farmakologi

Tachyphylaxis: Apa itu? Kapan dan bagaimana ia diwujudkan? Ciri-ciri dan Punca I.Randi

Pengenalan

Tachyphylaxis adalah sejenis toleransi yang timbul daripada ubat-ubatan atau bahan-bahan lain.

Oleh itu, kerana ia adalah satu bentuk toleransi, timbulnya tachyphylaxis melibatkan pengurangan kepekaan badan kepada ubat tertentu atau bahan toksik tertentu.

Pada dasarnya terdapat dua bentuk toleransi: toleransi kronik dan tachyphylaxis, juga dikenali sebagai toleransi akut atau toleransi jangka pendek . Tidak seperti toleransi kronik, tachyphylaxis mempunyai ciri-ciri berkembang dalam masa yang sangat singkat (dari beberapa minit hingga beberapa jam). Mekanisme yang mendasari permulaan bentuk toleransi ini banyak dan boleh berubah-ubah bergantung pada jenis ubat yang digunakan dan sasaran yang harus dilakukan.

Apa itu?

Apa itu tachyphylaxis?

Tachyphylaxis adalah satu bentuk toleransi - toleransi akut atau jangka pendek - yang berkembang terhadap dadah atau jenis bahan lain.

Dalam bidang farmakologi yang akan diambil kira dalam artikel ini, tachyphylaxis ditakrifkan sebagai toleransi jangka pendek yang ditubuhkan sejurus selepas mengambil ubat tertentu. Lebih terperinci, tachyphylaxis menentukan pengurangan dan kadang-kadang kehilangan kesan farmakologi selepas pemberian ubat dos tunggal secara besar-besaran, atau selepas pentadbiran dosis yang sama dan berulang, sangat dekat antara satu sama lain.

Selain daripada pesat, tachyphylaxis dapat diselesaikan dengan cepat dengan menghentikan dadah.

Adakah anda tahu bahawa ...

Dengan kehadiran tachyphylaxis yang disebabkan oleh pentadbiran ubat-ubatan, untuk mendapatkan kesan terapeutik lagi, mungkin kelihatan jelas untuk meningkatkan dos ubat yang diberikan. Walau bagaimanapun, amalan semacam itu tidak selalu mungkin dan, sebaliknya, kadang-kadang dikontraindikasikan kerana risiko mencapai dos toksik. Malah, walaupun ubat-ubatan, secara definisi, adalah sebatian yang digunakan dalam terapi untuk rawatan gangguan dan patologi, mengambil dos berlebihan boleh menghasilkan kesan-kesan toksik yang boleh menjadi sangat serius dan kadang-kadang membawa maut.

punca

Apakah penyebab tachyphylaxis?

Tachyphylaxis boleh berlaku berikutan pelbagai mekanisme yang bergantung kepada pelbagai faktor, seperti jenis ubat yang digunakan, dos yang ditadbir, laluan dan kekerapan pentadbiran dan "target" biologi dadah.

Walau bagaimanapun, tachyphylaxis berlaku berikutan pendedahan berterusan atau berulang kepada kepekatan sama ubat yang sama. Mekanisme utama yang mampu menghasilkan fenomena ini ialah:

  • Kekurangan akses kepada reseptor sementara : ubat gagal untuk mengikat sasarannya dan, oleh itu, tidak dapat melaksanakan tindakannya.
  • Perubahan reseptor yang mewakili sasaran dadah (contohnya, perubahan konformasional yang menghalang hubungan dengan ubat).
  • Penghilang reseptor : berinteraksi dengan ubat dan pengaktifan tindak balas awal, reseptor sasaran mungkin mengalami desensitisasi. Secara amnya, dalam keadaan sedemikian, reseptor masih dapat mengikat dengan ubat itu walaupun dengan pertalian yang lebih rendah dan keupayaan berkurang untuk bertindak balas terhadap rangsangan.
  • Kehilangan reseptor atau ketersediaan penerima reseptor pada tahap membran sel: berikut pendedahan yang berterusan kepada ubat, yang dipanggil reseptor turun peraturan boleh berlaku, dengan pengurangan berkurangnya keberkesanan dadah yang diberikan.

