Sklerosis berair

keluasan

Sklerosis tuberous adalah penyakit genetik yang mempengaruhi beberapa organ dan tisu badan manusia. Atas sebab ini, ia memberikan spektrum luas gejala, beberapa tipikal awal kanak-kanak, yang lain dewasa. Sklerosis tuberous boleh disebarkan dari ibu bapa kepada anak-anak, tetapi ia juga boleh timbul akibat mutasi DNA spontan.

Apa itu sclerosis tuberous

Sklerosis tuberous adalah gangguan genetik yang dicirikan oleh pembentukan hamartoma dalam organ atau tisu yang berlainan.

Hamartoma mengenal pasti kawasan tisu di mana sel-sel telah banyak didarabkan dengan ketara, membentuk massa jelas, sama dengan nodul atau umbi . Hamartomas mengingati tumor, tetapi tidak boleh dikelirukan dengan mereka: sebenarnya, sel-sel hamartoma adalah sama dengan tisu di mana mereka membiak; Mereka yang mempunyai tumor, sebaliknya, mempunyai ciri-ciri yang berbeza. Walau bagaimanapun, perlu diingat bagaimana sel-sel ini dapat berkembang dan menimbulkan neoplasma, fibroid dan angiofibromas .

Otak, kulit, buah pinggang, mata, jantung dan paru-paru adalah daerah paling terjejas, tetapi mereka bukan satu-satunya laman web. Oleh kerana pelbagai organ dan tisu yang terlibat, sklerosis tuberous juga dikenali sebagai penyakit genetik multisystem .

Kemudian anda akan faham mengapa hamartoma muncul hanya di kawasan tertentu.

Epidemiologi

Insiden dan bilangan kes di dunia tidak pasti. Ketidakpastian itu disebabkan oleh fakta bahawa ramai pesakit tidak menunjukkan simptom dan menjalani kehidupan yang normal.

Walau bagaimanapun, dianggarkan bahawa kejadian sclerosis tuberous adalah satu dalam setiap 5, 000-10, 000 bayi baru lahir. Terdapat kira-kira dua juta kes di seluruh dunia.

menyebabkan

Sklerosis berair adalah penyakit genetik; ini bermakna bahawa gen, yang terdapat dalam DNA subjek yang terjejas, telah berubah.

Terdapat dua gen yang menyebabkan sklerosis tuberous apabila terjejas oleh mutasi mereka:

• TSC1 .
• TSC2 .

Kes-kes sklerosis tuberus setakat ini hanya mempunyai satu daripada gen ini bermutasi. Oleh itu, mutasi tunggal TSC1, atau TSC2, mencukupi untuk menentukan sklerosis tuberous.

Kajian yang dijalankan di Eropah dan Amerika Syarikat melaporkan bahawa mutasi di TSC2 (80% daripada kes) adalah lebih kerap daripada TSC1 (baki 20%).

TSC1 dan TSC2

Gen TSC1 berada pada kromosom 9 dan menghasilkan protein yang dipanggil amartina .

Gen TSC2 berada pada kromosom 19 dan menghasilkan protein yang dipanggil tuberin .

Protein yang dihasilkan, amartina dan tuberina, bersatu dan bekerjasama. Ini menjelaskan mengapa mutasi satu atau yang lain menentukan patologi yang sama.

FUNGSI TSC1 DAN TSC2

Mereka dianggap gen penindas tumor dan mempunyai peranan asas dalam proses:

• Pertumbuhan dan pembezaan sel, semasa embriogenesis.
• Sintesis protein.
• Autophagy.

Apabila TSC1 dan TSC2 bermutasi, protein yang dihasilkan adalah rosak dan proses fisiologi tidak lagi berlaku secara teratur.

INSURANS AMARTOMI

Hamartomas boleh timbul apabila mutasi berlaku dalam gen yang mengawal pertumbuhan sel dan pembezaan, seperti TSC1 atau TSC2. Akibatnya, sel-sel berkembang dalam jumlah, menghasilkan massa yang jelas; oleh itu, plak dengan bentuk yang serupa dengan nodul atau umbi terbentuk. Dalam histologi, proses ini ditakrifkan sebagai hiperplasia .

GENETIK

Dua premis:

• Setiap DNA DNA manusia terdapat dalam dua salinan. Salinan ini dipanggil alel .
• Manusia mempunyai 23 pasang kromosom. Daripada jumlah ini, hanya satu pasangan yang menentukan seks (kromosom seks); semua yang lain dipanggil kromosom autosomal .

Sklerosis berair adalah penyakit genetik autosomal yang dominan . Atas sebab ini, cukup untuk alel ditukar supaya keseluruhan gen tidak berfungsi dengan baik. Malah, alel yang bermutasi mempunyai kuasa yang lebih besar daripada yang sihat ( dominasi ).

