amyloidosis

keluasan

Amyloidosis adalah istilah yang digunakan untuk menentukan sekumpulan penyakit yang dicirikan oleh pengumpulan, selalunya di kawasan ekstraselular, bahan protein fibrillar, yang ditakrifkan sebagai amiloid . Fibreil amiloid yang tidak larut membentuk deposit yang stabil dalam banyak organ.

Foto Lain Amyloidosis - Galeri 2

Gejala dan keparahan penyakit bergantung kepada organ yang paling banyak dipengaruhi oleh pengumpulan amiloid dan jenis amiloidosis. Walau bagaimanapun, kebanyakan kes adalah sistemik. Dalam erti kata lain, deposit fibrillar adalah meluas dan boleh berpotensi kompromi fungsi banyak tisu dan organ-organ badan. Diagnosis ditakrifkan oleh biopsi, memeriksa sampel kecil tisu di bawah mikroskop. Faktor etiologi berpotensi berbeza-beza mengikut varian amiloidosis. Rawatan yang disediakan membantu menguruskan gejala dan mengehadkan pengeluaran amiloid.

Ciri-ciri deposit amyloid

Amyloidosis berasal daripada gangguan struktur sekunder protein (dengan konfigurasi risalah β-dilipat). Dalam keadaan normal, sebenarnya, protein disintesis dalam rentetan asid amino linear, yang, dengan lipatan, menganggap suatu penyesuaian spasial tertentu (protein lipat). Terima kasih kepada strukturnya, oleh itu untuk lipatan protein yang betul, protein mampu melaksanakan fungsi fisiologi yang mana ia digambarkan. Protein Amyloid berasal dari prekursor yang diproses oleh sel-sel yang tidak betul (disebabkan oleh "misfolding"). Protein yang membentuk fibril dipelbagaikan mengikut saiz, urutan asid amino dan struktur asli, tetapi mereka menjadi agregat yang tidak dapat diselesaikan yang sama dalam struktur dan sifat. Prekursor fibril diwakili oleh molekul utama (contohnya: rantai cahaya immunoglobulin, β2-mikroglobulin, apolipoprotein A1 dan sebagainya) atau dari produk yang mencerminkan perubahan dalam urutan asid amino. Struktur sekunder yang menyimpang memprihatinkan kepada pembentukan fibril, yang boleh didepositkan di dalam tisu dan organ di dalam negeri dan mengakibatkan terjadinya fungsi fisiologi normal. Lebih daripada 20 prekursor protein yang berbeza telah dikenalpasti yang boleh mengambil konformasi amiloid, itulah sebabnya terdapat banyak jenis amiloidosis.

Berdasarkan lokasi deposit amyloid, penyakit ini dapat dibezakan ke dalam:

• Bentuk tempatan: terhad kepada organ atau tisu tertentu (jantung, buah pinggang, saluran gastrointestinal, sistem saraf dan dermis) dan biasanya kurang teruk daripada bentuk sistemik (meresap). Sebagai contoh, amiloidosis hanya boleh menjejaskan kulit, menyebabkan depigmentasi dan / atau gatal-gatal. Jenis protein amyloid tertentu juga didapati dalam otak pesakit dengan penyakit Alzheimer. Amyloidosis setempat adalah tipikal dari senescence dan pesakit dengan diabetes jenis 2 (di mana protein berkumpul di pankreas).
• Bentuk sistemik: deposit amyloid terdapat dalam pelbagai organ dan secara amnya mengiktiraf asal-usul neoplastik, keradangan, genetik atau iatrogenik. Amyloidosis sistemik sering sangat teruk: ia biasanya merosakkan jantung, buah pinggang, usus dan saraf, menyebabkan kegagalan organ progresif.

klasifikasi

Terdapat banyak bentuk amiloidosis, diklasifikasikan mengikut jenis protein yang membentuk deposit fibrillar.

Varian yang paling umum ialah:

1. Amiloidid utama (juga dikenali sebagai rantai cahaya amyloidosis, AL);
2. Amyloidosis sekunder (juga dikenali sebagai amyloidosis diperolehi, AA);
3. Amyloidosis keturunan;
4. Amyloidosis yang dikaitkan dengan penuaan (atau amiloidosis sistemik yang senile).

AL amyloidosis

Lihat juga: Gejala Amyloidosis

Bentuk amyloidosis sistemik yang paling umum adalah primer (AL). AL amyloidosis disebabkan oleh pengumpulan fibril yang mengandungi rantai cahaya imunoglobulin yang diperolehi daripada sel plasma monoklonal. Penyakit ini sering menjadi akibat daripada gammopathy monoklonal dan boleh dikaitkan dengan pelbagai myeloma atau gangguan limfoproliferatif lain rantai B.

