Etoposide adalah ubat antikanser yang strukturnya berasal dari molekul podophyllotoxin semulajadi. Podophyllotoxin adalah komponen resin utama podophyllin, bahan yang terpencil dari akar kering tanaman Podophyllum peltatum herba.
Etoposide - Struktur Kimia
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Etoposida boleh digunakan - bersendirian atau digabungkan dengan ubat-ubatan antikans lain - dalam rawatan:
- Sel kanser paru-paru kecil;
- Kanser pernafasan;
- limfoma;
- Leukemia bukan limfa akut;
- Sarkoma Ewing.
Selain itu, etoposide boleh digunakan dalam terapi penyediaan untuk pemindahan stem hematopoietik (sel progenitor yang menjana sel darah).
Etoposide juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi atau selepas pembedahan tumor.
Amaran
Pentadbiran etoposide hanya boleh dilakukan oleh kakitangan yang berpengalaman dalam pentadbiran agen antikanker dan hanya di bawah pengawasan ketat seorang onkologi.
Apabila ubat diberikan secara intravena, extravasation dari tapak suntikan mestilah dielakkan.
Semasa terapi etoposide, fungsi hati, fungsi buah pinggang dan jumlah sel darah harus sentiasa dipantau.
Pesakit dengan konsentrasi albumin plasma rendah terdedah kepada risiko ketoksikan yang lebih tinggi daripada etoposide.
Etoposide boleh menyebabkan keletihan dan keletihan, oleh itu adalah disyorkan untuk mengelakkan memandu kenderaan atau menggunakan mesin sehingga gejala hilang sepenuhnya.
interaksi
Pengambilan serentak etoposide dan ubat antikanser serentak (contohnya, 5-fluorouracil dan cyclophosphamide ) boleh meningkatkan tindakan myelosupresif (penindasan sum-sum tulang) etoposide itu sendiri.
Ejen antitumor organo-platinum (seperti cisplatin, carboplatin dan oxaliplatin ) mengurangkan penghapusan etoposida, yang boleh menghasilkan kesan berbahaya. Sekiranya kombinasi ubat-ubatan ini diperlukan, adalah perlu untuk membenarkan sekurang-kurangnya dua hari antara pentadbiran etoposide dan pentadbiran platina anti-tumor.
Etoposida boleh meningkatkan tindakan antikoagulan dadah seperti warfarin .
Phenylbutazone (ubat anti-inflamasi bukan steroid), salisilin natrium dan asid asetilsalicylic dapat meningkatkan tindakan etoposid, yang menyebabkan kesan berbahaya.
Pentadbiran bersama etoposide dan ciclosporin (ubat yang digunakan dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan) boleh meningkatkan konsentrasi plasma etoposide secara eksponen, sehingga menyebabkan peningkatan efek buruk. Oleh itu, dos etoposide dikurangkan sekurang-kurangnya 50% apabila diberikan dalam kombinasi dengan ciclosporin.
Anda perlu memberitahu doktor jika anda mengambil apa-apa ubat, termasuk ubat-ubatan herba, homeopati dan / atau ubat-ubatan.
Kesan sampingan
Etoposide boleh menyebabkan banyak kesan sampingan yang berbeza-beza bergantung kepada jumlah dadah yang diberikan, bergantung kepada laluan pentadbiran yang dipilih dan keadaan pesakit. Selain itu, terdapat juga kebolehubahan yang besar dalam tindak balas terhadap kemoterapi antara individu. Atas sebab ini, jenis kesan sampingan dan keamatan yang mana ia berlaku boleh berbeza-beza dari satu pesakit ke yang lain.
Berikut adalah kesan sampingan utama yang mungkin timbul selepas rawatan dengan etoposide.
Myelosuppression
Rawatan dengan etoposid boleh menyebabkan myelosuppression. Penindasan ini membawa kepada pengurangan pengeluaran sel darah (dikurangkan hematopoiesis) yang boleh menyebabkan:
- Anemia (penurunan paras darah hemoglobin), gejala utama timbulnya anemia adalah rasa keletihan fizikal ;
- Leukopenia (menurunkan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kecenderungan penguncupan jangkitan ;
- Plateletopenia (penurunan jumlah platelet), ini menyebabkan kemunculan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan .
kekarsinogenan
Kes leukemia akut dan leukemia promyelocytic telah dilaporkan selepas rawatan dengan etoposide. Lebih jarang, kes sindrom lisis tumor telah dilaporkan, kadang-kadang dengan hasil maut.
