metastasis

Apakah metastase?

Metastasis adalah penyebaran tumor malignan di tapak yang berbeza dari asal usul. Sebenarnya, beberapa sel tumor, selain berkembang dengan cara yang tidak terkawal dan mengelirukan mekanisme pertahanan tubuh, memperoleh keupayaan untuk melepaskan diri dari jisim neoplastik awal dan menanamkan diri dalam organ atau tisu lain.

Penyebaran tumor boleh berlaku melalui sambungan berterusan (tempatan) atau pada jarak jauh, melalui aliran darah atau sistem limfa. Secara amnya, keupayaan untuk membangunkan metastasis adalah ciri khas tumor malignan, yang membolehkan mereka dibezakan daripada neoplasma yang tidak baik. Penyebaran metastatik sangat mengurangkan kemungkinan mengubati tumor, tetapi pilihan terapeutik semasa memungkinkan untuk mengawal pertumbuhan kanser, mengurangkan gejala-gejala yang disebabkan olehnya dan, dalam beberapa kes, dapat membantu memanjangkan masa hidup pesakit kanser.

• Tumor (atau neoplasma) : pengembangan clonal sel gen yang tidak normal, yang kehilangan kawalan terhadap peraturan kitaran sel.

• Tumor benign : jisim yang mengembang selesema di tempat asal; dalam sesetengah kes, ia boleh menjadi berbahaya.

• Tumor ganas : sel tidak bertindak balas terhadap mekanisme kawalan biasa, tetapi secara aktif membiak. Ia juga dikenali sebagai kanser (atau karsinoma ). Patologi, yang disebabkan oleh sel-sel malignan, mempunyai ciri-ciri hiper-pertumbuhan (jumlah bahagian sel yang tinggi), metastasis dan invasif tisu dan organ lain.

ciri-ciri

• Tumor yang dibentuk oleh sel metastatik dipanggil "metastatik"; ia terdiri daripada jenis klon yang sama yang membentuk jisim neoplastik yang asal, di mana ia juga mengambil nama yang sama. Sebagai contoh, kanser payudara yang menyebar ke paru-paru dan membentuk metastasis dipanggil "kanser payudara metastatik" dan bukan "kanser paru-paru".
• Dalam kebanyakan kes, kehadiran metastasis menunjukkan peringkat paling maju perkembangan neoplastik. Pemeriksaan histologi adalah alat asas untuk mendapatkan maklumat penting mengenai tahap agresif tumor dan keupayaannya untuk metastasize; Hasilnya seterusnya membolehkan pembangunan terapi yang mencukupi. Secara umum, kanser primitif yang lebih agresif, semakin besar kemungkinannya menimbulkan metastasis.
• Dengan beberapa pengecualian, semua tumor malignan dapat metastasize (contohnya, glioma dan karsinoma sel basal jarang metastasize).
• Di bawah mikroskop, sel-sel tumor metastatik boleh dikenalpasti oleh beberapa ciri khas tisu asal dan bukan dari tapak implan.
• Tambahan pula, sel-sel tumor primitif dan metastatik berkongsi beberapa ciri molekul, seperti ungkapan protein tertentu atau kehadiran perubahan kromosom tertentu.

Bagaimana ia terbentuk

Perkembangan metastasis adalah fenomena kompleks, di mana banyak faktor yang terlibat yang mempengaruhi kedua-dua tumor dan organisme tuan rumah.

Pemboleh ubah ini mungkin termasuk:

• Ciri-ciri genetik penyakit;
• Jenis badan yang terlibat;
• Ketersediaan laluan untuk penyebaran.

Tidak semua sel kanser mempunyai keupayaan untuk metastasize. Tambahan pula, berjaya mencapai bahagian lain badan tidak semestinya menjamin terjadinya neoplasma sekunder. Untuk tumor untuk menentukan pembentukan metastasis, ia sebenarnya perlu sel-selnya dapat:

• Menyerang membran bawah tanah;
• Bergerak melalui matriks ekstraselular;
• Menembusi dan bertahan dalam peredaran limfa atau vaskular;
• Dapatkan peredaran dan masukkan tapak baru;
• Bertahan dan bertambah sebagai metastasis (contoh: angiogenesis).

