Apakah Leukemia?
Leukemia adalah penyakit yang mempengaruhi sel-sel progenitor sel darah putih, mengganggu mekanisme yang mengawal sintesis dan pembezaan mereka.
Untuk memahami pengenalan ringkas ini adalah perlu untuk mengetahui konsep asas hematopoiesis (satu proses yang membawa kepada pembentukan dan pematangan sel-sel darah bermula dari prekursor mereka); mari kita lihat mereka secara terperinci sebelum pergi untuk menganalisis sebab dan gejala leukemia.
Sumsum hematopoietik, sel stem dan hematopoiesis
Kord hematopoietik
Sel-sel yang beredar di dalam darah berasal dari prekursor batang yang terdapat di sumsum tulang, tisu yang lembut dan "spongy" yang terdapat di dalam tulang berongga (yang terdapat di tulang belakang, di pinggir pantai, di dalam tengkorak, di dalam tengkorak dan di epiphyses tulang panjang) .
Sumsum tulang adalah organ hematopoietik utama, oleh itu bertanggungjawab untuk pembentukan sel darah merah (erythropoiesis), granulosit (granulopoiesis, leukosit polymorphonuclear - neutrophils, eosinophils dan basophils), monosit (monocytopoiesis, dari mana makrofag tisu juga diperoleh) limfosit (lymphocytopoiesis) dan platelet (megakaryocytopoiesis).
Sum-sum tulang, yang secara aktif membiak, sangat mudah terdedah kepada kerosakan radiasi yang disebabkan oleh radiasi, terapi sitostatik atau faktor alam sekitar toksik.
Sel stem
Sel stem hematopoietik yang terdapat dalam sumsum tulang mempunyai dua sifat asas:
- Penyelenggaraan diri;
- Keupayaan untuk membezakan.
Sum-sum tulang, terima kasih kepada ciri-ciri ini, mengekalkan sepanjang hayat individu keupayaan untuk menggantikan sel darah merah yang sangat banyak (selepas pengenalan mereka ke dalam darah periferal mereka mengalami kehilangan progresif yang beransur-ansur) . Aktiviti ini dilakukan oleh sel stem hemopoietic pluripotent, secara morfologikal tidak dapat dibezakan dan mampu menghasilkan semua sel dewasa yang beredar di dalam darah periferal. Sel stem pluripotent menimbulkan sel - sel anak perempuan yang mengikuti jalan yang berlainan: satu akan tetap berada dalam keadaan tenang dan mencegah keletihan dari proporsi yang tidak dibedakan (sama dengan kira-kira 0.05% daripada sel-sel yang ada dalam sum-sum tulang); yang kedua akan menjalani proses pembezaan, menimbulkan progenitors "komited" yang berorientasikan pada rasa myeloid atau limfoid, pengasas pelbagai rangkaian bekalan darah.
Pengeluaran sel darah
Semasa fasa pertama pembezaan sel stem hematopoietik, dua saluran sel dicipta yang berasal dari sel stem myeloid dan sel stem limfoid . Baris pertama membawa kepada pembentukan semua sel darah (sel darah merah, platelet, neutrofil, basofil, eosinofil dan monosit), kecuali limfosit yang berasal dari yang kedua.
Tahap pertama hematopoiesis dipengaruhi oleh kawalan oleh beberapa faktor pertumbuhan, sitokin yang disebut, yang disintesis dan dirahsiakan oleh pelbagai sistem medullary, stromal dan sistem imun; sitokin ini mengawal selia dan pembiakan sel progenitor dalam sistem kerjasama yang kompleks. Faktor yang merangsang pengeluaran eritrosit adalah erythropoietin (EPO), sementara untuk mendorong pengeluaran leukosit adalah faktor koloni-stimulasi (CFU) dan interleukin (IL).
Sel-sel hematopoietik matang dikeluarkan dari sumsum tulang ke dalam darah periferal.
Di peringkat medullary, tiga rantaian hematopoietik utama, iaitu erythroid, granulo-monocyte dan megakaryocyte, menghasilkan, setiap hari, kira-kira 3x109 eritrosit / kg, 0.8x109 leukosit / kg dan 1.5 x109 platelet / kg berat badan.
Kesimpulannya, organisasi sistem hematopoietik didasarkan pada kehadiran sel stem pluripotent (mampu menghasilkan semua sel matang dari darah periferal) dan, secara berturut-turut, sel-sel stem dengan sekatan progresif rantai, sehingga sel-sel yang dijumpai dalam siri sel tunggal, yang menghasilkan:
- sel darah putih (atau leukosit): mereka adalah unsur aktif sistem imun; melaksanakan fungsi pertahanan terhadap patogen pelbagai jenis, untuk memelihara integriti biologi organisma. Terdapat pelbagai jenis sel darah putih (neutrophils, limfosit, monosit, eosinophils dan basophils); kumpulan granulocytes istilah neutrofil, eosinophils dan basophils).
- sel darah merah (atau eritrosit): mereka mengandungi hemoglobin yang membawa oksigen dan karbon dioksida dalam badan.
