Penyakit paget - Penyakit tulang Paget

keluasan

Penyakit paget adalah penyakit metabolik tulang, yang juga dikenali sebagai osteitis yang cacat atau penyakit tulang Paget . Patologi melibatkan perubahan pembentukan semula tulang, yang terjadi dengan irama yang berlebihan dan tidak berurutan, melemahkan integriti struktur kerangka dan mempredisikannya menjadi patah tulang dan kekurangan.

Pembaharuan tulang (atau pembentukan semula) adalah proses metabolik pemusnahan dan pertumbuhan semula tulang, yang bertujuan untuk pembaharuan berterusan, dengan itu mengekalkan integriti fungsional dan strukturnya.

Dalam individu dengan penyakit Paget, keseimbangan antara pemusnahan dan pemendapan matriks tulang mineral yang baru terganggu dan tulang menjadi lemah dan lemah. Proses pemusnahan ini, yang berlanjutan dari masa ke masa, menyebabkan kesakitan, kelemahan, kecacatan dan peningkatan risiko patah tulang.

Apakah penyakit Paget?

Tulang adalah tisu aktif metabolik. Sifat dinamik struktur tulang adalah jelas, bukan sahaja semasa umur pertumbuhan, tetapi juga untuk keupayaan untuk menyesuaikan strukturnya sebagai tindak balas kepada kuasa luaran dan untuk memperbaiki dirinya selepas patah tulang.

Penstrukturan semula tulang itu dipanggil pembentukan semula dan terjadi terima kasih kepada kehadiran dua jenis sel yang berlainan, terletak pada permukaan luar dan di rongga struktur tulang. Osteoblasts ("pengeluar tulang") bertanggungjawab untuk membina jisim tulang melalui proses pemendapan, manakala osteoklas ("pemutus tulang") bertanggungjawab untuk perobohan tisu tulang melalui proses yang disebut resorption . Apabila aktiviti osteoblas melebihi pertumbuhan tulang osteoklas terjadi, sebaliknya apabila osteoklas berlaku terdapat pengurangan jisim tulang.

Pada pesakit dengan penyakit tulang Paget, proses peralihan tulang biasa terganggu. Keseimbangan dinamik yang ada di antara osteoblas dan osteoklas memang kurang: pembongkaran tisu tulang berlaku sangat cepat dan diikuti oleh neoformasi yang tidak normal, di mana struktur tulang tidak teratur dan cacat. Pada mulanya, terdapat peningkatan ketara dalam penyerapan tulang di kawasan setempat, berikutan aktiviti pelbagai osteoklas. Osteolysis diikuti oleh peningkatan yang sepadan dalam pembentukan tulang, yang disebabkan oleh osteoblas yang direkrut di kawasan tersebut. Aktiviti osteoblastik yang sengit dan dipercepat menghasilkan tisu kasar, yang terbentuk oleh lamellae tebal dan trabeculae yang disusun dengan cara yang huru-hara ("mosaik"), dan bukannya menghormati model lamela biasa. Tulang berongga digantikan dan ruang medullari diisi dengan lebihan tisu penghubung berserat, dengan peningkatan yang ketara dalam saluran darah baru (hypervascularization tulang yang baru terbentuk). Oleh itu, kerintelan tulang boleh menyebabkan degenerasi malignan (tulang paget).

Perubahan patologi penyerapan tulang dan kitaran neoformation menjadikan tulang baru lebih besar dan lebih lembut, oleh itu rapuh dan rentan terhadap patah tulang. Penyakit paget biasanya setempat dan oleh itu hanya menjejaskan satu atau beberapa tulang, tidak seperti misalnya osteoporosis (penyakit tulang umum). Penyakit ini paling kerap mempengaruhi tulang pelvis, tengkorak, tulang belakang dan kaki. Komplikasi yang mungkin bergantung kepada segmen tulang yang terjejas dan mungkin termasuk keretakan tulang, arthrosis, kehilangan pendengaran dan pemampatan struktur saraf akibat peningkatan jumlah tulang yang terlibat.

