akondroplasia

keluasan

Achondroplasia adalah penyakit tulang rawan yang merupakan salah satu punca penyebab kerdil yang tidak seimbang: pada individu terjejas, anggota atas dan bawah adalah lebih pendek daripada normal manakala batangnya normal.

Oleh sebab itu, Achondroplasia adalah penyakit perkembangan tulang.

Penyebab achondroplasia adalah genetik: menyebabkan permulaan adalah mutasi gen FGFR3, yang terletak pada kromosom 4.

Selain menentukan kedudukan pendek dan ketiadaan kepekaan antara anggota badan dan batang, achondroplasia adalah sebab untuk tanda-tanda klinikal lain, termasuk: jari pendek, lutut varus atau valgus, kepala besar dan dahi yang menonjol, dsb.

Pada masa ini, tiada terapi khusus untuk achondroplasia. Oleh itu, yang terakhir adalah keadaan yang tidak dapat diubati.

Kajian ringkas tentang apa yang dikatakan sebagai chondropathy

Kondropatia adalah istilah yang tidak spesifik di mana doktor menunjukkan penyakit tulang rawan, sama ada tulang rawan ini termasuk jenis hyaline, jenis elastik atau jenis berserabut.

Dalam jadual di bawah, pembaca boleh mengkaji semula jenis tisu tulang rawan yang terdapat di tubuh manusia dan lokasi utama mereka.

Jenis rawan dalam tubuh manusia	Lokasi (contoh)	ciri-ciri
Rawan hyaline	Ribs, hidung, trakea, bronkus dan laring	Warna putih berwarna biru, ia adalah jenis rawan yang paling biasa di dalam tubuh manusia. Ia tidak hadir di sendi.
Rawan elastik	Auricles, tiub Eustachian dan epiglottis	Matt berwarna kuning, ia mempunyai keanjalan yang luar biasa.
Rawan rawan	Cakera intervertebral, menisci lutut dan symphysis kemaluan	Warna keputihan, terutamanya tahan terhadap tekanan mekanikal. Ia kaya di sendi.

Apa itu achondroplasia

Achondroplasia adalah salah satu daripada penyakit genetik yang paling biasa perkembangan rangka yang menyebabkan kerdil yang tidak seimbang (atau dwarfism yang tidak seimbang ).

Untuk kerdil yang tidak seimbang, doktor bermaksud kecacatan yang serius dalam badan, digabungkan dengan ketiadaan kepelbagaian antara batang - yang mempunyai dimensi yang dekat dengan normal - dan bahagian bawah dan atas - yang lebih pendek daripada biasa. Menurut manual perubatan, nilai ketinggian maksimum yang menderita kerdil adalah: 131 centimeter, untuk lelaki, dan 125 centimeter, untuk wanita.

Achondroplasia dimasukkan dalam senarai penyakit kongenital ; Penyakit kongenital adalah keadaan yang menyakitkan sejak lahir.

MENGAPA TIDAK KERANGKA?

Premis: semasa perkembangan janin dan untuk tahun-tahun pertama kehidupan, kebanyakan rangka manusia terdiri daripada tisu cartilaginous. Dengan pertumbuhan, kebanyakan tulang rawan hadir menjadi tulang.

Achondroplasia adalah penyakit tulang rawan - oleh itu satu keadaan kritikal - kerana, pada mereka yang membawanya, proses semula jadi untuk mengubah tulang rawan menjadi tulang tidak berlaku.

Epidemiologi

Menurut laporan dari Pusat Perubatan Universiti Columbia (CUMC), achondroplasia akan menjejaskan individu yang dilahirkan hidup setiap 25, 000 atau lebih.

Kajian mengenai penyebaran achondroplasia dalam kedua-dua jantina telah menunjukkan bahawa penyakit itu memberi kesan kepada lelaki dan wanita secara sama rata.

punca

Achondroplasia timbul kerana mutasi gen FGFR3 .

Terletak di kromosom 4, gen FGFR3 menyatakan protein, yang dikenali sebagai reseptor 3 faktor pertumbuhan fibroblast .

Reseptor faktor pertumbuhan fibroblast memainkan peranan pengawal selia negatif pertumbuhan tulang ; dengan kata lain, ia menghalang perkembangan tulang.

Di bawah keadaan biasa, aktiviti FGFR3 adalah sedemikian rupa sehingga tulang panjang anggota atas dan bawah tumbuh secara seimbang ke batang.

Di hadapan mutasi terhadapnya, bagaimanapun, FGFR3 mengungkapkan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast yang tinggi seperti ini bahawa perkembangan tulang panjang sangat merosot.

