fisiologi

aromatase

Fungsi aromatikase

Aromatase adalah sistem enzimatik yang bertanggungjawab untuk penukaran of androgen, biasanya hormon seks lelaki, ke estrogen, yang sebaliknya ciri-ciri organisma wanita. Seperti nama itu sendiri mengingatkan kita, aromatase mempunyai keupayaan untuk membangkitkan cincin pertama karbon androgen (cincin A) melalui pengoksidaan dan seterusnya penghapusan kumpulan metil.

Kedua-dua estrogen dan androgens didapati - walaupun dalam kepekatan dan perkadaran yang sangat berbeza - dalam kedua-dua jantina, di mana mereka memegang peranan fisiologi yang terkenal. Oleh itu, mereka adalah tipikal tetapi tidak eksklusif satu seks berbanding yang lain.

Dalam mamalia semua hormon steroid, termasuk androgens dan estrogen, disintesis daripada kolesterol. Memeriksa pelbagai peringkat steroidogenesis kita dapat melihat bagaimana rembesan androgen dan estrogen saling bergantung; yang sebenarnya sebenarnya disintesis daripada androgen.

Oleh itu, Androgen boleh dianggap sebagai hormon pro estrogen.

Pelbagai langkah steroidogenesis dikawal selia oleh satu siri enzim, yang kepekatan dan aktivitinya adalah langkah mengehadkan pelbagai langkah biokimia. Kita telah melihat bagaimana enzim aromatase, yang dikodkan oleh gen CYP19, mampu melakukan penukaran androgen pada 19 atom karbon (androstenedione dan testosteron) menjadi estrogen pada 18 atom karbon (dalam estrone dan estradiol).

Terletak di reticulum endoplasma sel-sel di mana ia dinyatakan, aromatase adalah kompleks enzimatik yang terdiri daripada dua komponen: cytochrome P450 aromatase (aromatase P450) dan reductase cytochrome P450 flavoprotein (NADPH).

Reducase Cytochrome P450 mengandungi kumpulan heme dan tapak mengikat steroid; dengan kehadiran oksigen molekul dan NADPH, ia dapat mempercepatkan tindak balas tindak pekat yang membawa kepada pembentukan cincin estrogen-A, manakala NADPH-cytochrome P450 reductase bertanggungjawab untuk pemindahan kesamaan pengurangan dari NADPH kepada cytochrome P450.

Untuk setiap mole yang disintesis androgen 3 mole O 2 dan 3 mol NADPH diperlukan.

Transkripsi gen aromatase, serta ungkapan enzim itu sendiri, berlaku dalam sejumlah besar tisu, seperti gonad (buah zakar dan ovari), endometrial, adiposa, otot, hepatik, cerebral dan piliferous (yang aromatase menentang keguguran rambut dan pertumbuhan rambut), penghubung dan plasenta.

Inhibitor aromatase

Pada wanita yang subur umur ovari adalah penghasil estrogen terbesar. Pada lelaki dan selepas menopaus, sebaliknya, hormon ini dihasilkan sebahagian besarnya daripada penukaran perut androgen oleh aromatase. Sebagai ciri enzim tisu adipose, paras testosteron yang lebih rendah pada lelaki gemuk berbanding dengan berat badan normal adalah berkaitan dengan aktiviti aromatase yang lebih besar. Tidak hairanlah, kepekatan tinggi estrogen pada lelaki biasanya disertai dengan pengurangan kesuburan, gynecomastia dan disfungsi erektil. Walau bagaimanapun, tahap estrogen terlalu tinggi adalah berbahaya bagi wanita, kerana ini adalah faktor risiko yang dikenali dan didokumentasikan untuk pelbagai bentuk kanser payudara. Oleh kerana sel-sel kanser memerlukan estrogen untuk percambahan, salah satu pendekatan terapeutik yang paling meluas adalah untuk menghilangkan sokongan mereka. Atas sebab ini, pada wanita menopaus, hasil ini dapat dicapai melalui ubat penolak aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ubat-ubatan ini digunakan secara haram juga dalam bidang sukan, terutamanya dalam bangunan badan, untuk mencegah steroid anabolik yang diambil untuk tujuan doping dengan cepat menjadi estrogen untuk mengekalkan homeostasis; penukaran ini adalah peristiwa yang tidak diingini, kerana ia menggalakkan pengekalan air, cenderung meningkatkan simpanan lemak dan boleh menyebabkan ginekomastia. Sentiasa dengan tujuan meningkatkan tahap plasma endogenous, atau mungkin eksogen, testosteron, penghambat aromatase juga boleh digunakan dalam pencegahan dan rawatan andropause.