Sildenafil adalah ubat yang paling terkenal dan paling banyak digunakan untuk merawat gangguan disfungsi erektil, iaitu ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang sesuai untuk aktiviti seksual yang memuaskan.
Agar sildenafil berfungsi, rangsangan seksual juga diperlukan, jika tidak, penggunaannya tidak berguna.
Bagaimana ia berfungsi
Proses fisiologi yang bertanggungjawab untuk pendirian zakar termasuk pembebasan sejumlah nitrik oksida (NO) dalam badan gambut semasa sebarang rangsangan seksual. Nitric oxide pula mengaktifkan enzim yang dipanggil guanyl-cyclase yang menyebabkan peningkatan dalam tahap guanosine monophosphate kitaran (cGMP), menghasilkan kelonggaran otot-otot halus badan gua dan dengan itu membolehkan aliran darah ke dalam zakar .
Kelahiran Viagra
Sildenafil diilhamkan dan disintesis oleh sekumpulan ahli kimia milik pejabat penyelidikan British syarikat farmaseutikal Pfizer di Kent, England.
Pada mulanya sildenafil disusun dan diuji untuk rawatan hipertensi arteri dan angina pectoris. Sejak percubaan klinikal pertama yang dijalankan di hospital Morrison di Swansea, para penyelidik mendapati bahawa ubat ini mempunyai sifat penyembuhan yang hampir tidak penting berkaitan dengan rawatan angina pectoris, tetapi disebabkan ereksi besar-besaran pada pesakit yang ditadbir untuk merawat angina pectoris. Pada ketika itu, syarikat farmaseutikal Pfizer memutuskan untuk meletakkan ubat di pasaran untuk rawatan disfungsi erektil, dan bukan untuk rawatan angina pectoris, menjadikannya salah satu ubat terlaris sepanjang masa. Molekul sildenafil dipatenkan pada tahun 1996 dan telah diluluskan untuk digunakan pada pesakit yang mengalami disfungsi ereksi pada bulan Mac 1998 oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA), menjadikannya rawatan oral pertama yang diluluskan oleh pihak berkuasa kesihatan untuk rawatan disfungsi erektil di Amerika Syarikat.
Sildenafil dipasarkan di Amerika Syarikat beberapa bulan selepas FDA meluluskannya, di bawah nama berdaftar dan kini dikenali dengan semua Viagra ® . Pengkomersilan sildenafil terbukti menjadi kejayaan besar bukan sahaja di Amerika Syarikat, tetapi di seluruh dunia, menghasilkan berjuta-juta dolar setiap tahun ke syarikat farmaseutikal Pfizer, yang masih memiliki paten. Pengakatan ciptaan sildenafil adalah subjek perbincangan antara syarikat farmaseutikal Pfizer dan akhbar British, yang menurutnya pencipta sildenafil adalah Peter Dunn dan Albert Wood, namanya muncul dalam paten untuk pengeluaran dadah, sementara syarikat farmaseutikal menafikan dan mengisytiharkan Nicholas Terrett dan Peter Ellis sebagai pencipta sildenafil, yang namanya mengiringi paten asal untuk sintesis ubat itu. Satu lagi rasa ingin tahu mengenai pemasaran Viagra adalah, walaupun ubat itu tertakluk kepada preskripsi perubatan, terutamanya pada permulaan pelancaran pasarannya, ia diiklankan secara langsung di televisyen menggunakan juga watak-watak yang sangat terkenal, seperti pemain bola sepak Brazil Pelè. Selama bertahun-tahun, sildenafil adalah satu-satunya ubat di pasaran yang digunakan untuk rawatan disfungsi erektil lisan, sehingga pada 2000 ia menduduki 92% preskripsi untuk rawatan disfungsi erektil, sementara pada tahun 2007 peratusan ini menurun kepada 50 %; keturunan itu disebabkan terutamanya oleh pemasaran ubat-ubatan lain yang serupa tetapi juga untuk sebab-sebab lain.