- platelet : penting untuk hemostasis dan proses pembekuan.
Unsur-unsur selular ini berkembang, berkembang lama, menjalani apoptosis dan digantikan oleh sel-sel darah baru: leukosit hanya tinggal 1 hari, platelet 4-6 hari dan eritrosit sekitar 120 hari. Di bawah keadaan normal, terdapat keseimbangan, dimodulasi oleh faktor pertumbuhan hematopoietik, antara bilangan sel darah yang mengalami pembezaan dan bilangan yang ditakdirkan untuk mati.
Sel Darah
| komponen | Fungsi utama |
| eritrosit | Pengangkutan O 2 dan CO 2 |
| leukocyte | Fungsi pertahanan terhadap patogen |
| platelet | haemostasis |
Leukosit dewasa yang menular termasuk populasi sel yang sangat berbeza:
| komponen | Kuantiti% | Fungsi utama | Fungsi imuniti |
| neutrofil | 50-80% | fagositosis | Mikroorganisma Phagocyte, sel-sel yang tidak normal dan zarah asing. |
| eosinofil | 1-4% | Pemusnahan perosak | Menyumbang kepada pertahanan terhadap serangan parasit; mengambil bahagian dalam kerosakan tisu dalam tindak balas alahan. |
| basophils | 1% | Pengeluaran mediator kimia semasa keradangan dan reaksi alergi | Mereka melepaskan molekul-molekul toksik terhadap agen yang menyerang dan mengambil bahagian dengan ketara dalam tindak balas alergi, melepaskan histamin, heparin ke sebatian lain. |
| monosit | 2-8% | fagositosis; matang dalam makrofaj dalam tisu. | Secit cytokines; mikroorganisma phagocyte. |
| limfosit | 20-40% | Sel B - menahan antibodi (Ab) dan menengah tindak balas imun humoral (pendeposit memori imunologi); Sel T - mendorong tindak balas sel-mediasi, menghasilkan sitokin yang menyokong tindak balas imun sel-sel dan faktor-faktor lain yang memusnahkan sel yang dijangkiti atau neoplastik. | Sel-sel plasma (bentuk matang sel B) menghasilkan Ab; Limfosit T-pembantu menghasilkan sitokin yang mengaktifkan jenis sel yang berlainan, menguatkan tindak balas imun; sel T sitotoksik menyerang sel-sel yang dijangkiti atau tumor dan menyebabkan lisis mereka; sel-sel pembunuh semulajadi (NK) menghasilkan faktor-faktor yang menyebabkan kematian sel sel yang diketahui dijangkiti dan dapat membunuh beberapa sel kanser. |
Apakah leukemia?
Leukemia adalah neoplasma (tumor) sel darah yang mempengaruhi tisu hematopoietik badan, termasuk sumsum tulang dan sistem limfa. Perkataan " leukemia " berasal daripada bahasa Yunani: leukos, "putih" dan aima, "darah", secara harfiah "darah putih", kerana kebanyakan leukemia melibatkan perubahan morfologi dan fungsi leukosit (sel darah putih) yang signifikan. Berdasarkan ciri-ciri klinikal dan jenis sel yang terlibat dalam proses tumor, leukemia dikelaskan sebagai akut, kronik, myeloid dan limfoid .
Sekiranya penyakit itu berlaku, adalah penting untuk mengenal pasti sel-sel mana yang asalnya, kerana pilihan prognosis dan rawatan berbeza bergantung kepada jenis kanser yang berlainan.
Sel leukemia
Apabila sel hematopoietik yang tidak matang mula menghasilkan semula dengan cara yang tidak terkawal, timbulnya leukemia: tulang sumsum menghasilkan sel darah putih yang tidak normal (leukemia atau sel-sel tumor), oleh itu komponen selular ini tidak berfungsi dengan normal dari serangan jangkitan dan toksin dari luar. Tambahan pula, perkembangan sel darah merah dan platelet adalah "tercekik" oleh klon tumor. Pembezaan sel-sel stem yang tidak normal lebih cepat dan tidak selaras daripada sel-sel normal, berterusan walaupun selepas pemberhentian rangsangan yang menyebabkan mutasi.
Dari masa ke masa, sel-sel leukemia, yang tidak bertindak balas terhadap mekanisme kawalan normal, boleh berkembang di sumsum tulang, mengalir ke dalam aliran darah dan mengganggu pertumbuhan dan perkembangan sel-sel darah normal. Ini boleh membawa kepada masalah yang serius seperti anemia, pendarahan dan jangkitan. Proliferasi yang tidak terkawal sel-sel leukemik juga membolehkan penyebaran ke nodus limfa atau ke organ-organ lain yang menjana bengkak atau kesakitan.
