Cisplatin adalah ubat kemoterapi kepunyaan kelas alkylating agent . Ia dianggap sebagai agen antitumor yang kuat, sehingga ia dimasukkan dalam senarai ubat-ubatan penting yang disusun oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia;
Tanda-tanda terapeutik
Cisplatin boleh digunakan secara bersendirian, atau digabungkan dengan ubat antikanser lain, untuk merawat berbagai jenis tumor, termasuk:
- Kanser ovari, maju atau metastatik;
- Kanser pundi kencing, maju atau metastatik;
- Kanker testis, maju atau metastatik;
- Kanser paru-paru sel kecil dan bukan kecil, maju atau metastatik;
- Kanser sel skuamus maju dan metastatik kepala dan leher.
Cisplatin amat berkesan dalam rawatan kanser testis: jika digunakan bersama dengan bleomycin (antibiotik sitotoksik) atau vinblastine (antimitotik), peluang pemulihan meningkat dengan ketara.
Cisplatin juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan terapi Auger, jenis radioterapi tertentu yang menggunakan rasuk elektron tenaga rendah untuk menyinari sel malignan yang membentuk tumor.
Kajian dijalankan dan keberkesanan klinikal
1. Terapi gabungan dengan cisplatin dalam rawatan kanser paru-paru sel kecil bukan canggih
Cisplatin sering digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikans lain.
Kajian ini dijalankan untuk membuktikan keberkesanan dan keselamatan gabungan terapi dengan pemetrexed, docetaxel dan cisplatin.
Ia dilakukan pada 97 pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil bukan canggih. Pesakit dibahagikan kepada dua kumpulan; satu kumpulan diberikan cisplatin dalam kombinasi dengan pemetrexed (agen antimetabolit ), manakala kumpulan yang lain diberikan cisplatin dalam kombinasi dengan docetaxel (agen antimitotik ).
Kajian menunjukkan bahawa kedua-dua strategi terapi mempunyai keberkesanan yang sama. Walau bagaimanapun, terapi pemetrexed dan cisplatin menunjukkan kadar kesan sampingan yang jauh lebih rendah - seperti leukopenia, anemia, thrombocytopenia, loya dan muntah - berbanding terapi docetaxel.
2. Terapi gabungan dengan cisplatin, fluorouracil dan emulsi elemi dalam rawatan kanser perut maju
Elemi adalah oleoresin yang diperolehi dengan mengukir batang pokok tumbuhan milik keluarga Burseraceae .
Dalam kajian ini, 64 pesakit - mengalami kanser perut maju - menjalani terapi kombinasi berdasarkan cisplatin dan fluorouracil yang mana pentadbiran oral emulsi elemi ditambah. Kajian menunjukkan bahawa kombinasi ubat-emulsi dapat meningkatkan keberkesanan rawatan terapi dengan tidak meningkatkan reaksi buruk. Malah, dengan terapi cisplatin dan fluorouracil, kadar survival setahun ialah 45%; Dengan menambah emulsi, bagaimanapun, kadar survival nampaknya meningkat kepada 56%.
3. Mengurangkan kesan sampingan yang diberikan oleh cisplatin selepas mengambil minyak Vetiver
Penggunaan cisplatin, walaupun keberkesanannya, adalah terhad disebabkan oleh kesan sampingan berat yang menyebabkannya.
Tujuan kajian ini adalah untuk mengkaji kesan perlindungan minyak Vetiver Jawa . Penilaian itu dilakukan pada tikus Swiss albino yang diberikan minyak Vetiver secara lisan, selama tujuh hari, sebelum pentadbiran cisplatin. Selepas tempoh ini ubat diberikan. Kajian menunjukkan pengurangan ketoksikan buah pinggang dan pencegahan myelosupresi cisplatin. Kajian ini memaparkan keupayaan perlindungan menarik minyak Vetiver terhadap kesan sampingan yang disebabkan oleh terapi cisplatin.
Amaran
Cisplatin perlu ditadbir di bawah pengawasan yang rapat oleh seorang doktor yang pakar dalam pentadbiran agen kemoterapi antikanker.