Dalam AL amyloidosis, deposit fibrillar secara beransur-ansur dapat menyelesaikan tahap organ-organ tersebut beberapa tahun sebelum persembahan klinikal. Gejala-gejala itu berubah-ubah dan, sebagai tambahan kepada manifestasi umum (keletihan, edema dan penurunan berat badan), bergantung kepada organ yang paling terjejas dan pada saiz deposit amiloid. Sebagai contoh, jika ia disimpan di dalam buah pinggang, ia boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang kronik, sementara jika mereka diletakkan di dalam hati mereka dapat berkompromi dengan keupayaan untuk membekalkan darah yang mencukupi ke seluruh tubuh. Amiloid biasanya diletakkan dalam buah pinggang, jantung, hati, sistem saraf periferal dan sistem saraf autonomi. Daerah lain yang mungkin terjejas ialah: paru-paru, kulit, lidah, tiroid, usus dan saluran darah.

AL amyloidosis berpotensi menyebabkan gejala berikut:

• Kelemahan dan penurunan berat badan yang ketara;
• Pengekalan cecair dengan edema (akibat daripada kegagalan jantung atau sindrom nefrotik);
• pening;
• Sesak nafas;
• Rasa mati rasa atau sensasi kesemutan di tangan dan kaki;
• Sindrom terowong Carpal (gangguan fungsi saraf median);
• Lesi kulit: petechiae dan ecchymoses;
• Ungu di sekeliling mata;
• Macroglossia (pertumbuhan volumetrik lidah.).

Amyloidosis sekunder, senile dan keturunan

Bentuk amiloidosis sistem yang kurang biasa dijelaskan secara ringkas di bawah:

• Amyloidosis sekunder (AA) : ia juga dikenali sebagai amyloidosis yang diperoleh dan boleh berkembang sebagai komplikasi pelbagai penyakit yang menyebabkan keadaan keradangan yang berterusan (seperti tuberkulosis, arthritis rheumatoid, kusta dan demam Mediterranean keluarga) dan bentuk kanser tertentu (contoh: sel karsinoma buah pinggang). Dalam proses ini, campur tangan sitokin pro-inflamasi (IL-1, IL-6 dan TNF) merangsang penghasilan hepatik serum amyloid A (SAA). SAA boleh didapati dalam kepekatan tinggi dalam serum pesakit dengan arthritis rheumatoid, penyakit Chron dan dalam bentuk turun temurun demam berkala, sekurang-kurangnya sehingga tahap keradangan keadaan kronik ini dilemahkan. Tempat biasa pengumpulan amiloid adalah limpa, hati, buah pinggang, kelenjar adrenal dan nodus limfa. Amyloidosis sekunder, sebenarnya, membentangkan dalam proteinuria cara dan / atau hepatosplenomegali, untuk menunjukkan penglibatan organ-organ ini. Mengubati keadaan asas sering menghalang amiloidosis daripada memburuk.
• Amiloididil sistemik (kardiak) : amyloidosis yang berkaitan dengan proses penuaan normal biasanya terdapat pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun. Deposit, dalam bentuk ini, didepositkan pada tahap jantung. Penyebabnya belum diketahui dan ujian diagnostik dan rawatan baru sedang dalam perkembangan.
• Amiloidosis keturunan : telah diperhatikan di sesetengah keluarga akibat kecacatan genetik. Mutasi ini menjejaskan protein darah tertentu (seperti protein transthyretin, TTR) dan boleh diwarisi dalam fesyen dominan autosomal. Amiloidosis keturunan terutamanya melibatkan sistem saraf: pesakit mengembangkan ciri neuropati sensorimotor simetri di bahagian bawah mereka. Deposit amyloid lain boleh didapati di peringkat jantung, saluran darah dan buah pinggang.

Kesan daripada deposit fibrillar dalam amiloidosis

Siapa yang paling berisiko?

Orang yang mempunyai profil berikut mempunyai risiko peningkatan amyloidosis:

• Jantan lelaki: amyloidosis terutamanya memberi kesan kepada subjek lelaki;
• Pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun;
• Gangguan yang menjejaskan sel plasma (pelbagai myeloma, limfoma, gammopathy monoklonal atau macroglobulinemia Waldenström);
• Penyakit berjangkit atau radang kronik (seperti arthritis rheumatoid, penyakit usus radang, demam Mediterranean keluarga atau spondylitis ankylosis);
• Dialisis jangka panjang;
• Mutasi genetik yang mempengaruhi pengesahan protein.

diagnosis

Pengumpulan sejumlah besar amiloid dapat mengubah fungsi normal banyak organ. Diagnosis amyloidosis boleh menjadi sangat mencabar, kerana gejala sering generik. Walau bagaimanapun, doktor mungkin mengesyaki amyloidosis apabila:

• Beberapa organ menunjukkan defisit berfungsi;
• Pengekalan cecair berlaku, dengan akibat edema, pada tahap tisu;
• Pendarahan yang tidak dapat dijelaskan berlaku, terutamanya dalam kulit (ecchymosis, purpura, dan sebagainya).

