definisi
Penyakit Gaucher adalah penyakit simpanan lysosomal, kerana kekurangan glucocerebrosidase dan, dalam beberapa kes, kepada kekurangan pengaktif protein s sine C.
Glukocerebrosidase adalah enzim yang biasanya menghidrolisis glucosylceramide (atau glucocerebrosides) kepada glukosa dan ceramida. Defisit enzim menyebabkan pembentukan glucosylceramide dan komponen yang berkaitan dalam sel reticuloendothelial hati, limpa dan sumsum tulang.
Disfungsi yang berlaku dalam penyakit Gaucher disebabkan oleh mutasi dalam gen GBA (1q21), dihantar dengan cara reses autosomal.
Gejala dan tanda yang paling biasa *
- anasarka
- anemia
- apraxia
- asthenia
- ataxia
- sawan
- demensia
- dysphagia
- Kesakitan tulang
- lebam
- hepatomegali
- Janin hidrops
- hypersplenism
- Ophthalmoplegia
- Kelegapan kornea
- osteopenia
- pancytopenia
- Kehilangan penyelarasan pergerakan
- Kelewatan pertumbuhan
- splenomegaly
- thrombocytosis
Tanda-tanda lanjut
Gejala penyakit Gaucher adalah pembolehubah, tetapi lebih kerap termasuk disfungsi hepatosplenomegali dan saraf.
Berdasarkan ciri-ciri klinikal, penyakit Gaucher boleh dibahagikan kepada tiga bentuk utama:
- Jenis 1 : mewakili kira-kira 90% kes; adalah bentuk kronik dan bukan neurologi, di mana kita mendapati persatuan hepatosplenomegali (peningkatan jumlah hati dan limpa), patologi tulang (sakit, osteopenia, lesi osteolitik dengan patah tulang, infark tulang dan osteonecrosis) dan sitopenia (thrombocytosis, anemia dan, jarang, neutropenia). Simptomologi juga termasuk ekokos, pingueks, pertumbuhan lambat dan penangguhan akil baligh. Bermula dari usia 2 hingga akhir dewasa.
- Jenis 2 : bentuk neurologi akut, dicirikan oleh perubahan sistem saraf pusat (contohnya kekakuan, sawan, dll.) Dengan permulaan awal (semasa tahun pertama kehidupan) dan evolusi pesat. Juga dalam kes ini hepatosplenomegaly dijumpai.
- Jenis 3 : bentuk neurologi subacute, yang dicirikan oleh encephalopathy progresif (demensia progresif dan ataxia, oktomotor apraxia, epilepsi dan kelumpuhan supranuklear dengan kelegapan kornea) yang dikaitkan dengan gejala yang hadir dalam jenis 1 penyakit Gaucher, dengan perbezaan yang berlaku pada zaman kanak-kanak atau remaja.
Diagnosis boleh disahkan dengan mengukur paras glucocerebrosidase dalam sel darah putih.
Terapi penggantian enzim dengan plasenta atau rekombinan glukocerebrosidase (analog imiglucerase atau miglustat) adalah pendekatan yang berkesan untuk pesakit yang mempunyai penyakit jenis 1 dan jenis 3; Sayangnya, tiada ubat-ubatan tertentu disediakan untuk penyakit Gaucher jenis 2. Kadang-kadang splenektomi mungkin ditunjukkan apabila saiz limpa membawa kepada gangguan atau dalam kes-kes dengan anemia, leukopenia dan thrombocytopenia. Sumsum tulang atau pemindahan sel stem menyediakan ubat yang pasti, tetapi dianggap sebagai sumber yang melampau kerana morbiditi dan kematian yang tinggi.