Dadah itu dibungkus dalam botol gelap sebagai fotosensitif; Oleh itu, ia mesti dijauhkan dari cahaya.
Cisplatin mampu bertindak balas dengan aluminium logam untuk membentuk mendakan platinum hitam. Oleh itu, ubat perlu diberikan tanpa menggunakan jarum, jarum suntik dan kateter yang mengandungi aluminium.
Sebelum, semasa dan selepas tempoh terapi, fungsi renal, hepatik, hematopoietik (jumlah sel darah) dan fungsi elektrolit (kalsium, magnesium, natrium, kalium) perlu dipantau .
interaksi
Pentadbiran cisplatin bersamaan dengan bahan nefrotoxic yang lain (iaitu toksik kepada buah pinggang) - seperti, contohnya, cephalosporins, aminoglycosides atau media kontras - meningkatkan kesan toksik pada buah pinggang.
Semasa dan selepas rawatan dengan cisplatin, disyorkan untuk menggunakan ubat-ubatan lain yang berhati-hati yang dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang.
Pentadbiran ubat-ubatan ototoksik yang bersamaan (toksik pada telinga) - seperti aminoglikosida dan diuretik gelung - boleh meningkatkan ketoksikan cisplatin ke telinga.
Ifosfamide ( agen alkylating antikanser ) boleh meningkatkan risiko kehilangan pendengaran akibat rawatan cisplatin.
Penggunaan gabungan agen myelosupresif atau radioterapi boleh meningkatkan aktiviti myelosuppressive cisplatin.
Jika cisplatin diberikan dalam kombinasi dengan vinblastine atau bleomycin ia boleh menyebabkan fenomena Raynaud.
Pentadbiran bersama cisplatin dan docetaxel boleh menyebabkan kesan neurotoksik (toksik kepada sistem saraf) yang lebih teruk daripada yang disebabkan oleh penggunaan tunggal kedua-dua ubat.
Keberkesanan cisplatin dapat dikurangkan dengan mengambil beberapa agen chelating, seperti, misalnya, penicillamine .
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang disebabkan oleh pentadbiran cisplatin mungkin berbeza-beza mengikut dos yang diberikan dan bergantung kepada sama ada dadah digunakan bersendirian atau dalam kombinasi kemoterapi. Lebih-lebih lagi, terdapat kebolehubahan yang besar antara satu individu dengan yang lain.
Berikut adalah beberapa kesan sampingan rawatan cisplatin.
nephrotoxicity
Cisplatin sangat nephrotoxic (toksik kepada buah pinggang), terutamanya pada pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang yang sedia ada. Nephrotoxicity of cisplatin adalah kesan sampingan yang mengehadkan dos : ini bermakna jenis ketoksikan ini mengurangkan dos ubat yang boleh diberikan kepada pesakit.
ketoksikan saraf
Neurotoxicity yang disebabkan oleh cisplatin adalah bergantung kepada dos, iaitu peningkatan dengan pengambilan ubat yang meningkat. Ia dapat mewujudkan dirinya dengan permulaan paresthesia (hilangnya kepekaan kepada anggota badan atau lain-lain bahagian badan), isflexia (jumlah kehilangan refleks) dan kehilangan proprioception, iaitu hilang keupayaan untuk melihat dan mengiktiraf kedudukan badan seseorang dalam ruang.
Pemeriksaan neurologi yang kerap perlu dilakukan semasa dan selepas rawatan cisplatin.
ototoxicity
Ia biasanya berlaku dalam bentuk tinnitus (bersiul, berdengung, berkilau atau berdenyut di telinga) dan / atau dengan kehilangan pendengaran . Kerosakan pendengaran boleh menjadi unilateral atau dua hala dan cenderung menjadi lebih teruk dengan dos berulang. Tiada rawatan yang berkesan untuk mencegah kesan sampingan ini, yang mungkin lebih ketara pada kanak-kanak daripada orang dewasa.
Pemeriksaan audiometri yang teliti perlu dilakukan sebelum memulakan terapi cisplatin dan antara satu pentadbiran dan yang lain.