Untuk mengelakkan keadaan lain, doktor boleh memulakan dengan menjalankan:

• Pemeriksaan fizikal (untuk mengesan tanda-tanda klinikal penglibatan organ);
• Ujian darah dan air kencing (untuk mencari protein fibrillar yang terlibat).

Diagnosis ini boleh disahkan secara definitif oleh pemeriksaan biopsi dan mikroskopik sampel diambil dan diproses dengan warna merah Congo. Di sesetengah pesakit, di mana amyloidosis disyaki, biopsi boleh dilakukan di pad lemak periombelikal. Sebagai alternatif, doktor boleh melakukan prosedur yang sama dengan mengambil sampel buah pinggang, rektum atau kulit kutan. Selepas diagnosis, doktor boleh menjadualkan peperiksaan berkala untuk memeriksa tahap bahan yang berkaitan, saiz dan lokasi deposit amyloid, perjalanan penyakit dan kesan rawatan.

Prognosis dan terapi

Terapi ini mesti disesuaikan dengan pelbagai bentuk amiloidosis, dengan mengambil kira keadaan asas dan yang menengah ke patologi. Malangnya, protokol terapeutik untuk mengurangkan atau mengawal gejala dan komplikasi penyakit hanya sederhana untuk kebanyakan orang. Tiada rawatan yang bertujuan untuk deposit amyloid masih tersedia dan terapi itu ditakdirkan untuk penindasan diskrasia sel plasma asas, dengan langkah-langkah sokongan untuk menyokong dan mungkin mengekalkan fungsi organ.

Amiloidosis utama, sama ada atau tidak dikaitkan dengan pelbagai myeloma, memberikan prognosis yang buruk dan hidup adalah lebih kurang 2-4 tahun. Kebanyakan orang yang menderita kedua-dua penyakit ini mati dalam tempoh 1-2 tahun. Penyebab kematian yang paling kerap diwakili oleh gambar-gambar kegagalan jantung, buah pinggang dan pernafasan, pendarahan dari saluran gastrointestinal dan jangkitan. Dalam kes utama amyloidosis objektif utama adalah untuk mewarisi klon patologi. Untuk tujuan ini, kemoterapi boleh dipertimbangkan. Seperti dalam bentuk klasik dari gammopathies monoklonal, melphalan atau cyclophosphamide (agen kemoterapeutikal juga digunakan untuk merawat beberapa neoplasma) dan dexamethasone, kortikosteroid yang digunakan untuk kesan anti-radang, ditadbir. Gabungan ubat-ubatan ini menghalang sel-sel sum-sum tulang yang tidak normal, jadi ia boleh mengakibatkan pengurangan amyloid secara beransur-ansur dalam tubuh dan mencegah kerosakan organ. Penyelidik sedang mengkaji rejimen kemoterapi lain yang sesuai untuk pengurusan amiloidosis. Beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan pelbagai myeloma (bortezomib, thalidomide dan lenalidomide) juga telah diuji untuk menilai keberkesanannya dalam rawatan amiloidosis.

Transplantasi sel stem mungkin mewakili pilihan terapeutik, dalam beberapa kes. Pesakit terpilih boleh dirawat secara berkesan dengan pentadbiran intravena larutan melphalan yang tinggi, diikuti oleh pemindahan stem sel periferal, iaitu sel darah tidak matang yang sebelum ini dikumpul untuk menggantikan sumsum tulang berpenyakit atau rosak (tisu hematopoietik).

Dalam kes amyloidosis sekunder (AA), rawatan penyakit keradangan asas (keadaan keradangan, jangkitan kronik atau karsinoma), biasanya melambatkan atau membalikkan perjalanan penyakit. Prognosis amyloidosis sekunder bergantung pada bagaimana keadaan mendasari dirawat dan kelangsungan hidup adalah kira-kira 5-10 tahun.

Pemindahan organ (buah pinggang, jantung, dan lain-lain) boleh memanjangkan kelangsungan hidup pesakit yang terhad dengan kegagalan organ sekunder untuk amyloidosis. Walau bagaimanapun, penyakit itu terus berkembang dan bahkan organ yang dipindahkan dapat mengumpul deposit amyloid (ia boleh dielakkan, jika mungkin, dengan menekan kemoterapi sumsum tulang). Pengecualian diwakili oleh pemindahan hati, yang boleh mengehadkan perkembangan amiloidosis keturunan (selalunya, protein yang menyebabkan bentuk amiloidosis ini disintesis dalam hati). Perspektif untuk bentuk yang terakhir bervariasi bergantung pada jenis mutasi gen dan tahap kemajuan pada masa diagnosis. Simpanan Amyloid yang terletak di kawasan tertentu badan kadang-kadang boleh dibuang melalui pembedahan.