Vardenafil, seperti kebanyakan ubat, dimetabolisme oleh kumpulan enzim cytochrome P450 (CYP450), lebih tepat oleh dua isoenzim CYP3A4 dan CYP3A5.
Kajian klinikal mengenai analisis farmakokinetik vardenafil menunjukkan bahawa perencat CYP3A4, seperti ketoconazole dan eritromisin, menyebabkan pengurangan vardenafil sendiri. Sebenarnya, pentadbiran ketoconazole dalam dos terapeutik (200 mg) dan vardenafil dalam dos terapeutik yang minimum (5 mg), menyebabkan peningkatan ketoksikan vardenafil 10 kali ganda dan kira-kira 4 kali ganda kepekatan maksimumnya. Walaupun kajian interaksi klinikal khusus vardenafil dengan ubat-ubatan lain kelas yang sama seperti ketoconazole belum dijalankan, penggunaan ubat-ubatan lain kelas yang sama, yang juga dianggap sebagai inhibitor CYP3A4 yang kuat, seperti itraconazole, harus dipertimbangkan., boleh menimbulkan peningkatan dalam paras plasma vardenafil yang sebanding dengan yang dihasilkan oleh ketoconazole. Oleh itu, disyorkan bahawa pesakit mengelakkan penggunaan vardenafil bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti itraconazole dan ketoconazole. Atas sebab yang sama, berdasarkan juga data metabolisme orang yang berusia lanjut, lebih disarankan untuk mengelakkan pentadbiran vardenafil bersama-sama dengan itraconazole dan / atau ketoconazole pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun.
Satu lagi perangsang CYP3A4 yang cukup kuat adalah erythromycin; Pentadbiran yang bersamaan dengan antibiotik ini dalam dos terapeutik (1500 mg / hari) dan vardenafil pada dos terapeutik minimum (5 mg / hari) menimbulkan peningkatan 4 kali ganda dalam bioavailabiliti plasma vardenafil dan peningkatan sebanyak 3 kali daripada kepekatan maksimum vardenafil. Walaupun kajian interaksi tertentu tidak dijalankan, perlu dipertimbangkan bahawa pentadbiran dadah yang bersamaan dengan kelas farmakologi yang sama seperti erythromycin, seperti klaritromisin, mungkin mempunyai kesan yang sama terhadap bioavailabiliti plasma dan kepekatan maksimum vardenafil. Jika vardenafil digunakan bersama dengan perencat CYP3A4 sederhana seperti erythromycin atau clarithromycin, pelarasan dos mungkin diperlukan untuk mengelakkan berlakunya kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan peningkatan kepekatan plasma vardenafil itu sendiri.
Indianavir adalah perencat protease enzim HIV, serta perencat kuat isoenzyme CYP3A4. Pentadbiran bersama indinavir pada dos terapeutik bersama dengan vardenafil (10 mg / hari) meningkatkan ketersediaan bio vardenafil plasma kira-kira 16 kali ganda dan kepekatan plasma maksimum kira-kira 7 kali ganda, berbanding dengan nilai yang diperolehi apabila vardenafil diberikan secara individu.
Pentadbiran vardenafil yang bersamaan dengan dos terapeutik terendah 5 mg / hari, dan ritonavir, satu lagi perencat protease HIV dan perencat yang kuat dari isozyme CYP3A4, menghasilkan peningkatan lebih kurang 13 kali ganda dalam kepekatan plasma maksimum dan peningkatan kira-kira 49 kali ganda dalam bioavailabiliti vardenafil, sekali lagi berbanding dengan nilai pengambilan tunggal. Interaksi ini adalah akibat daripada penyumbatan metabolisme hepatik vardenafil oleh ritonavir. Ritonavir juga mempunyai ciri lain yang mana penggabungan dengan vardenafil sangat tidak digalakkan: ubat ini memperpanjang ketara sepanjang hayat vardenafil sehingga kira-kira 26 jam.
Vardenafil pada gilirannya boleh berinteraksi dengan ubat yang berbeza dengan mengubah ciri farmakodinamik mereka. Kesan sampingan yang paling kerap, yang boleh berlaku apabila vardenafil diberikan bersama-sama dengan ubat-ubatan antihipertensi yang lain, mengubah farmakodinamik mereka, adalah vasodilasi, akibatnya hipotensi ortostatik. Malah, dalam kajian yang dijalankan terhadap sukarelawan yang sihat, yang menerima dos pertama 20 mg vardenafil dan kemudian (1 hingga 4 jam kemudian) satu dos sublingual nitroglycerin, vardenafil meningkatkan kesan menurunkan tekanan darah daripada nitrogliserin. Sebaliknya, jika nitrogliserin diberikan pada jarak 24 atau lebih jam selepas pentadbiran vardenafil, kesan tidak diingini ini tidak berlaku.
Satu lagi kumpulan ubat yang mempunyai sifat antihipertensi yang kuat adalah kelas penyekat alpha, seperti terazosin atau doxazosin; kerana monoterapi dengan penyekat alpha dapat menyebabkan pengurangan tekanan darah, terutamanya hipotensi dan sintaks postural, kajian interaksi klinikal antara penyekat alpha dan vardenafil telah dijalankan. Kajian-kajian ini dilakukan pada sukarelawan yang sihat, tekanan arteri yang normal: selepas pentadbiran vardenafil dengan dosis tinggi penghalang alpha, seperti tamsulosin atau terazosin, pengurangan tekanan darah secara klinikal yang signifikan telah diverifikasi paling banyak sukarelawan yang terlibat dalam kajian klinikal. Antara subjek yang dirawat dengan terazosin, penemuan hipotensi lebih kerap apabila vardenafil dan terazosin diberikan secara serentak, berbanding ketika pentadbiran dipisahkan dengan selang waktu 6 jam.
