melphalan

Melphalan adalah ubat antikans yang termasuk dalam kelas agen alkylating.

Melakukan tindakan sitotoksik (toksik kepada sel) merosakkan DNA yang sangat diperlukan untuk kehidupan selular; dengan itu menyebabkan kematian sel-sel neoplastik.

Tanda-tanda terapeutik

Melfalan - Struktur Kimia

Melphalan terutamanya digunakan untuk rawatan pelbagai myeloma, tetapi ia juga digunakan untuk jenis tumor lain, termasuk:

Kanser ovari;
Kanser payudara;
Sarcoma tisu lembut diletakkan di dalam anggota badan;
Melanoma malignan yang terletak di bahagian kaki;
Sarcoma Ewing;
Neuroblastoma infantil;
Polycythemia vera, juga dikenali sebagai penyakit PV atau Vaquez.

Amaran

Melphalan hanya boleh ditadbir di bawah pengawasan ketat doktor yang mengkhususkan diri dalam pentadbiran agen alkylating dengan tindakan antitumor. Khususnya, pentadbiran pada dosis tinggi melphalan secara intravena, mesti berlaku hanya di pusat khusus dan dengan pemantauan berterusan pesakit.

Oleh kerana melphalan mempunyai tindakan imunosupresif (iaitu menekan sistem imun), vaksinasi pesakit dengan vaksin virus yang dilemahkan secara langsung tidak digalakkan. Malah, vaksinasi dengan virus hidup dalam pesakit imunosupresi boleh mempromosikan replikasi virus yang menyebabkan jangkitan dan meningkatkan kesan sampingan vaksin itu sendiri.

Pada pesakit yang mengambil dos yang tinggi melphalan, pentadbiran prophylactic agen anti-infektif dan, jika diperlukan, pentadbiran derivatif darah harus dipertimbangkan. Dalam tempoh yang segera selepas pentadbiran ubat itu adalah baik untuk mengekalkan filtrat glomerulus buah pinggang yang tinggi dengan cara penghidratan paksa dan diuresis .

Semasa rawatan dengan melphalan, pendedahan langsung dan berpanjangan kepada cahaya matahari tidak digalakkan. Sekiranya pendedahan, adalah baik untuk menggunakan pelindung matahari dengan indeks perlindungan yang tinggi.

interaksi

Pentadbiran melphalan pada dos intravena tinggi bersama dengan asid nalidixik (ubat antibakteria) mengakibatkan kematian dari enterocolitis hemoragik pada pesakit kanak-kanak.

Perubahan pada fungsi buah pinggang telah dikenal pasti pada pesakit yang dirawat dengan dosis tinggi melphalan intravena yang - setelah menerima pemindahan tulang sumsum - telah dirawat dengan ciclosporin untuk mencegah penolakan transplantasi.

Semasa rawatan dengan melphalan, lebih baik untuk mengelakkan mengambil aspirin kerana - bertindak sebagai penipisan darah - ia boleh meningkatkan risiko pendarahan.

Interaksi dengan ubat-ubatan lain, seperti cimetidine (digunakan untuk merawat ulser gastrik) dan steroid juga boleh berlaku.

Walau bagaimanapun perlu untuk memaklumkan kepada doktor tentang semua ubat yang anda ambil atau baru-baru ini diambil, walaupun mereka adalah ubat yang terlalu padat.

Kesan sampingan

Melphalan boleh mencetuskan pelbagai kesan sampingan. Kesan-kesan buruk ini berbeza-beza bergantung kepada jenis tumor yang akan dirawat, jumlah dadah yang diberikan, laluan pentadbiran yang dipilih dan keadaan pesakit. Selain itu, terdapat kebolehubahan dari individu ke individu dan tidak dikatakan bahawa semua kesan sampingan berlaku pada semua pesakit dengan intensiti yang sama.

Berikut adalah senarai kesan sampingan utama yang disebabkan oleh melphalan.

