asma
Selari dengan peningkatan kadar pencemaran alam sekitar, bentuk asmatiform terus meningkat. Orang-orang asma menjadi hipersensitif kepada rangsangan sifat yang berlainan (kimia, fizikal, termal, alergenik), yang merupakan punca penyebab krisis asma.
Asma adalah keradangan kronik saluran pernafasan di mana bronkus adalah terhad kerana kehadiran edema dan, sesekali, disebabkan oleh bahan spasmogen yang dikeluarkan oleh sel-sel atau sel-sel tempatan yang menyusup ke tahap bronkial melalui aliran peredaran darah.
Bahan-bahan ini, yang dipanggil spasmogens, adalah mediator bronkokonstriksi dan boleh menyebabkan serangan segera atau asma terlambat.
Mediator utama bronkokonstriksi adalah histamin, prostanoid (tromboxan dan beberapa prostaglandin), beberapa leukotriena (khususnya cysteinyl leukotrienes), faktor pengaktif platelet (PAF) dan beberapa neuropeptida (beberapa neurokinin).
Ubat asma
Mana-mana ubat yang dapat mengurangkan keradangan pada tahap bronkial atau menghina kesan reaksi yang dicetuskan oleh spasmogens berpotensi sebagai ubat asma.
Ubat anti-asma dibahagikan kepada beberapa kategori:
- glucocorticoids
- Beta-2 Agonis
- Derivatif Xanthine
- Benzopiranoni
- antimuscarinics
- leukotriene
glucocorticoids
Glukokortikoid bertindak secara tidak langsung dengan menghalang enzim fosfolipase A2 dan, akibatnya, pembentukan asid arakidonik dan penukaran berikutnya ke leukotrienes dan prostaglandin (bahan dengan aktiviti keradangan).
Mereka juga dikenali sebagai kortikosteroid kerana ia biasanya dihasilkan oleh korteks adrenal daripada kolesterol. Hormon utama kumpulan ini ialah kortisol (atau hidrokortison).
Oleh itu, glucocorticoids dapat mengurangkan edema dan jumlah serangan asma. Yang paling terkenal adalah flunisolide, yang diberikan dengan penyedutan menggunakan dispenser diri yang disela (250 μg per semburan) dan beclomethasone ( Clenil ®) dengan cara pentadbiran yang sama (100, 200, 400 μg dengan semburan) atau dengan aerosol.
Ubat Aerosol sering dikaitkan dengan agonis beta-2 untuk mencapai kesan bronkodilator yang lebih besar dan lebih disukai oleh pesakit asma apabila mereka mengalami kesukaran menghirup dadah secara lisan atau nasal.
Penggunaan glucocorticoid oral (kapsul, tablet) hanya boleh dilakukan apabila keputusan tidak diperolehi melalui penyedutan dan untuk tempoh masa yang singkat, disebabkan oleh kesan sampingan yang agak jelas (lebih kerap berlaku terhadap jangkitan, terutama jika ia berasal virus, edema menyebar, oleh itu bengkak, hipertensi dan demineralisasi tulang).
Beta2-agonis
Ubat beta2-agonis adalah derivatif norepinephrine, hormon yang bertindak pada reseptor adrenergik di atas semua jenis alfa dan beta1, tetapi sedikit pada B2 yang penting untuk asma, kerana, jika dirangsang, ia menyebabkan kelonggaran otot licin bronkial, dengan dilancarkan laluan udara. Ia mengikuti mana-mana ubat yang mampu meningkatkan aktiviti reseptor ini, dengan itu nama Beta2-agonis, berguna sebagai asma.
Yang paling terkenal dan digunakan ialah salbutamol ( Ventolin ®) yang, melalui penyedutan (0.2 mg setiap semburan) menghasilkan tindakan cepat yang berlangsung selama kira-kira tiga jam. Salbutamol juga digunakan untuk mencegah serangan asma memandangkan senaman fizikal, walaupun kita ingat diharamkan daripada atlet yang sihat (dianggap doping).
Salbutamol juga boleh digunakan sebagai aerosol, secara sistematik (cpr 2-4 mg; kos 4-6 mg) atau parenterally (0.5 mg vials). Pentadbiran sistemik hanya digunakan apabila serangan asma terlalu kerap kerana, walaupun ia agak selektif untuk reseptor B2, ia juga mengekalkan aktiviti terhadap B1 yang, tertumpu pada tahap jantung, apabila merangsang membawa kepada peningkatan kadar jantung (takikardia). ) menjadi berbahaya, terutama untuk pesakit jantung (lihat: clenbuterol).
Di samping salbutamol, terdapat ubat-ubatan B2-agonis lain dengan tempoh tindakan yang lebih lama dan oleh itu digunakan dalam terapi penyelenggaraan dan bukannya sawan (yang memerlukan ubat dengan aktiviti farmakologi yang cepat). Ini termasuk salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) dalam dos 0.25 mg setiap semburan (untuk disedut sekali atau dua kali dalam 24 jam, hanya satu hari penyedutan mungkin mencukupi).