Jenis-jenis Leukemia
Leukemia dikelaskan mengikut jenis sel yang terlibat dalam proses tumor, tahap kematangan yang dicapai oleh sel-sel leukemia, perjalanan penyakit dan ciri-ciri gejala klinikal. Dari sudut pandangan kemajuan klinikal, mereka dikelaskan sebagai akut (dengan kursus yang sangat pesat dan prognosis yang lebih teruk) atau kronik (dengan kursus yang perlahan dan progresif, dikawal dengan terapi dadah). Satu lagi perbezaan penting merangkumi sel-sel di mana tumor berasal.
Berdasarkan jenis sel yang terjejas oleh percambahan, mereka dibezakan:
- leukemia limfoid (atau limfa): apabila tumor menjejaskan limfosit atau sel-sel limfoid;
- leukemia myeloid : apabila transformasi ganas menyangkut komponen keturunan myeloid (eritrosit, platelet dan leukosit).
Keempat jenis leukemia adalah:
- Leukemia limfoblastik akut;
- Leukemia myeloid akut;
- Leukemia limfa kronik;
- Leukemia myeloid kronik.
Leukemia akut
Leukemia akut adalah penyakit yang progresif dengan pesat yang dicirikan oleh kursus pesat dan penampilan awal gejala. Dalam bentuk neoplastik ini, terdapat pengumpulan sel belum matang pada tahap sum-sum tulang dan darah periferal; sumsum tulang, sebenarnya, tidak lagi mampu menghasilkan sel darah normal (leukosit, eritrosit dan platelet). Leukemia akut biasanya hadir dengan pendarahan, anemia, jangkitan atau infiltrasi organ.
- Leukemia myeloid akut (atau AML) : sel-sel leukemik yang berasal dari sel-sel sel mieloid berkembang di sumsum tulang dan menentukan perubahan pembezaan dan percambahan sel-sel hematopoietik biasa. Hasilnya merosakkan pengeluaran eritrosit (anemia), granulosit (neutropenia) dan platelet (thrombocytopenia). Kemudian, letupan menyerang darah periferal, menyusup organ yang berbeza.
- Leukemia lymphoblastic akut (atau SEMUA) : ia mewakili gangguan neoplastik clonal dengan agresif yang sangat tinggi, yang berasal dari prekursor lymphopoietic dalam sumsum tulang, dalam timus dan dalam nodus limfa. Lymphoblasts bukanlah letupan sebenar, tetapi sel-sel yang belum sepenuhnya dibezakan. Kira-kira 80% daripada SEMUA adalah proliferasi ganas rantai B, manakala 20% termasuk kader akibat penglibatan prekursor rantai T.
Leukemia kronik
Leukemia kronik mempunyai kursus yang lebih perlahan dan lebih stabil dari masa ke masa daripada bentuk akut. Mereka dicirikan oleh pengumpulan progresif, di sumsum tulang dan di dalam darah periferal, sel-sel yang agak matang, sebahagiannya masih berfungsi. Dalam pembentukan bentuk kronik kurang pesat, hanya untuk menjadi lebih agresif dengan masa, yang membawa kepada peningkatan progresif klon neoplastik dalam aliran darah; semua ini berkait rapat dengan gejala-gejala biasa leukemia yang semakin teruk. Ramai pesakit yang mempunyai leukemia kronik adalah tanpa gejala, manakala dalam kes lain, penyakit ini membuahkan hasil dengan splenomegali, demam, kehilangan berat badan, sakit hati, jangkitan kerap, pendarahan, trombosis atau limfadenopati. Sesetengah leukemia kronik cenderung berkembang dalam fasa tertentu, di mana manifestasi klinikal adalah serupa dengan leukemia akut (contoh: fasa blastik leukemia myeloid kronik).
- Leukemia myeloid kronik (atau CML) : berasal dari transformasi neoplastik sel stem pluripotent, yang bagaimanapun mengekalkan keupayaan untuk membezakan garis leukosit. CML dicirikan oleh percambahan dan pengumpulan progresif sel-sel granulocyte matang di peringkat medullary. Secara umumnya, penyakit ini berkembang dan berkembang dengan perlahan, lebih dari bulan atau tahun, walaupun tanpa rawatan. CML adalah yang paling jarang dari empat jenis utama leukemia dan sangat diperlukan pada orang dewasa.
- Leukemia limfositik kronik (atau CLL ): ini adalah pembiakan monoklonal limfosit kecil (B), nampaknya matang, tetapi imunologi tidak berfungsi, beredar di dalam darah periferal, dalam sumsum tulang, limpa, di dalam hati dan kadang-kadang di lokasi limfatik atau tambahan lain limfa. CLL adalah bentuk yang paling biasa berlaku di negara perindustrian barat dan mewakili 25-35% daripada semua leukemia manusia; ia memberi kesan kepada nisbah lelaki / wanita 2: 1 dan mata pelajaran warga tua yang berusia lebih dari 50 tahun.
evolusi
Keparahan leukemia bergantung pada penggunaan penyakit, respon terhadap terapi medis dan penglibatan berbagai organ. Secara umumnya, kelangsungan hidup selama lima tahun di leukemia limfatik melebihi 63%, sementara di leukemia myeloid adalah 26%.