Untuk lebih memahami apa yang telah dikatakan, fikirkan dua situasi:

Dalam kes pertama, FGFR3 dan tindakan protein yang dihasilkan dengan cara yang dikawal dengan baik. Ini menjamin tulang panjang anggota badan yang sesuai dengan ukuran badan yang lain.
Keadaan ini mencerminkan normal.
Dalam kes kedua, FGFR3 bertindak dalam cara yang tidak terkawal dan protein yang dihasilkan terlalu aktif. Hiperaktif dari faktor pertumbuhan fibroblast reseptor 3 menghalang pertumbuhan tulang panjang.
Keadaan ini mencerminkan apa yang berlaku di hadapan achondroplasia.

IS ACONDROPLASIA PENYAKIT HEREDITER?

Menurut Institut Penyelidikan Genom Manusia Kebangsaan (NHGRI), dalam lebih daripada 80% kes, achondroplasia adalah penyakit genetik bukan keturunan . Ini bermakna bahawa mutasi yang bertanggungjawab terhadap keadaan yang berkenaan adalah spontan dan berlaku, atas alasan yang tidak diketahui, semasa momen pertama perkembangan embrio.

Oleh itu, bahagian kes keturunan achondroplasia adalah sekitar 20% .

Berdasarkan beberapa kajian genetik, achondroplasia acuan keturunan mempunyai semua ciri-ciri penyakit yang diwarisi warisan yang dominan .

Kepentingan penyakit keturunan dengan transmisi dominan

Setiap gen manusia ada dalam dua versi, disebut alel. Alel mempunyai asal-usul ibu - iaitu, ia berasal dari ibu - dan alel mempunyai asal usul bapa - iaitu, ia berasal dari bapa.

Setelah mengatakan ini, kehadiran penyakit yang diwarisi yang sangat diwarisi mempunyai beberapa implikasi, termasuk:

Penyakit ini dan gejala-gejalanya juga ditunjukkan dengan kehadiran hanya satu alel gen mutasi (tidak kira sama ada ia berasal dari ibu atau bapa), kerana yang terakhir adalah dominan terhadap yang sihat.
Ibu bapa yang membawa mutasi itu mencukupi untuk mendapat penyakit ini di kalangan anak.
Kebarangkalian bahawa seorang anak yang sakit akan dilahirkan, dari pasangan yang hanya satu dari dua komponen yang membawa mutasi itu, adalah 50%.

FAKTOR RISIKO

Satu-satunya faktor risiko yang ditemui untuk achondroplasia adalah sejarah keluarga penyakit perkembangan tulang ini.

Bagi subjek keluarga yang mempunyai satu atau lebih kes jangkitan, doktor mengesyorkan ujian genetik yang menilai profil kromosom individu dan menonjolkan mutasi genetik.

Gejala dan Komplikasi

Secara amnya, achondroplasia mempunyai kesan negatif hanya pada pesawat fizikal; Malah, tahap intelek pesakit umumnya normal.

Tanda-tanda fisik ciri achondroplasia adalah:

Ketinggian yang ketara lebih rendah daripada purata (NB: perbandingan itu jelas menyangkut individu yang sama umur dan seks yang sama);
Lengan dan kaki pendek dan tidak seimbang dengan saiz batang, yang sebaliknya normal. Ini adalah ciri utama dwarfism yang tidak seimbang;
Jari pendek dan tangan trident ;
Kepala besar, berbanding dengan bahagian tubuh yang lain, dan dengan muka yang menonjol ;
Kawasan tengah muka yang dikurangkan (atau kurang maju) saiz dan jambatan hidung rata ;
Lutut Varus atau lutut valgus ;
Kyphosis tulang belakang yang tepat (hypercyphosis tulang belakang) atau hyperlordosis lumbal .

NB: perubahan fizikal, seperti lutut varus atau valgus, hyperciphosis tulang belakang dan hyperlordosis lumbal, muncul sebagai pesakit tumbuh dan usia.

MASALAH KESIHATAN

Kehadiran achondroplasia bertepatan dengan pelbagai masalah kesihatan.

Pada zaman kanak-kanak, masalah kesihatan yang paling biasa adalah:

Momen apnea, iaitu tempoh masa di mana pesakit bernafas lebih perlahan atau tidak bernafas sama sekali. Momen apnea amat kerap pada waktu malam (sindrom sleep apnea);
Hidrosefalus;
Kelewatan motor (misalnya: pesakit mengembangkan kemahiran seperti berjalan, berlari, dan sebagainya lewat);
Stenosis tulang belakang. Stenosis tulang belakang (atau tulang belakang) adalah penyempitan patologi bagi satu atau lebih kawasan terusan vertebral (atau tulang belakang), terusan yang terletak di dalam saraf tunjang.
Pada mereka yang mengalami achondroplasia, stenosis tulang belakang cenderung memburuk dengan usia.