Malah, penyakit kelenjar sclerosis semakin teruk ketika kedua-dua alel TSC1, atau TSC2, bermutasi. Dalam erti kata lain, hanya satu alel, walaupun dominan pada yang lain, tidak menyebabkan gejala yang jelas. Dalam kes-kes ini kita bercakap tentang alel penguasaan yang tidak lengkap .

Harta Warisan? ATAU MENGENAI MEMPUNYAI?

Mutasi TSC1, atau TSC2, mungkin disebabkan oleh:

• Penghantaran warisan (iaitu dari salah satu daripada kedua ibu bapa) alel mutasi.
• Mutasi spontan alel pada fasa embrio (atau embriogenesis).

Satu pertiga daripada kes-kes sclerosis tuberous adalah disebabkan oleh penghantaran keturunan. Dalam kes ini, adalah mencukupi untuk ibu bapa mempunyai mutasi gen TSC1 atau TSC2 agar anaknya dijangkiti oleh penyakit ini (sesungguhnya kita melihat bahawa sclerosis tuberous adalah penyakit yang diwarisi autosomal).

Baki 2/3 kes adalah disebabkan oleh mutasi spontan semasa fasa embrio.

MENGAPA MEREKA SESUAI DENGAN ORGANS?

Premis: semasa peringkat awal perkembangannya, embrio membentangkan tiga lapisan sel:

• Ectoderma, yang paling luaran.
• Mesoderma, pusat.
• Endoderm, yang paling dalam.

Organ dan tisu spesifik berasal dari setiap lapisan.

Kami kini memiliki semua elemen untuk memahami mengapa hamartoma timbul hanya di daerah tertentu badan.

Mutasi TSC1 atau TSC2 berlaku dalam fasa embrio ectoderm dan sel mesoderm . Oleh itu, tisu-tisu, yang akan dilahirkan dari lapisan selular ini, akan membawakan hamartoma.

gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Sclerosis Tuberous - Punca dan Gejala

Terdapat banyak organ dan tisu yang terjejas oleh sclerosis tuberous. Daerah paling terjejas ialah:

• Otak, Kulit, Buah Pinggang, Jantung, Mata

Tetapi kita tidak boleh lupa yang lain, lebih jarang berlaku, gangguan:

• Paru-paru, Usus, Hati, Gigi, Sistem Endokrin, Tulang

Sesetengah gejala muncul pada usia muda, yang lain pada masa dewasa.

PENGURUSAN YANG KUKUH

Telah disebutkan di atas bahawa dominasi alel mutasi gen TSC1 atau TSC2 tidak lengkap. Ini bermakna alel yang sihat masih dapat menghasilkan protein "sihat" (amartina atau tuberina), walaupun dalam kuantiti yang lebih rendah. Kehadiran protein yang "sihat" menjadikan kerosakan yang disebabkan oleh protein bermutasi. Di bawah keadaan ini, hamartoma belum lagi menyebabkan manifestasi dramatik.

Pada masa ini apabila perubahan alel lain (ia adalah kejadian jarang tetapi mungkin), hamartoma berkembang dengan cara yang tidak terkawal.

MANIFESTASI KULIT

Sekitar 90% pesakit mengalami perubahan kulit. Acara-acara ini banyak dan berbeza-beza. Yang tipikal adalah bintik-bintik depigmentasi, adenoma pringle sebum dan tumor kuku Koenen.

Titik depigmentasi adalah bintik - bintik hipomelanotik, iaitu dengan kandungan melanin yang lebih rendah

Pringle adenomas sebatian adalah tumor jinak yang juga dikenali sebagai angiofibromas muka . Hamartomas muncul sebagai kecil, berbentuk bulat berbentuk warna merah terang. Tumor kuku Koenen adalah fibroid dan berasal dari hamartoma beberapa milimeter.

Gambar pada manifestasi kutaneous sclerosis tuberous

Jadual ini menunjukkan manifestasi kutaneus yang banyak disebabkan oleh sclerosis tuberous:

SYMPTOMS NEUROLOGICAL

Tapak-tapak otak yang terjejas oleh sclerosis tuberous adalah:

• Korteks serebrum
• Bahan putih
• Ventrikel
• Ganglia basal

Kedua-dua angka membantu pembaca memahami kawasan yang terlibat.

Bergantung pada lokasi dan bentuk hamartoma, gangguan yang berlainan mungkin berlaku, seperti:

• epilepsi
• Nodul subependymal
• Tumor otak jenis astrocytoma
• Defisit mental, tingkah laku dan pembelajaran.

LESIONS KIDNEY

Mereka sangat kerap. Malah, mereka muncul dalam 60-80% kes. Terdiri daripada:

• Hamartomas sama dengan tumor jinak.
• Malformasi struktur buah pinggang.

