian

Kadang-kadang istilah rintangan dadah juga digunakan dalam situasi lain di mana pesakit tidak bertindak balas terhadap rawatan farmakologi yang diberikan kepadanya. Contoh jenis ini diberikan oleh rintangan terhadap terapi antidepresan. Bagaimanapun, dalam situasi seperti ini, mungkin lebih baik untuk membicarakan rintangan terhadap rawatan daripada fenomena rintangan dadah. Istilah yang terakhir, sebenarnya - seperti telah dinyatakan beberapa kali - digunakan terutamanya untuk menunjukkan ketahanan terhadap satu atau lebih ubat-ubatan yang berkembang dalam mikroorganisme patogen dan sel-sel kanser.

Rintangan pelbagai ubat

Apabila kita bercakap mengenai rintangan pelbagai ubat, kita merujuk kepada satu bentuk rintangan yang dikembangkan ke arah ubat-ubatan yang berbeza yang biasa digunakan dalam terapi (antiviral, antibiotik, ubat antikanser, dan lain-lain), malah tergolong dalam kelas yang berlainan dan mempunyai struktur kimia dan mekanisme tindakan yang berbeza .

Rintangan pelbagai ubat boleh dikembangkan oleh mikroorganisma patogen jenis dan sel tumor.

Rintangan dadah: Punca dan Mekanisme

Fenomena rintangan dadah melihat punca utamanya dalam permulaan mutasi genetik tertentu atau dalam pengambilalihan bahan genetik baru (yang terakhir adalah fenomena yang agak meluas terutamanya, tetapi tidak semata-mata, dalam sel-sel bakteria) yang membawa kepada pengurangan atau benar-benar sensitiviti tidak hadir kepada ubat, masa yang berkesan.

Mutasi yang bertanggungjawab untuk kemunculan rintangan ubat-ubatan boleh melibatkan pelbagai jenis gen, seperti gen yang merangkumi protein sasaran dadah; atau gen yang menjadi kod bagi protein yang mampu mengganggu atau menghalang aktiviti ubat itu sendiri.

Melangkah lebih terperinci, pelbagai mutasi yang bertanggungjawab terhadap rintangan dadah boleh menyebabkan:

  • Pengubahsuaian struktur selular sasaran dadah . Kerana pengubahsuaian ini, ubat tidak lagi dapat mengikat, atau mengikat dengan berkesan, ke sasarannya. Dengan cara ini, tindakan terapeutiknya tidak mencukupi atau tidak.
  • Pengubahsuaian kebolehtelapan sel untuk ubat yang disebabkan oleh yang tidak lagi dapat memasuki sel di mana ia sepatutnya dikenakan tindakannya.
  • Penghapusan dan penyahaktifan dadah . Satu contoh jenis ini diberikan oleh penghasilan enzim yang mampu mengaktifkan bahan aktif yang terkandung dalam ubat yang digunakan, seperti yang berlaku dalam hal bakteria yang menghasilkan β-laktamase (enzim yang bertanggungjawab terhadap degradasi cincin beta-laktam yang terkandung dalam ubat antibiotik seperti penisilin, cephalosporins, carbapenems dan monobactams).
  • Peningkatan penghapusan atau efflux ubat dari sel atau mikroorganisma (dadah, walaupun ia berjaya memasuki sel atau mikroorganisma, diangkut dengan cepat di luar).

Akibat dari Farmacoresistance

Dalam hal pembangunan rintangan terhadap ubat tertentu (anti-infeksi, antitumor, dan lain-lain), ia dapat menghapuskan sel-sel tumor mikro dan organisme "normal" yang belum menjalani mutasi genetik yang disebutkan di atas.

Mikroorganisma dan sel-sel tumor yang menunjukkan mutasi, sebaliknya, tetap hidup walaupun terapi dadah. Jika mereka tidak dimusnahkan oleh pertahanan imun badan, mereka dapat meniru dengan memindahkan mutasi yang bertanggungjawab terhadap rintangan dadah, sehingga menimbulkan populasi sel tumor atau mikroorganisme yang tahan terhadap obat yang digunakan.

Mekanisme lain yang boleh menyebabkan rintangan dadah

Rintangan dadah juga boleh berlaku kerana mekanisme lain yang dilaksanakan oleh mikroorganisma patogen dan sel-sel kanser.

Sebagai contoh, sel-sel kanser boleh "mempertahankan diri" daripada aktiviti ubat dengan meningkatkan sintesis sasaran biologi melalui mekanisme yang dikenali sebagai " penguatan gen ". Dalam erti kata lain, jika ubat menghalang enzim tertentu, sel kanser - melalui penguatan gen - meningkatkan pengeluaran enzim yang sama. Dengan berbuat demikian, ubat, yang diberikan pada dos "tradisional", gagal untuk mengikat dan menyahaktifkan semua enzim sasaran - bilangan yang telah meningkat disebabkan peningkatan sintesis - dengan pengurangan berkhasiat keberkesanan .

