keluasan
Ubat hepatotoxic ialah ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat patologi yang sangat berbeza, termasuk kesan berpotensi berbahaya pada hati, antara kesan sampingan yang lain.
Hati adalah organ asas, yang menjalankan banyak aktiviti dalam tubuh kita, termasuk metabolisme dadah. Walau bagaimanapun, sesetengah ubat, atau beberapa produk yang berasal dari metabolisme mereka, boleh menyebabkan kerosakan - kadang-kadang sangat serius - ke sel-sel hati, dengan itu menjejaskan fungsinya yang betul.
Jenis-jenis Hepatotoxicity
Ubat hepatotoxicik boleh menyebabkan pelbagai jenis kerosakan hati. Kerosakan ini boleh diklasifikasikan dalam pelbagai cara dan dengan kriteria yang berbeza.
Klasifikasi pertama mungkin adalah yang mentakrifkan kerosakan hati sebagai reaksi buruk yang berasal dari pentadbiran ubat hepatotoksik dan membahagikan tindak balas ini kepada dua kategori:
- Reaksi A Type : adalah tindak balas yang boleh diramal dan dos yang bergantung kepada dos. Reaksi ini dicirikan oleh insiden yang tinggi dan biasanya diwakili oleh nekrosis hepatoselular, yang boleh disebabkan secara langsung oleh ubat, atau oleh metabolitnya. Satu contohnya ialah paracetamol, yang metabolismenya membawa kepada pembentukan metabolit toksik yang, pada dos yang rendah, hati mampu meneutralkan, sedangkan pada dos yang tinggi tidak.
- Tindak balas jenis B : tindak balas ini tidak dapat diramalkan, dos bebas dan dicirikan oleh kejadian yang rendah. Secara tipikal, tindak balas jenis B adalah bersifat idosinkratik atau imunisasi dan boleh berlaku dalam bentuk hepatitis akut, hepatitis aktif kronik, hepatitis granulomatous, cholestasis (dengan atau tanpa hepatitis), kolestasis kronik, steatosis, nekrosis hepatoselular akut dan tumor hati.
Waktu yang mana ubat hepatotoxicik boleh menyebabkan tindak balas jenis A mungkin berbeza dari beberapa hari hingga beberapa minggu; manakala tindak balas jenis B boleh muncul walaupun bulan atau bahkan bertahun-tahun selepas pentadbiran ubat-ubatan hepatotoxicik yang dipersoalkan telah bermula.
Subdivisi selanjutnya boleh dibuat bergantung kepada jenis kerosakan yang disebabkan oleh ubat hepatotoxic. Dalam kes ini, kita boleh membezakan:
- Kerosakan hepatoselular ;
- Kerosakan kolestatik;
- Kerosakan bercampur .
Mekanisme hepatotoxicity
Terdapat banyak mekanisme tindakan di mana ubat hepatotoxicik boleh menyebabkan kerosakan hati. Antaranya, kita ingat:
- Pembentukan spesies radikal yang menyebabkan tekanan oksidatif merosakkan sel-sel hati;
- Kerosakan kepada organel sel-sel hepatosit, seperti misalnya mitokondria;
- Interaksi dengan sistem mikrosomal hepatik;
- Interaksi dan kerosakan akibat sel-sel saluran hempedu;
- Interaksi dadah, atau metabolitnya, dengan molekul yang ada pada membran hepatosit, atau terkandung di dalamnya, yang boleh menyebabkan pemblokiran fungsi sel normal atau menyekat tindak balas kimia yang mutlak diperlukan untuk kelangsungan hidup sel.
Jenis-jenis Ubat Hepatotoxicik
Ubat hepatotoxica banyak dan tergolong dalam kelas terapeutik yang paling pelbagai, dari anti-radang, melalui antidepresan dan antibiotik, sehingga imunosupresan dan ubat antikanker (yang baru disenaraikan adalah hanya beberapa kelas ubat yang menyertakannya) bahan aktif berpotensi hepatotoxic).
Walau bagaimanapun, untuk mendapatkan gambaran yang lebih mudah, semua ubat hepatotoxic ini boleh dikumpulkan mengikut jenis kerosakan hati yang dapat dicetuskan.
Dalam hal ini, kita boleh membahagikan dadah ini dengan cara berikut:
Ubat hepatotoxicik yang menyebabkan kerosakan jenis hepatoselular
- NSAIDs;
- antiretroviral;
- Antidepressants, seperti fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion dan trazodone;
- Antihipertensi, seperti lisinopril dan losartan;
- Antibiotik dan antibakteria, seperti pyrazinamide, isoniazid, rifampicin dan tetracyclines;
- Gastroprotectors, seperti omeprazole;
- Antiarrhythmics, seperti amiodarone;
- Antitumor, seperti methotrexate;
- Paracetamol (analgesik-antipiretik);
- Ketoconazole (antijamur);
- Baclofen (relaxant otot).