Laluan penyebaran

Penyebaran sel metastatik boleh berlaku:

• Implan langsung : apabila sel-sel kanser berkembang, mereka boleh menyerang dan tumbuh secara langsung di tisu sekitarnya; Lebih-lebih lagi, mereka boleh tersebar dengan persamaan dalam rongga badan (seperti, contohnya, dalam peritoneum, rongga pleura, perikardium atau ruang subarachnoid).
• Oleh sistem limfatik : sel-sel tumor menyusupkan peredaran limfa dan diangkut ke nod saliran. Nodus limfa yang paling dekat dengan jisim tumor utama (juga dikenali sebagai " sentinel kelenjar getah bening ") boleh diperbesar kerana penyusupan dan pertumbuhan tumor atau disebabkan oleh metaplasia kerana tindak balas imun yang khusus tumor.
• Oleh darah : urat secara optik menyusup, oleh itu metastase menyerang titik ketibaan bulatan vena, seperti hati atau paru-paru.

Sentinel nodus limfa dan metastase tumor

• Kapilari limfatik menawarkan rintangan yang lemah terhadap laluan sel tumor dan membolehkan penyebaran tumor yang cepat.
• Dalam kes ini, nodus limfa mewakili stesen laluan untuk memindahkan sel-sel kanser; pemeriksaan klinikal mereka boleh memberi maklumat mengenai penyebaran karsinoma.
• Tahap kolonisasi nodus limfa adalah kriteria yang dipertimbangkan dalam pementasan kanser payudara dan limfoma.

penyetempatan

Keupayaan untuk menjajah organ-organ lain berbeza-beza dari tumor ke tumor. Lokasi metastasis yang paling biasa adalah hati, paru-paru, tulang dan otak, tetapi kanser boleh merebak hampir di mana saja di dalam tubuh. Sesetengah tumor primitif lebih suka metastasize di beberapa bahagian badan. "Tropisme" ini bergantung pada tapak anatomi, jenis neoplasia dan beberapa faktor lain. Sebagai contoh, jika tumor menjejaskan usus, darahnya dikalir melalui portal, jelas bahawa tapak metastasis utama akan ke hati. Jika, sebaliknya, tumor berada di tapak yang dikeringkan dari vena cava, metastasis utama akan terutamanya di dalam paru-paru (Vena cava → Heart → Pulmonary artery). Walau bagaimanapun, terdapat kes-kes tertentu di mana tumor mempunyai keutamaan yang tidak bergantung kepada kedudukan anatomi: iaitu payudara dan prostat, misalnya, sering menyebabkan metastasis tulang, kerana terdapat hubungan rapat antara organ-organ ini dan sistem vena Batson (ia menghubungkan urat pelvik dan toraks kepada plexus vena vertebra dalaman).

Selain itu, terdapat sel-sel yang, disebabkan oleh jenis reseptor yang mereka nyatakan, mempunyai kecenderungan untuk menjajah beberapa rangkaian tertentu.

Jadual berikut menunjukkan tapak metastasis yang paling biasa, tidak termasuk nodus limfa, untuk pelbagai jenis kanser:

Tanda dan gejala

Sesetengah pesakit dengan tumor metastatik tidak menunjukkan tanda-tanda dan keadaan sering dijumpai semasa pemeriksaan susulan. Apabila ia berlaku, jenis dan kekerapan gejala bergantung kepada saiz dan kedudukan metastasis.

• Penglibatan rangka boleh melibatkan sakit tulang dan patah patologi tulang yang terkena.
• Tumor yang bermetastasis ke otak boleh menyebabkan pelbagai gejala, termasuk sakit kepala, pening, gangguan visual, sawan dan defisit neurologi.
• Metastasis paru menghasilkan manifestasi, biasanya, sangat samar, yang mungkin berkaitan dengan masalah lain. Ini termasuk batuk, hemoptisis, sakit dada dan sesak nafas.
• Hepatomegali, mual, kehilangan nafsu makan dan jaundis mungkin menunjukkan bahawa tumor telah merebak ke hati.

Kadang-kadang, pembentangan gejala yang berkaitan dengan metastasis membolehkan mengenalinya sebelum tumor utama. Sebagai contoh, pesakit yang kanser prostat telah merebak ke tulang pelvis mungkin mengalami sakit belakang sebelum mengalami gejala tumor asal.

diagnosis

Metastasis selalu bertepatan dengan tumor primitif, dan, oleh itu, disebabkan oleh sel-sel kanser yang datang dari bahagian lain badan. Sekiranya gejala tumor sekunder hadir, jika hasil ujian susulan tidak normal atau jika doktor mengesyaki metastasis, beberapa ujian diagnostik dilakukan.