LESIONS CARDIOVASCULAR

Juga dalam kes ini, mereka disebabkan hamartoma yang sama dengan tumor jinak, yang dipanggil rhabdomyomas.

INJURI PULMONARI

Mereka terutamanya disebabkan oleh limfangioleiomyomatosis pulmonari ( LAM ) dan, ke tahap yang lebih rendah, kepada hyperplasia multifokal mikronodular . Mereka adalah manifestasi khas dewasa.

KESUNGGARAAN LAIN

diagnosis

Diagnosis terdiri daripada:

• sejarah
• Analisis klinikal tanda-tanda yang disebutkan di atas
• Peperiksaan instrumental

SEJARAH

Doktor membuat penyiasatan ke dalam riwayat keluarga pesakit untuk melihat apakah sclerosis umbi diturunkan atau disebabkan oleh mutasi spontan.

ANALISIS KLINIKAL TANDA

Pada tahun 1998, sekumpulan doktor antarabangsa menubuhkan kriteria diagnostik berdasarkan manifestasi klinikal yang dinyatakan di atas. Mereka telah dibahagikan kepada:

• Tanda utama (atau kriteria)
• Tanda kecil (atau kriteria)

Klasifikasi tanda-tanda adalah seperti berikut:

PEPERIKSAAN INSTRUMENTAL

UJIAN GENETIK

Ini adalah tinjauan panjang, yang mengambil masa beberapa bulan. Oleh itu, ia tidak berguna untuk diagnosis awal. Sebaliknya, ia berfungsi mengesahkan diagnosis berdasarkan tanda-tanda klinikal.

terapi

Tiada ubat yang spesifik dan efektif, seperti sclerosis tuberous adalah satu:

• Penyakit genetik.
• Penyakit pelbagai sistem.

Walau bagaimanapun, beberapa gejala boleh terkandung untuk mengelakkan komplikasi dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

RAWATAN PHARMACOLOGICAL

Manifestasi klinikal yang boleh dirawat dengan pentadbiran ubat adalah:

• Epilepsi bayi
• Lymphangioleiomyomatosis pulmonari (LAM)
• Gangguan buah pinggang

Epilepsi bayi . Pesakit kecil menerima ubat anti-sawan:

• ACTH (hormon adrenokortikotropik)
• Vigabatrin

Lymphangioleiomyomatosis pulmonari . Bronkodilator, beta-2 agonis seperti salbutamol berguna. Keberkesanan terapi hormon berdasarkan progesteron atau buserelin tidak pasti

Gangguan buah pinggang . Antihipertensi seperti penghambat ACE dan diuretik digunakan.

RAWATAN FIZIKAL-SURGIKAL

Mereka terdiri daripada campur tangan yang bertujuan untuk membuang:

• Angiofibromas muka
• Gentian kuku
• Plat kulit
• Titik knurled
• Astrocytomas subependymal dalam sel gergasi (SEGA)
• Renal angiomyolipomas
• Luka paru-paru
• Tumbuh-tumbuhan daripada korteks serebrum, yang menyebabkan epilepsi

Jadual berikut merumuskan rawatan terapeutik utama dan ciri-ciri mereka.

Susulan dan ramalan

Premis: istilah susulan perubatan merujuk kepada pesakit yang, yang mengalami kanser, telah menjalani operasi pembedahan.

Pemeriksaan berkala disyorkan untuk susulan . Ophthalmoscopy, iaitu pemeriksaan fundus okular, boleh dilakukan sekali setahun. Sebaliknya, keadaan neurologi, jantung dan buah pinggang memerlukan pemantauan yang lebih kerap.

PROGNOSIS

Evolusi sklerosis tuberous adalah berubah dan bergantung kepada setiap kes.

Sesetengah pesakit menunjukkan simptom ringan, hampir tidak dapat dilihat. Untuk ini, kualiti hidup tidak terjejas oleh penyakit ini dan prognosisnya sangat baik.

Sebaliknya, pesakit lain menunjukkan symptomatology yang lebih dramatik dan jelas. Kematian terutamanya disebabkan oleh lesi neurologi, oleh itu prognosis menjadi sangat tidak menguntungkan.

CONSULTING GENETIC

Sekiranya salah satu ibu bapa mempunyai sklerosis berair, kemungkinan kanak-kanak mewarisi keadaan yang sama adalah 50%.

Jika, sebaliknya, kanak-kanak ibu bapa yang sihat terjejas, kemungkinan anak kedua jatuh sakit adalah sangat rendah. Dalam kes-kes ini, ujian genetik menjelaskan sama ada ibu bapa adalah pembawa sklerosis tuberous, atau sama ada, satu mutasi spontan telah berlaku.