Satu lagi contoh ialah keupayaan bakteria untuk menggunakan jalur metabolik yang berbeza dari yang dihalang oleh dadah. Banyak ubat-ubatan antibiotik, sebenarnya, bertindak pada protein utama yang terlibat dalam proses metabolik yang penting untuk kelangsungan hidup mikroorganisma. Dalam sesetengah kes, bakteria dapat menggunakan laluan metabolik alternatif, berbeza dari yang dilakukan oleh ubat, sehingga menyebabkan permulaan rintangan.

pencegahan

Bagaimana untuk mencegah toleransi dadah dan rintangan?

Cara yang paling berkesan untuk memerangi permulaan toleransi dan ketahanan dadah ialah pencegahan . Mujurlah, dalam banyak kes, kita sedar tentang ubat-ubatan yang boleh menimbulkan toleransi dan di mana populasi mikroorganisma atau rintangan sel kanser boleh berkembang.

Untuk mengelakkan perkembangan toleransi, terapi dengan ubat yang mampu menyebabkannya diproses - dari segi dos yang diberikan, jenis bahan aktif yang digunakan, kekerapan dan masa pengambilan, dan sebagainya. - sedemikian rupa untuk cuba mengehadkan fenomena ini sebanyak mungkin (contohnya, dengan mengurangkan tempoh rawatan kepada masa yang sangat diperlukan).

Hujahan yang sama mengenai rintangan dadah yang dikembangkan oleh mikroorganisma patogen dan sel-sel tumor: terapi ubat harus disesuaikan dan dilaksanakan sedemikian rupa untuk cuba meminimumkan kebarangkalian sel-sel patogen atau tumor tidak sensitif atau dikurangkan kepekaan dadah. Secara terperinci:

  • Untuk cuba mencegah rintangan antibiotik adalah perlu:
    • Di pihak doktor, menetapkan penggunaannya hanya apabila sangat diperlukan dan apabila jangkitan itu sebenarnya disokong oleh mikroorganisma bakteria.
    • Pada bahagian pesakit, elakkan diagnosis diri dan elakkan mengambil antibiotik jika tiada preskripsi doktor. Sekiranya terapi telah ditetapkan oleh doktor, sebaliknya, pesakit mesti menyelesaikan rawatan dengan tegas menghormati posologi yang ditunjukkan oleh angka kesihatan yang disebutkan di atas (dos dan tempoh terapi).
Untuk maklumat lanjut: Penentangan terhadap Antibiotik »Untuk mengetahui lebih lanjut: Antibiotik: Berapa lama Adakah anda mengambilnya? »
  • Untuk cuba mencegah rintangan antiviral, tanda-tanda ini sangat serupa dengan yang di atas untuk antibiotik. Walau bagaimanapun, dalam kes jangkitan yang serius - contohnya, yang dikekalkan oleh HIV - doktor mungkin menggunakan penggunaan kombinasi ubat-ubatan antiviral yang berbeza.
  • Untuk cuba mencegah rintangan terhadap ubat antikanker, jika mungkin, doktor boleh menggunakan polikimoterapi, iaitu, pentadbiran lebih daripada satu ubat antikanser pada satu masa. Pendekatan ini - di samping berusaha untuk mencegah pembentukan sel-sel sel yang tahan terhadap ubat-ubatan antikanser - boleh berguna untuk meningkatkan tindakan antineoplastik ( kesan sinergi ) rawatan. Walau bagaimanapun, strategi terapeutik ini juga memberikan batasan dan kekurangan, termasuk kemungkinan meningkatkan ketoksikan rawatan keseluruhan berbanding ubat-ubatan yang digunakan secara individu.

Sekiranya pencegahan tidak membuktikan berkesan dan pesakit masih membangun toleransi dan penentangan terhadap ubat, jika mungkin, doktor boleh meneruskan dengan dua cara: meningkatkan dos ubat yang ditadbir atau berhenti mengambil dan menggunakannya daripada ubat yang berbeza .

Walau bagaimanapun, adalah penting untuk menunjukkan bahawa kemungkinan pencegahan, serta kemungkinan campur tangan terhadap toleransi dan penentangan terhadap ubat-ubatan yang telah timbul, dikaitkan dengan jenis ubat yang digunakan, penyakit yang menimpa pesakit dan juga cara di mana pesakit bertindak balas terhadap pentadbiran terapi. Atas sebab ini, jika anda perhatikan penurunan keberkesanan ubat yang anda ambil, adalah penting untuk segera menghubungi doktor anda dan dalam apa jua keadaan elakkan diagnosis diri dan / atau preskripsi diri lebih banyak dos tahap ubat yang tinggi atau ubat yang berbeza.