Myelosuppression
Cisplatin boleh menyebabkan myelosuppression, yang menggalakkan penindasan sumsum tulang . Penindasan ini menyebabkan hematopoiesis dikurangkan (mengurangkan sintesis sel darah).
Penurunan sintesis sel darah boleh menyebabkan:
- anemia (jumlah hemoglobin yang dikurangkan dalam darah);
- leukopenia (dikurangkan bilangan sel darah putih) dengan peningkatan kerentanan terhadap penguncupan jangkitan ;
- trombositopenia (dikurangkan bilangan platelet) dengan peningkatan risiko pendarahan.
Myelosuppression adalah kesan sampingan yang bergantung kepada dos .
Mual dan muntah
Cisplatin adalah emetogen kuat (menginduksi muntah) dan - kecuali ubat-ubatan antiemetik (antivomito) diberikan - kesan sampingan ini hampir selalu muncul.
Secara umum, untuk mencegah kesan ini, antiemetik (seperti, misalnya, ondansentron ) digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid (contohnya, dexamethasone ).
Gangguan elektrolitik
Cisplatin boleh menyebabkan hypomagnesemia, hypokalemia dan hypocalcemia, atau - masing-masing - penurunan kadar magnesium, kalium dan kalsium dalam darah.
Gangguan jantung
Terapi cisplatin boleh menyebabkan aritmia jantung, termasuk bradikardia dan takikardia . Khususnya, kesan ini telah diperhatikan apabila cisplatin digunakan dalam kombinasi dengan ubat sitotoksik lain.
Hipertensi boleh berlaku dan, dalam sesetengah kes, infarksi miokardium mungkin berlaku walaupun beberapa tahun selepas berakhirnya terapi.
Patologi vaskular
Adalah sangat umum bahawa flekbitis mungkin berlaku di kawasan di mana cisplatin disuntik.
Iskemia serebral atau miokardium juga mungkin berlaku.
Gangguan pernafasan
Dyspnoea, kegagalan pernafasan dan, dalam sesetengah kes, pneumonia mungkin berlaku selepas rawatan dengan cisplatin.
Gangguan Hepato-biliary
Cisplatin boleh menyebabkan perubahan dalam fungsi hati dan peningkatan paras transaminase darah (enzim yang digunakan sebagai penunjuk untuk mengesan kerosakan hati yang mungkin) dan bilirubin (pigmen kuning yang terkandung dalam hempedu, yang dihasilkan oleh katabolisme hemoglobin).
Masalah tisu kulit dan subkutan
Erythema, ulser dan ruam boleh berlaku di kawasan di mana cisplatin disuntik. Di samping itu, alopecia mungkin berlaku.
Mekanisme tindakan
Cisplatin - seperti semua agen alkilat - dapat membentuk ikatan dengan dua helai yang membentuk DNA.
DNA terdiri daripada dua helai yang bergabung bersama untuk membentuk helix berganda.
DNA terdiri daripada banyak monomer, dipanggil nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanine (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan eksklusif AT (adenine-thymine) dan CG (sitosin-guanine) .
Urutan asas yang ada di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik.
Serat DNA ganda terdiri daripada empat unit asas yang disebut asas nitrogen : molekul ini adalah sitosin, timin, adenin dan guanin. Cisplatin melakukan tindakan sitotoksiknya dengan mengikat kepada atom nitrogen yang terdapat dalam struktur guanine, tetapi juga dapat membentuk ikatan dengan adenin. Mengikat cisplatin pada helai DNA menghalangnya daripada ditranskripsikan dan direplikasi, mengutuk sel-sel untuk memenuhi mekanisme kematian sel diprogram ( apoptosis ).
Cara Penggunaan - Posologi
Cisplatin adalah cecair kuning yang jelas dan terang. Pentadbiran biasanya dilakukan oleh infusi intravena selama 6-8 jam.