Memperdaya: Peraturan Ketat Receptorial

Secara harfiah, peraturan turun - juga dikenali sebagai peraturan negatif atau turun peraturan - adalah proses yang dilaksanakan oleh sel untuk mengurangkan kuantiti komponen sel tertentu - contohnya, protein dan reseptor - sebagai tindak balas kepada pemboleh ubah luaran (dalam kes ini, diwakili oleh pentadbiran ubat yang berterusan atau berulang).

Dalam istilah yang lebih mudah, kerana pendedahan berterusan atau berulang kepada ubat, reseptor yang kemudiannya terikat - terima kasih kepada satu siri mekanisme yang kompleks yang dilaksanakan oleh sel - pengurangan bilangan . Dengan berbuat demikian, molekul dadah baru yang diberikan dengan dos berturut-turut - berterusan atau berulang dan rapat bersama - tidak lagi dapat mengikat reseptor sasaran mereka, kerana yang terakhir tidak hadir, atau hadir dalam jumlah yang mencukupi untuk menghasilkan kesan yang signifikan.

Jika interaksi reseptor yang mencukupi kurang atau tidak mencukupi, ubat yang diberikan tidak menghasilkan kesan terapeutik yang diingini.

  • Keluarkan sebatian endogen yang mengantara kesan farmakologi : beberapa ubat melakukan aktiviti terapeutik secara tidak langsung, melalui pelepasan atau rangsangan sintesis sebatian endogen yang, yang sebenarnya, akan menghasilkan kesan yang diinginkan. Oleh itu, jika sebatian ini tidak hadir atau hadir dalam jumlah minima, kesan terapeutik tidak dapat dicapai.
  • Peningkatan kemerosotan metabolik bahan atau ubat yang ditadbir. Fenomena ini berlaku, sebagai contoh, selepas mengambil dos berulang etil alkohol dan barbiturat.
  • Penyesuaian fisiologi : ia adalah tindak balas homeostatik organisma yang menyesuaikan diri dengan pentadbiran sesuatu bahan atau ubat yang diberikan. Dalam kes-kes ini, tachyphylaxis - sebagai tambahan untuk mewujudkan dirinya terhadap kesan terapeutik - juga boleh ditubuhkan berhubung dengan yang dianggap sebagai kesan sampingan dadah (contohnya, loya dan muntah yang mungkin muncul pada permulaan beberapa terapi dadah untuk kemudian turun dan hilang dengan rawatan berterusan).

Adakah anda tahu bahawa ...

Tachyphylaxis adalah fenomena yang terkenal, seperti bahan aktif yang digunakan dalam terapi yang dapat menyebabkannya. Atas sebab ini, dos yang diberikan dan kekerapan pentadbiran biasanya ditentukan dengan mengambil kira kejadian fenomena ini, untuk memastikan keberkesanan terapeutik maksimum dan keselamatan penggunaan maksimum.

dadah

Ubat-ubatan yang boleh menimbulkan Tachyphylaxis?

Ubat yang mampu menimbulkan tachyphylaxis benar-benar banyak dan tergolong dalam kelas dan kategori yang agak heterogen. Antaranya, kami menyebut beberapa:

  • Ubat anti- asma dan, khususnya, agonis β2-agenergic;
  • Analgesik opioid ;
  • Ubat kortikosteroid, khususnya, apabila digunakan untuk kegunaan topikal;
  • Barbiturates ;
  • Decongestan hidung (contohnya, ephedrine);
  • Ubat antidepresan ;
  • Nitroderivative drugs dengan tindakan vasodilating (seperti natrium nitroprussiate dan nitroglycerin);
  • Nikotin ;
  • Ubat anestetik tempatan (misalnya, lidocaine, procaine, dan lain-lain).

Contoh Tachyphylaxis

Di bawah ini, beberapa contoh tachyphylaxis yang disebabkan oleh ubat-ubatan dan bahan-bahan yang berbeza akan dilaporkan, yang menonjolkan mekanisme mana yang membawa kepada perkembangan bentuk toleransi akut ini.

Tachyphylaxis yang disebabkan oleh Ephedrine

Ephedrine - bahan aktif dengan tindakan vasoconstrictor yang digunakan secara meluas sebagai dekongestan hidung - mungkin merupakan contoh yang paling klasik dari ubat yang mampu menyebabkan tachyphylaxis. Untuk memahami mengapa, bagaimanapun, adalah perlu untuk mengetahui mekanisme tindakannya.