Myelosuppression

Melphalan boleh menyebabkan myelosuppression, iaitu mampu menahan aktiviti sumsum tulang. Penindasan ini menyebabkan pengurangan pengeluaran sel darah yang boleh menyebabkan:

Anemia (penurunan paras darah hemoglobin), gejala utama timbulnya anemia adalah rasa keletihan fizikal ;
Leukopenia (menurunkan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan kepada penguncupan jangkitan ;
Plateletopenia (penurunan jumlah platelet), ini menyebabkan kemunculan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan .

Gangguan gastrointestinal

Berikutan pentadbiran, melphalan boleh menyebabkan rasa mual, muntah dan cirit - birit .

Muntah boleh berlaku dari beberapa jam hingga beberapa hari selepas mengambil ubat. Dadah anti-ubat digunakan untuk mengawal gejala ini. Sekiranya gejala berterusan, adalah perlu untuk memaklumkan ahli onkologi.

Cirit-birit boleh dirawat dengan ubat anti-diare dan perlu minum banyak untuk menambah cecair yang hilang.

Reaksi alahan

Reaksi alergi boleh berlaku berikutan pentadbiran melphalan, yang biasanya berlaku dalam bentuk sarang, edema, ruam kulit dan kejutan anaphylactic . Jarang - berikutan tindak balas sedemikian - boleh berlaku serangan jantung.

Gangguan pernafasan

Kesan sampingan ini jarang berlaku dan terdiri daripada pneumonias interstisial dan fibrosis pulmonari, dalam beberapa kes bahkan membawa maut.

Gangguan hepatobiliary

Melphalan boleh menyebabkan gangguan hati yang terdiri daripada ujian fungsi hati terjejas ke manifestasi klinikal seperti hepatitis dan penyakit kuning .

Kehilangan rambut dan rambut

Rambut dan rambut mungkin nipis atau jatuh sepenuhnya, tetapi ia adalah kesan sampingan yang boleh diterbalikkan. Rambut dan rambut biasanya mula tumbuh kembali beberapa bulan selepas kemoterapi.

Gangguan buah pinggang

Pada pesakit yang mengalami pelbagai myeloma dengan kerosakan buah pinggang dan dirawat dengan melphalan, tahap nitrogen air kencing yang tinggi dikesan, terutamanya dalam terapi awal.

mutagenesis

Pada pesakit yang dirawat dengan melphalan, penyimpangan kromosom (perubahan dalam struktur kromosom) yang disebabkan oleh ubat itu sendiri telah dikenalpasti.

karsinogenesis

Nampaknya melphalan mempunyai kekuatan leukemogenik, nampaknya ia dapat menyebabkan leukemia. Kes leukemia akut telah dilaporkan berikutan rawatan melphalan untuk rawatan penyakit seperti amyloidosis, melanoma malignan dan pelbagai myeloma.

Ia juga telah diperhatikan bahawa pada pesakit dengan kanser ovari dirawat dengan agen alkylating - termasuk melphalan - terdapat peningkatan leukemia akut berbanding dengan rawatan dengan jenis ubat antikanser lain.

amenorea

Penggunaan melphalan boleh menyebabkan amenorea, iaitu gangguan kitaran haid.

Mekanisme tindakan

Melphalan adalah ejen alkylating dan, dengan itu, dapat menginteralkasikan kumpulan alkil dalam helai DNA berganda.

DNA terdiri daripada empat unit asas yang dinamakan asas nitrogenous. Molekul asas ini adalah adenina, timin, sitosin dan guanin.

Khususnya, melphalan melakukan tindakan sitotoksiknya oleh guanine alkilasi melalui pembentukan ikatan kovalen, iaitu ikatan yang kuat yang sangat sukar untuk dipecahkan. Pembentukan ikatan ini mewujudkan perubahan di peringkat DNA, yang menghalang sel daripada membelah menyebabkan kematiannya.

Cara Penggunaan - Posologi

Melphalan boleh digunakan secara bersendirian dan digabungkan dengan ubat antikans lain. Ia boleh digunakan untuk pentadbiran intravena dan lisan.