Risiko penyakit Paget yang timbul berkaitan dengan peningkatan usia: penyakit ini jarang didiagnosis pada orang di bawah umur 40 tahun. Tambahan pula, beberapa faktor genetik keturunan seolah-olah mempengaruhi kecenderungan kepada penyakit dan lelaki lebih teruk daripada wanita (3: 2). Penyakit tulang Paget berlaku di seluruh dunia, tetapi lebih biasa di Eropah, Australia dan New Zealand. Di seluruh dunia, United Kingdom mempunyai kelaziman tertinggi.

Walaupun tiada ubat untuk penyakit Paget, beberapa ubat dapat membantu mengawal penyakit ini dan mengurangkan rasa sakit dan gejala lain. Khususnya, bifosfonat, juga digunakan untuk menguatkan tulang osteoporosis yang lemah, adalah tulang belakang terapi. Dalam kes-kes yang teruk, mungkin diperlukan untuk menjalani prosedur pembedahan. Pada masa ini, diagnosis awal dan terapi dadah, terutamanya jika digunakan sebelum komplikasi timbul, adalah langkah-langkah yang membolehkan kawalan berkesan terhadap penyakit.

punca

Penyebab penyakit tulang Paget masih tidak diketahui, walaupun tidak dikecualikan bahawa genesis penyakit itu mungkin multifaktorial. Penyakit paget boleh menjadi sporadis atau familial.

Terdapat dua hipotesis etiologi yang diterima sekarang:

Sesetengah gen seolah-olah dikaitkan dengan gangguan itu . Memandangkan kebiasaan yang jelas dalam banyak subjek yang terjejas, punca penyakit Paget boleh dilakukan dengan ungkapan beberapa gen, yang disebarkan sebagai sifat dominan autosomal. Pengubahan genetik yang berlaku lebih kerap melibatkan ekspresi RANK (Activator Reseptor Faktor Nuklear k B, yang mengaktifkan osteoklas dan memulakan pembezaan mereka) dan gen Sequestosome1 (SQSTM1), yang mengkodekan protein p62 yang terlibat bersama ubiquitin dan protein sitoplasma lain, dalam memodulasi fungsi faktor pertumbuhan nuklear NFkB, penting untuk pengambilan pra-osteoklas dan pengaktifan osteoklas itu sendiri.
Jangkitan virus . Virus replikasi perlahan akan dilokalkan pada tahap tulang bertahun-tahun sebelum permulaan gejala. Ejen yang menyerang ini boleh menyerang osteoklas dan menyebabkan tindak balas hiper-reaktif untuk mengaktifkan faktor-faktor, seperti vitamin D dan RANKL (iaitu ligan reseptor RANK). Malah ahli patologi James Paget, yang pertama kali memberikan penerangan tepat mengenai penyakit itu (dengan itu nama itu), mencadangkan penyakit itu berpotensi disebabkan oleh proses keradangan. Data terkini menyokong hipotesis etiologi ini dan mencadangkan bahawa penyebab penyakit Paget mungkin disebabkan oleh jangkitan paramyxovirus. Walaubagaimanapun, tiada virus berjangkit yang masih terisolasi dari tisu-tisu yang terjejas dan dikenal pasti sebagai agen penyebab, jadi hipotesis ini tetap disahkan.

gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Penyakit Paget

Ramai pesakit tidak tahu bahawa mereka menderita penyakit Paget, kerana gangguan ini boleh berlaku dalam keadaan halus, asimtomatik atau dengan gejala ringan. Dalam banyak kes, diagnosis ditakrifkan secara tidak sengaja atau hanya selepas bermulanya komplikasi. Apabila gejala berlaku, gangguan yang paling biasa adalah sakit tulang. Penyakit ini boleh menjejaskan tulang individu (contohnya: tengkorak, tibia, ileus, femur, humerus dan vertebra) atau tersebar ke pelbagai bidang badan. Dalam sesetengah kes, suhu kulit boleh meningkat di kawasan di mana penyakit itu aktif.