Kesan vasoconstrictor ephedrine adalah disebabkan oleh dua mekanisme, satu langsung dan satu tidak langsung:

  • Tindakan langsung : ephedrine secara langsung merangsang reseptor alpha dan beta adrenergik yang hadir pada tahap mukosa hidung.
  • Tindakan tidak langsung : ephedrine mempunyai tindakan tidak langsung yang tersebar luas yang mana ia merangsang pembebasan noradrenalin dari deposit yang terdapat pada ujung saraf.

Oleh kerana tindakan vasoconstrictor bergantung kepada tindakan ephedrine tidak langsung, mudah untuk memahami bagaimana pentadbiran dos berulang dan tertutup prinsip aktif membawa kepada kemunculan toleransi dalam jangka pendek. Malah, apabila ephedrine ditadbir untuk kali pertama, ia menyebabkan pengurangan deposit noradrenalin daripada ujung saraf. Sekiranya ephedrine dos kedua diberikan pada selang waktu yang terlalu lama, bahan aktif juga boleh merangsang pembebasan noradrenalin, tetapi deposit endapan saraf kosong atau sekurang-kurangnya hampir dikosongkan; Atas sebab ini, noradrenaline tidak dilepaskan kerana ia tidak tersedia atau dikeluarkan dalam kuantiti yang kecil, kesan vasoconstrictor tidak berlaku atau tidak mencukupi. Oleh itu, mekanisme yang mendasari tachyphylaxis yang disebabkan oleh ephedrine terletak pada keletihan sebatian endogen yang mengantara kesan farmakologi .

Tachyphylaxis yang disebabkan oleh Nitroglycerin

Nitrogliserin yang ditadbir melalui penggunaan patch transdermal - kemudian ditadbir transdermally kepada pesakit - adalah satu lagi contoh tachyphylaxis.

Tompok transdermal yang mengandungi nitrogliserin mesti digunakan pada kulit sekali sehari, tetapi harus disimpan selama maksimum 12-16 jam dan kemudian dikeluarkan sedemikian rupa sehingga mempunyai selang waktu 8-12 jam di mana ubat tidak diambil . Selepas 24 jam (termasuk kedua-dua jarak masa dengan dan tanpa patch), patch transdermal baru boleh digunakan. Walau bagaimanapun, anda mesti mematuhi arahan yang diberikan oleh doktor anda.

Jika, sebaliknya, tampalan itu tetap digunakan pada kulit selama 24 jam berturut-turut, kesan nitrogliserin harus beransur-ansur berkurang sehingga hilang kerana penampilan tachyphylaxis. Tambahan pula, kesan terapeutik tidak akan dicapai walaupun dengan penggunaan patch baru, kerana sekarang fenomena toleransi akut telah ditubuhkan.

Walaupun mekanisme tepat yang mendasari tachyphylaxis yang disebabkan oleh pentrografi transdermal nitrogliserin masih belum jelas sepenuhnya, dipercayai bahawa ia terletak pada kekurangan seorang cofactor yang diperlukan untuk tindakan nitrogliserin . Untuk mengatasi masalah ini, adalah perlu untuk menggunakan pentadbiran sekejap yang dipanggil (12-16 jam dengan patch berselang dengan 8-12 jam tanpa tampalan).

Sila ambil perhatian

Sesetengah sumber yang dirundingkan tidak bersetuju dengan penerangan yang dilaporkan mengenai tachyphylaxis yang disebabkan nitrogliserin, kerana mereka percaya bahawa pengurangan kesan ubat bukan disebabkan oleh penampilan fenomena toleransi jangka pendek.

Tachyphylaxis yang disebabkan oleh nikotin

Akhir sekali, kita ingat bahawa nikotin juga merupakan bahan yang mampu menimbulkan tachyphylaxis. Nikotin mengikat kepada reseptor nicotinik yang terdapat di sistem saraf pusat dan periferal, mengaktifkannya (jadi, agonis ) dan menghasilkan serangkaian kesan ke seluruh badan. Pengambilan nikotin yang berterusan, bagaimanapun, menyebabkan desensitisasi reseptor yang sama yang membawa kepada kemunculan tachyphylaxis.