Laluan ini mungkin melibatkan:

• Peperiksaan fizikal lengkap;
• Ujian makmal;
• Diagnostik pengimejan: radiografi, tomografi yang dikira (CT), pengimejan resonans magnetik (MRI), tomography emission positron (PET);
• Biopsi.

Dalam kebanyakan kes, apabila metastasis ditemui sebelum tumor utama, siasatan bertujuan untuk mewujudkan asal-usul proses patologi.

biopsi

• Untuk menentukan jika tumor adalah primitif atau metastatik, sebahagian daripada tisu kanser boleh diambil dan diperiksa di bawah mikroskop. Penggunaan teknik pada sampel, seperti imunohistokimia dan FISH (fluorescent in situ hibridisasi), membolehkan ahli patologi menentukan asal-usul sel-sel tumor.
• Dalam sesetengah kes, kanser primitif masih tidak diketahui.

Penanda tumor

Sesetengah jenis kanser dicirikan oleh penanda tumor. Ujian darah tertentu menilai ekspresi mereka dan boleh berguna dalam memantau penyakit selepas didiagnosis. Meningkatkan tahap tanda ini mungkin menunjukkan bahawa tumor aktif atau berkembang.

Beberapa contoh penanda tumor adalah:

• Karsinoma kolon, pankreas, paru-paru, perut dan payudara: CEA (antigen carcinoembryonic);
• Kanser ovari: CA-125;
• Kanser prostat: PAP (prostatic acid phosphatase), PSA (prostat spesifik antigen);
• Multiple myeloma: immunoglobulins;
• Karsinoma tiroid Medullary: calcitonin;
• Tumor Testicular: AFP (alpha-fetoprotein), HCG (chorionic human gonadotropin).

Pengimejan diagnostik

• Ultrasound adalah alat yang sangat baik untuk mengenal pasti jisim neoplastik di dalam perut dan membolehkan kita membezakan sista hati yang disyaki.
• Komponen CT (CT) boleh digunakan untuk melakukan kepala, leher, toraks, perut dan peredaran pelvis. CT yang diperkuatkan kontras adalah sah untuk mengesan massa dalam nodus limfa, paru-paru, hati atau lain-lain struktur.
• Pencitraan resonans magnetik (MRI) digunakan untuk menentukan kerosakan yang berpotensi kepada kord rahim, dengan kehadiran tulang metastasis, atau mencirikan penglibatan otak.
• X-ray boleh dilakukan untuk melihat jika tumor telah merebak ke paru-paru.
• Pemeriksaan tulang berguna untuk menyediakan bukti kerosakan tulang dan membolehkan menentukan sama ada ini ditentukan oleh metastasis.
• Dalam beberapa jenis kanser, tomografi pelepasan positron (PET) dapat mengesan kawasan aktiviti hipermetabolik di mana-mana bahagian badan dan dapat mengenal pasti walaupun metastase yang sangat kecil.

rawatan

Rawatan dan prognosis pesakit ditentukan, secara besar-besaran, oleh sama ada atau tidak tumor tetap setempat di tempat asal. Jika tumor metastasizes ke tisu atau organ lain, kebarangkalian kelangsungan hidup berkurangan secara drastik (iaitu prognosis menjadi kurang baik). Bergantung kepada kes itu, tumor metastatik boleh dirawat dengan terapi sistemik (kemoterapi, imunoterapi, terapi hormon), campurtangan tempatan (pembedahan dan radioterapi), atau gabungan pilihan ini ("terapi multimodal").

Terapi yang dipilih untuk merawat tumor metastatik bergantung kepada banyak faktor, termasuk:

• Jenis tumor primer;
• Lokasi, saiz dan bilangan tumor metastatik;
• Umur pesakit dan keadaan kesihatan umum;
• Modal terapi terdahulu yang mana pesakit kanser telah tertakluk.

Pilihan rawatan yang tersedia jarang dapat menyembuhkan tumor metastatik dan sering bertujuan untuk menjaga penyakit terkawal atau mengurangkan gejala. Pengurusan metastasis adalah sukar, kerana sel-sel yang selamat dari pendekatan terapi pertama dapat mengembangkan ketahanan terhadap obat-obatan kemoterapi atau perawatan radiasi. Adalah penting untuk diingat bahawa metastasis hampir selalu menjadi punca kematian pesakit; hanya dalam kes yang jarang berlaku adalah tumor utama yang bertanggungjawab secara langsung. Atas sebab ini, pentingnya diagnosis dilakukan seawal mungkin (kegunaan ujian pemeriksaan dalam mata pelajaran yang berisiko)