Gejala umum penyakit Paget mungkin termasuk:

Kesakitan tulang dan kekakuan sendi (sakit boleh menjadi teruk dan hadir kebanyakan masa);
Kebas, kesemutan dan kelemahan;
Bentuk kecacatan tulang: pembesaran segmen yang terjejas dan kecacatan yang dapat dilihat, seperti yang menjejaskan tengkorak (lebam depan, rahang yang diperbesarkan atau saiz kepala meningkat).

Tanda-tanda kurang biasa akan bergantung kepada bahagian badan yang terlibat, termasuk:

Kehilangan pendengaran dan tinnitus (disebabkan oleh mampatan vestibulokochlear saraf kranial VIII).
Pusing dan sakit kepala, disebabkan pertumbuhan tulang tengkorak yang berlebihan;
Sakit atau kebas pada sepanjang saraf, jika lajur vertebral dipengaruhi dan akar saraf tulang belakang (radiculopathy) dihancurkan;
Kecenderungan tulang panjang;
Stenosis tulang belakang (penyempitan dan mampatan saraf tunjang dan saraf).

Dalam kebanyakan kes, penyakit tulang Paget berkembang dengan perlahan dan dapat diuruskan dengan berkesan di hampir semua orang.

Penyakit paget, terutamanya jika diabaikan, boleh menyebabkan keadaan perubatan lain, termasuk:

Pecah tulang lengkap atau fissures tulang kortikal. Pecah patologi boleh menghasilkan kehilangan darah yang banyak kerana hypervascularization tipikal tulang pembetulan.
Osteoarthritis dan arthrosis sekunder: tulang cacat boleh meningkatkan jumlah tekanan pada sendi bersebelahan dengan tulang yang terjejas oleh penyakit ini. Sebagai contoh, artritis boleh disebabkan oleh lenturan tulang panjang kaki, memutarkan jajaran mereka dan meningkatkan tekanan pada sendi jiran (lutut, pinggul dan buku lali). Selain itu, tulang pembetulan boleh meningkatkan saiznya, menyebabkan memakai tulang rawan bersama dan lutut atau lutut pinggul. Dalam kes-kes ini, kesakitan mungkin disebabkan oleh kombinasi penyakit Paget dan osteoarthritis.
Osteosarcoma (tumor ganas tulang): perubahan neoplastik adalah kejadian yang sangat jarang berlaku, diterangkan dalam bentuk yang paling teruk, yang harus dipertimbangkan apabila rasa sakit timbul atau memburukkan secara tiba-tiba dan sensitif.
Pekak dalam satu atau kedua telinga boleh berlaku apabila penyakit tulang Paget mempengaruhi tengkorak dan tulang di sekeliling telinga dalam. Rawatan boleh melambatkan atau menghentikan kehilangan pendengaran dan bantuan pendengaran boleh menyokong keadaan ini.
Sesetengah penyakit kardiovaskular mungkin disebabkan oleh penyakit Paget yang teruk (dengan keterlibatan rangka lebih besar daripada 15%). Dalam tulang, sambungan arteriovenous sering kali terbentuk, oleh itu, jantung mesti meningkatkan beban kerja (iaitu pam lebih banyak darah) untuk memastikan bekalan oksigen yang mencukupi kepada tisu. Peningkatan dalam output jantung boleh menyebabkan kalsifikasi injap aorta. Stenosis aorta dapat menyebabkan hipertrofi ventrikular dan berpotensi membawa kepada kegagalan jantung.
Komplikasi saraf yang lain: sindrom mampatan saraf dan sindrom cauda equina. Lumpuh saraf tengkorak boleh berlaku jika tapak yang terkena adalah pangkalan tengkorak, sedangkan jika penyakit Paget menjejaskan tulang belakang, paraplegia dengan kekurangan fungsional atau lumpuh motor mungkin berlaku. Jarang sekali, apabila tengkorak itu terlibat, mungkin terdapat penglibatan saraf oculomotor, dengan gangguan akibat dari bidang visual.