Beli viagra di internet
Selama bertahun-tahun sekarang, populariti Viagra juga telah menakluki laman internet, kebanyakannya menawarkan sildenafil tanpa memerlukan preskripsi perubatan, selepas pendaftaran dan bayaran dalam talian, dengan penghantaran dadah terus ke rumah orang itu. Ini adalah amalan yang sangat tidak digalakkan kerana sebelum mengambil sildenafil adalah perlu untuk menjalankan pemeriksaan perubatan untuk mengelakkan risiko kesan sampingan. Satu lagi sebab mengapa pembelian sildenafil melalui Internet tidak disyorkan adalah terdapat banyak ubat-ubatan palsu dalam peredaran, di mana tidak ada kawalan yang telah dilakukan oleh pihak berkuasa yang berwibawa. Untuk memudahkan penjualan sildenafil, dan juga untuk mencegah pesakit mendapatkannya melalui internet, mereka telah memikirkan beberapa tahun menjual ubat hanya selepas berunding dengan ahli farmasi dan di beberapa negara, seperti di England misalnya, sistem ini telah digunakan di bandar terpilih. Pengeluaran dan perdagangan sildenafil (Viagra) dilindungi oleh dua paten yang dimiliki oleh syarikat farmaseutikal Pfizer. Paten Pfizer untuk Viagra di Amerika Syarikat akan berakhir pada 2012 tetapi pada Ogos 2011, selepas rumah itu diminta, mahkamah persekutuan menunda tamat paten sehingga 2019.
Farmakodinamik dan keselamatan penggunaan
Apa yang membuat sildenafil istimewa adalah pemilihannya untuk phosphodiesterase type 5 (PDE 5), enzim yang terlibat dalam proses pendirian zakar. Dari kajian in vitro, telah diketahui bahawa afinitas sildenafil terhadap fosfodiesterase lain umumnya rendah, dan berbeza-beza mengikut jenis fosfodiesterase yang dipertimbangkan. Sebagai contoh, pemilihan untuk PDE 6, yang terlibat dalam proses phosphotransduction dalam retina, adalah 10 kali lebih rendah daripada yang ditunjukkan untuk PDE 5, manakala selektiviti sildenafil untuk PDE 3 adalah lebih kurang 4000 kali lebih rendah daripada pemilihan yang ditunjukkan ke arah PDE 5.
Kajian klinikal lain telah dijalankan dengan tujuan untuk menilai selang masa apabila ubat diambil sehingga masa sildenafil mula berkuat kuasa; kerana pesakit tidak selalu tahu jika dia memerlukan pertolongan ubat, mengetahui dengan tepat panjang selang ini akan sangat berguna. Selepas pentadbiran sildenafil kepada pesakit pada perut kosong, penampilan kesan yang diingini diperhatikan dalam julat antara 12 hingga 37 minit, dengan purata 25 minit, manakala tempoh kesan positif ubat pada ereksi ia boleh berterusan sehingga 4-5 jam dari masa pengambilan, selalu apabila anda mempunyai rangsangan seksual. Kajian-kajian lain telah dijalankan untuk melihat kesan sildenafil pada sistem peredaran darah. Secara umum, ia telah diperhatikan bahawa sildenafil tidak menyebabkan apa-apa perubahan output jantung dan tidak dengan cara apa-apa berkompromi peredaran darah melalui arteri koronari. Sebenarnya, pentadbiran sildenafil dalam dos sehingga 100 mg, dalam sukarelawan yang sihat, tidak menghasilkan apa-apa kesan klinikal pada elektrokardiogram. Pentadbiran dadah juga dijalankan dalam subjek yang mengalami penyakit arteri koronari yang teruk, untuk mengkaji kemungkinan kesan negatif; dalam pesakit ini, selepas pentadbiran sildenafil, hanya sedikit pengurangan dalam tekanan sistolik dan diastolik yang diperhatikan, di samping pengurangan tekanan paru tekanan systol min kira-kira 9%. Selepas kira-kira sejam dari pentadbiran dos 100 mg sildenafil, kesan yang tidak diingini berlaku dalam sesetengah subjek: sedikit perubahan persepsi kromatik, khususnya dari biru dan hijau, kesan yang disebabkan oleh sildenafil menghalang enzim PDE 6, yang telah kita lihat adalah sebahagian daripada proses phototransduction cascading di retina. Kesan ini hilang secara spontan dalam masa dua jam pentadbiran dadah.
Dalam satu lagi kajian, kesan positif sildenafil dalam rawatan disfungsi erekte telah dikaji pada pesakit yang mengalami pelbagai patologi yang berkompromi pendirian dan kehidupan seksual pesakit itu sendiri. Dalam kajian ini, kira-kira 3, 000 pesakit di antara umur 19 dan 87 tahun yang mempunyai keadaan perubatan seperti hipertensi, penyakit kardiovaskular dan penyakit jantung iskemik, Diabetes Mellitus, kecederaan tali pinggang, hyperlipidemia, depresi dan reseksi transurethral prostat telah dipertimbangkan. Pesakit yang disebutkan di atas, selepas pentadbiran sildenafil, menunjukkan peningkatan yang luar biasa dalam mencapai pendirian; Lebih tepat lagi, 62% pesakit memberi respons secara positif kepada dos 25 mg sildenafil, 74% pesakit menanggapi positif kepada dos 50 mg dan 82% pesakit menjawab secara positif kepada 100 mg dos sildenafil .