Semasa zaman kanak-kanak, remaja dan dewasa, masalah kesihatan yang paling klasik terdiri daripada:

Kesukaran membongkok siku;
Kegemukan atau obesiti;
Infeksi telinga yang berulang (otitis), disukai oleh keabnormalan anatomi telinga telinga;
Gangguan yang berkaitan dengan kehadiran lutut varus atau valgus, hyperciphosis tulang belakang dan hyperlordosis lumbar.

diagnosis

Pada satu masa, doktor mendiagnosis achondroplasia hanya selepas kelahiran, memerhatikan ciri fizikal pesakit.

Hari ini, terima kasih kepada teknik diagnostik moden, mereka dapat mengenal pasti penyakit itu sebelum lahir, ketika subjek yang terkena masih dalam rahim ibu.

DIAGNOSIS PRESATAL

Diagnosis pranatal achondroplasia didasarkan pada ultrabunyi obstetrik, yang menunjukkan beberapa tanda yang mencurigakan (misalnya: hydrocephalus atau kepala yang besar terutamanya), dan ujian genetik pada sampel cecair amniotik, iaitu cecair yang mengelilingi janin di dalam rahim.

Adalah penting untuk menunjukkan bahawa dari pencitraan ultrasound obstetrik sahaja tidak mustahil untuk membuat kesimpulan bahawa ia adalah achondroplasia: sebenarnya ada penyakit kongenital yang lain yang menyebabkan hidrosefalus, kepala yang sangat besar, dan sebagainya.

DIAGNOSIS POST-CHRISTMAS

Sebagai peraturan, diagnosis post-natal achondroplasia berlaku melalui: pemerhatian ciri-ciri fizikal kanak-kanak (perkadaran antara anggota badan dan batang, dll), pengukuran tulang lengan dan kaki, melalui pemeriksaan sinar-X, dan, akhirnya, melalui penilaian profil genetik .

UJIAN GENETIK

Ujian genetik positif bagi achondroplasia apabila ia menunjukkan kehadiran mutasi gen FGFR3, yang terletak pada kromosom 4.

Dengan menganalisis pelbagai profil genetik pesakit yang dianalisis, saintis mendapati bahawa terdapat pelbagai jenis mutasi FGFR3, yang mampu mencetuskan achondroplasia.

Atas alasan yang jelas, ujian genetik adalah ujian diagnostik yang paling boleh dipercayai.

rawatan

Pada masa ini, malangnya, tiada rawatan khusus untuk achondroplasia . Oleh itu, yang terakhir adalah keadaan yang tidak dapat diubati.

Kehadiran masalah kesihatan tertentu, seperti otitis atau stenosis tulang belakang, memerlukan campur tangan perubatan: terapi yang digunakan dalam keadaan ini - adalah penting untuk menunjukkan - tidak bertujuan merawat achondroplasia, tetapi untuk merawat gejala atau komplikasi yang berkaitan.

CONTOH PENGGUNAAN SYMPTOMATIK

Kehadiran otitis berjangkit memerlukan perancangan terapi antibiotik, untuk memerangi penjajahan bakteria, yang bertanggungjawab terhadap gangguan itu.
Stenosis tulang belakang yang teruk memerlukan pembedahan laminektomi.
Episod apnea yang berulang boleh menjadikannya perlu: penggunaan topeng hidung untuk CPAP, tonsillectomy, adenoidectomy dan tracheostomy. Tujuan terapi ini adalah untuk membersihkan saluran pernafasan dan memperbaiki masalah pernafasan.

MENGAKSAKAN KESAN PERTUMBUHAN KESAN?

Pada masa lalu, para doktor dan saintis cuba menundukkan pesakit dengan achondroplasia ke terapi hormon yang berasaskan hormon pertumbuhan, dalam usaha untuk memulihkan kecacatan semula jadi.

Ujian farmakologi yang dijalankan tidak berjaya, kerana mereka tidak memberi manfaat kepada pertumbuhan tinggi.

prognosis

Menurut Institut Penyelidikan Genom Manusia Kebangsaan (NHGRI), individu dengan achondroplasia mempunyai jangka hayat yang setanding dengan orang yang sihat.