Derivatif Xanthine
Derivatif xanthine berasal dari theophylline atau 1, 3 dimetilxantin, sebuah analog kafein yang hadir dalam teh dan dikurniakan dengan aktiviti bronkodilator diskret. Pada dos terapeutik ia mampu menghalang fosfodiesterase, enzim yang menghidrolisis nukleotida kitaran. Dengan berbuat demikian, theophylline meningkatkan bioavailabiliti AMP kitaran yang merupakan mediator kelonggaran otot bronkial.
Pada dos terapeutik, theophylline tidak begitu larut dan sebab ini garam dibuat menggunakan ciri-ciri asid nitrogen yang ada pada kedudukan 7. Garam diperolehi dengan menggabungkan dua molekul theophylline dengan molekul etilenediamine, memperoleh aminophylline (dalam vial atau dalam tablet, untuk sejumlah 200-300 mg / hari dan tidak pernah pada dos lebih tinggi daripada 400 mg / hari).
Aminophylline adalah antiasthmatic pilihan kedua atau ketiga yang digunakan hanya apabila ubat lain tidak berkesan. Pada dos yang tinggi ia boleh menyebabkan muntah, pergolakan, takikardia, arrhythmia dan menjadi maut.
Benzopiranoni
Antara benzopyranones kami mengingatkan asid cromoglicico, ubat antialergik, boleh digunakan juga dalam bentuk garam natrium. Ubat ini digunakan dalam beberapa bentuk alergen ringan yang boleh menjejaskan mata, mukosa hidung (rhinitis) atau bronkus; adalah ubat pilihan pertama yang digunakan pada penampilan pertama gejala alergi, secara eksklusif melalui penyedutan, dalam pencegahan serangan (aerosol untuk kanak-kanak atau inhaler semburan untuk kanak-kanak dan orang dewasa). Antara anti-asma adalah ubat yang memberikan kesan sampingan yang paling mutlak, tetapi ia mempunyai keberkesanan peratus yang terhad (hanya 30-35% daripada pesakit yang mendapat manfaat daripada penggunaan ubat ini). Mekanisme tindakan nampaknya disebabkan oleh keupayaannya untuk menghalang pembebasan spasmogens dari sel-sel yang tinggal di bronkus dan juga kepada mereka yang datang melalui darah (menghalang pembebasan histamin).
antimuscarinics
Antimuscarinik bertindak dengan menghalang reseptor M3 muscarinik untuk acetylcholine hadir pada tahap bronkial. Bahan ini sebenarnya adalah neurotransmitter sistem parasympatetik yang, dengan merangsang reseptor muscarinik dan nicotinik, mendorong penguncupan otot rangka dan bronkial. Atas sebab ini, akan menyekat penerima reseptor asetilkolik pada tahap bronkial yang kita dapatkan bronkodilasi yang berguna untuk asma. Atropine, prinsip aktif yang diperolehi dari Atropa belladonna, dengan sengaja menghalang reseptor M1 dan M2 tetapi sedikit M3. Walau bagaimanapun, ia mempunyai sedikit aktiviti bronkodilator, tetapi ia tidak banyak digunakan kerana ia membawa kepada fungsi cilia epitelium saluran pernafasan (dengan genangan lendir akibatnya yang di asma telah dihasilkan dengan banyaknya sendiri); Oleh itu, kesan terapeutik tidak begitu jelas.
Bratin ipratropium ( ATEM ®, BREVA ®) bukannya antagonis M2 dan M3, yang mampu memberikan bronkodilasi tanpa mengganggu aktiviti silia (dalam dos 20 μg setiap semburan). Ia digunakan secara meluas dalam kehadiran penyakit pulmonari obstruktif kronik (COPD) - penyakit yang dicirikan oleh asma kronik, bronkitis dan emphysema pulmonari -. Kesan sampingan kebanyakannya terhad kepada kemunculan kekeringan di dalam mulut dan membran mukus.
leukotriene
Antileukotrien menyekat reseptor CYS dan LT1 yang hadir di peringkat bronkial dan paru-paru. Rangsangan mereka yang berlebihan oleh cistenilleucotrieni membawa kepada tanda bronkospasme dan keradangan mukosa bronkial. Dengan menghalang reseptor ini, kami akan memperoleh tindakan yang bermanfaat untuk pesakit asma.
Antara ubat antileukotri yang paling popular yang kami sebutkan montelukast ( SINGULAIR ®), sangat penting kerana dapat mengurangkan jumlah serangan asma dan, secara beransur-ansur, edema bronkial. Aktiviti anti-keradangannya bagaimanapun lebih rendah daripada kortikosteroid, walaupun ia tidak memberikan kesan sampingan yang serius. Antileucotrienes, sangat berguna dalam terapi berterusan, tidak sesuai dengan krisis asma.