Ubat hepatotoxic yang menyebabkan kerosakan kolestatik
- Antibiotik seperti amoksisilin dan eritromisin;
- Antipsikotik, seperti chlorpromazine;
- Antifungals seperti terbinafine;
- Estrogen dan kontraseptif oral;
- Steroid anabolik;
- Antidepresan tricyclic dan mirtazapine.
Ubat hepatotoxicis yang menyebabkan kerosakan jenis bercampur
- Hipnotis sedatif, seperti carbamazepine dan phenobarbital;
- Antibiotik dan antibakteria, seperti clindamycin, nitrofurantoin dan ubat sulfa;
- Inhibitor ACE, seperti captopril dan enalapril;
- Phenytoin (anti-epileptik);
- Ciproeptadina (antihistamin);
- Verapamil (penyekat saluran kalsium).
Ini hanyalah beberapa contoh ubat-ubatan (yang diketahui) yang boleh menimbulkan keracunan hati.
Secara semulajadi, apabila doktor memutuskan menjalani terapi berdasarkan ubat-ubatan hepatotoksik yang diketahui, sangat penting bahawa fungsi hati pesakit dipantau secara teratur, untuk mengenal pasti dengan tepat masa kerosakan pada hati.
gejala
Gejala yang boleh berlaku pada pesakit berikutan penggunaan ubat hepatotoxic berbeza bergantung kepada pelbagai faktor, seperti jenis bahan aktif yang digunakan, dos ubat yang ditadbir, keadaan kesihatan pesakit, kehadiran penyakit hati yang sedia ada, dan sebagainya. .
Walau bagaimanapun, di antara simptom yang paling biasa yang boleh berlaku sekiranya kerosakan hati, kita ingat:
- demam;
- Ketidakseimbangan dan anoreksia;
- Kehilangan berat badan;
- Hepatomegali ringan;
- Mual dan muntah.
Analisis Darah
Walau bagaimanapun, apa-apa hepatotoxicity juga boleh dikesan oleh ujian darah. Lebih terperinci, dalam hal kerosakan hati, biasanya berlaku:
- Meningkatkan tahap darah ALT (alanine-aminotransferase) oleh dua atau tiga kali had maksimum dianggap normal;
- Meningkatkan tahap fosfatase alkali dengan dua kali nilai maksimum yang dianggap normal;
- Meningkatkan jumlah darah bilirubin dengan dua kali nilai maksimum dianggap normal, disertai dengan peningkatan tahap plasma ALT dan alkali fosfatase.
Sekiranya ubat membangkitkan hepatotoksisiti - sebaiknya didiagnosis dengan tepat dan bahawa ia telah dipastikan bahawa ubat itu adalah punca pemicu - doktor akan menggantung pentadbiran dan mengambil semua langkah yang sesuai untuk merawat kerosakan yang telah dicipta.
Pengesanan Dadah Hepatotoxic
Kadang-kadang, ia boleh berlaku bahawa ubat, sebelum menjadi hepatotoxic, dipasarkan dan digunakan, walaupun untuk jangka waktu yang panjang.
Atas sebab ini, farmacovigilance adalah alat asas untuk mengenal pasti ubat-ubatan hepatotoxic yang tidak diiktiraf seperti dalam fasa kajian pra-pemasaran.
Terima kasih kepada alat ini, sebenarnya, adalah mungkin untuk menilai keselamatan penggunaan ubat walaupun ia diletakkan di pasaran, untuk menjamin perlindungan berterusan kesihatan pesakit.
Farmakovigilance, pada gilirannya, menggunakan pelbagai alat untuk mencapai tujuannya, termasuk laporan spontan.
Untuk meletakkannya dalam kata yang mudah, jika pesakit tertentu telah mengalami kesan sampingan berikutan penggunaan ubat yang diberikan dan kesan ini tidak disebutkan pada memasukkan paket dadah yang sama, tetapi doktor mengesyaki bahawa ia boleh diperolehi daripada penggunaannya, maka dia dikehendaki melaporkan dengan segera kepada badan-badan yang berkaitan dengan farmakovaskular (di Itali, aktiviti ini dijalankan oleh AIFA, Agensi Obat Itali).
Terima kasih kepada laporan ini, selama bertahun-tahun ia telah dapat mengenal pasti beberapa ubat hepatotoksik, yang sebahagiannya masih dalam pengawasan yang rapat (seperti dalam kes, misalnya, NSAID nimesulide); sementara yang lain ditarik balik dari pasaran, kerana potensi manfaat menggunakannya jauh lebih rendah daripada potensi risiko kepada kesihatan pesakit.