Untuk pentadbiran intravena, ia didapati dalam bentuk serbuk kering yang mesti dibubarkan dalam pelarut khas sejurus sebelum infusi.

Untuk pentadbiran lisan, melphalan boleh didapati sebagai tablet putih.

Multiple myeloma

Untuk merawat pelbagai myeloma dengan melphalan intravena - apabila digunakan sendiri - dos biasa ialah 0.4 mg / kg berat badan.

Untuk pentadbiran lisan, bagaimanapun, dos biasa ialah 0.15 mg / kg berat badan sehari, dalam dos yang dibahagikan untuk tempoh 4 hari.

Kanser ovari lanjutan

Untuk rawatan kanser ovari dengan melphalan intravena sahaja, dos biasa ialah 1 mg / kg berat badan, pada selang selama 4 minggu.

Apabila, sebaliknya, melphalan digunakan dalam kombinasi dengan ubat sitotoksik lain, dos biasa ialah 0.3-0.4 mg / kg berat badan, pada selang 4-6 minggu.

Jika melphalan diberikan secara lisan, dos biasa ialah 0.2 mg / kg berat badan selama 5 hari berturut-turut; antara satu kitaran dan yang lain mesti ada selang 4-8 minggu atau dalam mana-mana kes selang yang mencukupi untuk sumsum tulang untuk memulihkan aktivitinya.

Melanoma malignan

Melphalan untuk infusi intravena boleh digunakan dalam kombinasi dengan hiperthermia sebagai terapi pembantu untuk pembedahan untuk rawatan melanoma ganas pada peringkat awal dan untuk rawatan paliatif bentuk maju tetapi setempat.

Sarcoma tisu lembut

Melrafalan intravena - dalam kombinasi dengan hyperthermia - boleh digunakan untuk rawatan semua peringkat sarcoma tisu lembut. Secara umumnya, terapi ini digunakan dalam persatuan dengan pembedahan.

Advanced neuroblastoma pada zaman kanak-kanak

Untuk rawatan patologi ini, melphalan intravena digunakan. Dos biasa adalah di antara 100 dan 240 mg / m2 kawasan permukaan badan, bersamaan dengan pemindahan stem hematopoietik atau dengan kombinasi radioterapi dan / atau ubat antikanker lain.

Kanser payudara lanjutan

Lelphalan lisan digunakan untuk merawat tumor ini. Dos biasa ialah 0.15 mg / kg berat badan selama 5 hari, dengan selang 6 minggu antara satu kitaran dan satu lagi.

Polycythemia vera

Melphalan yang diberikan secara lisan digunakan untuk polycythemia vera. Dos permulaan yang biasa ialah 6-10 mg sehari selama 5-7 hari.

Sekiranya pentadbiran melphalan pada pesakit tua perlu untuk memastikan keadaan pesakit dan, jika diperlukan, untuk menyesuaikan dos ubat.

Juga dalam kes pesakit yang menderita kekurangan buah pinggang, mungkin perlu menyesuaikan dos ubat yang akan diberikan.

Walau bagaimanapun, dos itu ditubuhkan oleh ahli onkologi mengikut patologi yang akan dirawat, laluan pentadbiran dan mengikut keadaan pesakit.

PENGHANTARAN DAN PEMBAYARAN

Langkah berjaga-jaga yang mencukupi perlu diambil untuk mengelakkan kehamilan yang mungkin berlaku sepanjang tempoh rawatan dengan melphalan dan untuk tempoh antara enam bulan hingga beberapa tahun selepas kemoterapi.

Penggunaan melphalan - jika boleh - harus dielakkan semasa hamil, terutama pada trimester pertama.

Ibu pada melphalan tidak boleh menyusui.

Kerana sifat mutagenik yang ada, ada alasan untuk mempercayai bahawa melphalan boleh teratogenik dan menyebabkan kecacatan lahir pada anak-anak pesakit yang dirawat dengan ubat.

Dalam pesakit lelaki, terapi melphalan boleh menyebabkan kemandulan, yang tidak selalu boleh diterbalikkan.