Penyakit paget tidak berkaitan dengan osteoporosis: walaupun penyakit tulang Paget dan osteoporosis mungkin berlaku pada pesakit yang sama, mereka adalah gangguan yang berbeza. Walaupun terdapat perbezaan yang jelas, rawatan yang berbeza untuk penyakit Paget juga digunakan dengan berkesan untuk rawatan osteoporosis.

diagnosis

Diagnosis penyakit Paget mungkin disebabkan oleh penyiasatan tanda-tanda klinikal suspek tertentu atau mungkin secara rawak.

Penyakit tulang boleh didiagnosis menggunakan satu atau lebih penyiasatan berikut:

Penyiasatan radiografi

Peperiksaan Rx adalah penyiasatan pilihan pertama untuk diagnosis penyakit Paget. Ia membolehkan untuk mendapatkan kaji selidik radiologi segmen rangka yang terjejas oleh gangguan (kawasan penyerapan tulang, pembesaran tulang dan kecacatan) dan mewakili alat diagnostik yang paling penting untuk mengenalpasti apa-apa komplikasi. Kaji selidik radiografi boleh berjumlah total badan, tulang pelvik atau lumbar, bergantung pada tapak penyakit. Skintigrafi tulang radionuklida berguna untuk menentukan tahap dan aktiviti penyakit. Siasatan scintigrafi hanya disarankan setelah mengesahkan diagnosis dengan pemeriksaan radiologi tradisional, karena banyak patologi yang dicirikan oleh pembentukan semula tulang dapat memberikan hasil yang positif. Kekhususannya adalah miskin, tetapi ia lebih sensitif daripada radiologi dalam menilai sejauh mana penyakit Paget. Akhirnya, Tomography Axial Berkomputer (CAT) boleh menjadi sokongan dalam diagnosis pembezaan (arthrosis, osteoporosis, osteomalacia dan metastase tulang), berguna untuk mengintegrasikan maklumat yang diperoleh dengan pemeriksaan sinar-X dan untuk memantau perjalanan penyakit.

Analisis histologi

Biopsi tulang adalah penyiasatan yang diperlukan dalam kes-kes yang jarang berlaku, yang perlu terutama jika evolusi ganas disyaki. Tulang pembetulan secara histologi dicirikan oleh rupa "mosaik".

Ujian darah dan air kencing

Dalam satu pesakit, nilai di atas norma fosfatase alkali dalam kombinasi dengan parameter kalsium, fosfat dan aminotransferase yang tidak diubah mungkin menunjukkan penyakit tulang Paget. Peningkatan fosfatase alkali diukur dalam darah menunjukkan pengaktifan sel untuk sintesis tisu tulang dan penanda yang mempunyai kepekaan diagnostik tertinggi. Oleh itu, jumlah alkali fosfatase alkali adalah penanda pilihan pertama untuk diagnosis dan pemantauan penyakit Paget. Peningkatan paras hidroksiprofi kencing menunjukkan penguraian tulang (terdapat pada patologi tulang dan khususnya dalam osteoporosis) . Penanda lain perolehan tulang yang tidak normal, yang terdapat dalam sampel air kencing, mungkin juga deoxypyridinoline dan N-telopeptida (kedua-duanya dinaikkan). Penguraian kencing pada fragmen C-telopeptida yang diomeralisasikan adalah, sebaliknya, petunjuk yang sangat sensitif untuk memantau aktiviti penyakit dan membolehkan untuk menilai keberkesanan rawatan. Dosis calcemia, fosforus dan hormon parathyroid biasanya normal, tetapi imobilisasi boleh membawa kepada hiperkalsemia, dengan perubahan akibat parameter ini juga.

Penyakit paget - Penjagaan dan rawatan »