Dos yang diberikan oleh cisplatin bergantung pada jenis kanser yang dimaksudkan untuk dirawat dan sama ada dadah digunakan bersendirian atau digabungkan dengan ubat lain.
monoterapi
Monoterapi Cisplatin boleh diberikan dalam dua cara:
- Dos tunggal, dalam kuantiti antara 50 hingga 120 mg / m2 permukaan badan setiap 3-4 minggu;
- Dos yang dibahagikan kepada kuantiti antara 15 hingga 20 mg / m2 sehari, selama lima hari berturut-turut, setiap 3-4 minggu.
Dosaan ini boleh diberikan kepada orang dewasa dan kanak-kanak.
Kemoterapi Persatuan
Jika cisplatin digunakan dalam kombinasi kemoterapi, dos yang dikendalikan perlu dikurangkan. Biasanya, dos biasa ialah 20 mg / m2 atau lebih, diberikan sebagai dos tunggal, setiap 3-4 minggu.
Dalam kes rawatan kanser serviks, cisplatin biasanya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi. Dalam kes ini, dos biasa yang diberikan adalah 40 mg / m2 seminggu, selama enam minggu.
Kerana ketoksikan buah pinggang cisplatin, dos yang diberikan harus dikurangkan pada pesakit dengan disfungsi ginjal.
Untuk mengelakkan, atau sekurang-kurangnya mengandungi, kerosakan ginjal yang disebabkan oleh cisplatin, pesakit perlu terhidrasi dengan larutan yang mengandungi klorida. Diuretik saline atau mannitol boleh diberikan untuk menggalakkan perkumuhan ubat berterusan semasa dan selepas terapi.
Kehamilan dan penyusuan susu ibu
Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan cisplatin oleh wanita hamil, tetapi disyaki bahawa ia boleh menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius.
Kajian haiwan bagaimanapun menunjukkan ketoksikan pembiakan dan karsinogenik transplacental . Oleh itu, cisplatin boleh menjadi toksik kepada janin apabila diberikan kepada wanita hamil, jadi sangat dianjurkan untuk mengelakkan penggunaannya.
Langkah berjaga-jaga perlu diambil oleh kedua-dua jantina untuk mengelakkan kehamilan semasa terapi cisplatin dan sekurang-kurangnya enam bulan selepas tamatnya.
Oleh sebab cisplatin juga dikeluarkan melalui susu ibu, tidak disarankan untuk menyusu.
kontra
Penggunaan cisplatin dikontraindikasikan pada pesakit alahan kepada ubat itu sendiri atau kepada sebatian lain yang mengandungi platinum.
Cisplatin dikontraindikasikan pada pesakit dengan myelosuppression, pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang dan dalam pesakit yang kering. Ia juga contraindicated pada pesakit yang mengalami gangguan pendengaran.
Penemuan cisplatin
Seperti banyak penemuan yang merevolusikan dunia kimia dan perubatan, penemuan tindakan sitotoksik cisplatin juga berlaku secara kebetulan.
Pada asalnya, cisplatin pertama kali diterangkan pada tahun 1845 oleh ahli kimia Itali Michele Peyrone dan untuk masa yang lama dikenali sebagai "Peyrone chloride".
Eksperimen ini dijalankan pada budaya bakteria Escherichia coli yang diinkubasi dalam medium budaya yang mengandungi ammonium klorida (diperlukan untuk pertumbuhan bakteria) di dalam ruang yang mengandungi dua elektrod platina.
Para saintis menyatakan bahawa apabila medan elektrik digunakan, replikasi bakteria dihentikan. Pertumbuhan bakteria tidak terganggu, tetapi ini tidak tumbuh lebih normal, tetapi agak tidak normal. Para saintis menyimpulkan bahawa dengan menggunakan medan elektrik, spesis kimia dihasilkan yang dapat mengubah pertumbuhan bakteria dan menghalang replikasi. Kajian Rosenberg diteruskan sehingga dia memahami bahawa tindakan sitotoksik disebabkan oleh pembentukan kompleks organometal: cisplatin .
Selepas itu, banyak kajian telah dijalankan untuk menilai potensi cisplatin dalam rawatan tumor.
Pada bulan Disember 1978, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat meluluskan penggunaan cisplatin untuk rawatan kanser testis dan ovari dan tahun berikutnya ia telah diluluskan di negara-negara Eropah yang lain.