Reaksi alahan
Etoposide boleh mencetuskan reaksi alahan pada individu yang sensitif. Gejala yang boleh berlaku adalah demam, menggigil, takikardia, bronkospasme, dyspnea dan hipotensi. Sekiranya gejala-gejala ini berlaku, anda perlu segera memaklumkan kepada doktor anda, kerana mungkin perlu menghentikan terapi dan untuk mengendalikan adrenalin, antihistamin dan kortikosteroid.
Gangguan sistem saraf
Etoposida boleh menyebabkan keletihan, mengantuk dan asthenia . Neuropati periferal juga telah diperhatikan, yang berpotensi boleh diperparah oleh terapi gabungan dengan vincristine (ubat antikanser lain).
Gangguan mata
Etoposide boleh menyebabkan neuritis optik (keradangan saraf optik) dan boleh menyebabkan buta sementara .
Gangguan jantung
Rawatan dengan etoposide boleh menyebabkan aritmia dan infark miokard .
Patologi vaskular
Apabila etoposide diberikan secara intravena, ia telah diperhatikan bahawa kadar infusi yang berlebihan boleh menyebabkan hipotensi . Kesan ini boleh dikurangkan dengan mengurangkan kadar infusi.
Gangguan gastrointestinal
Rawatan dengan etoposide boleh menyebabkan loya dan muntah . Mereka adalah kesan sampingan yang biasa yang dapat dikawal dengan mudah dengan menggunakan ubat-ubatan anti-emetik (antiviral).
Kesakitan abdomen, cirit-birit, stomatitis, mucositis, oesophagitis, anorexia dan perubahan rasa juga mungkin berlaku.
Gangguan hepatobiliary
Rawatan dengan etoposide boleh menyebabkan disfungsi fungsi hati dan meningkatkan plasma bilirubin dan kepekatan fosfatase alkali.
alopecia
Rawatan dengan etoposide boleh menyebabkan keguguran rambut. Walau bagaimanapun, ini adalah kesan sampingan sementara yang perlu diselesaikan sejurus selepas kemoterapi.
Masalah tisu kulit dan subkutan
Selepas mengambil ruam kulit etoposide, sarang, pigmentasi kulit, ruam kulit dan gatal - gatal mungkin berlaku.
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku selepas terapi etoposide adalah:
- kemandulan;
- demam;
- menggigil;
- tachycardia;
- Kemerahan di muka;
- Sianosis (perubahan warna kebiruan kulit dan membran mukus);
- Edema muka;
- Luka sejuk;
- sesak nafas;
- Hipotensi atau tekanan darah tinggi;
- pneumonia;
- Sindrom Stevens-Johnson (sejenis eritema polimorfik).
Overdose
Tiada penawar untuk overdosis dengan etoposide. Kesan yang berasal dari pengambilan dadah yang berlebihan adalah myelotoxicity, asidosis metabolik, mucositis dan keracunan hati yang teruk.
Mekanisme tindakan
Etoposide adalah salah satu daripada agen antikanser dari inhibitor topoisomerase jenis II. Topoisomerase II adalah enzim yang mampu memotong dan mengimpal dua helai yang membentuk DNA dan memainkan peranan penting dalam proses replikasi sel.
Dengan menyekat enzim ini, etoposide mampu mengganggu pembahagian sel. Sekiranya sel tidak lagi dapat dibahagikan, maka ia menghadapi mekanisme kematian sel dipanggil apoptosis .
Lebih-lebih lagi - walaupun tindakan utama etoposide adalah untuk menghalang topoisomerase II - nampaknya ia juga dapat mengikat tubulin yang menghalangnya daripada menjalankan tindakannya. Tubulin adalah protein yang membentuk spindle mitosis, struktur yang sangat diperlukan untuk pembentukan sel anak perempuan semasa mitosis (iaitu pembiakan sel).
Perubahan yang dihasilkan oleh etoposide semasa pembahagian sel ibu ke dalam sel anak perempuan yang sesuai, membawa sel ke apoptosis.
Cara Penggunaan - Posologi
Etoposide tersedia untuk pentadbiran intravena dan lisan.
Untuk pentadbiran intravena, etoposide muncul sebagai cecair yang jelas. Untuk pentadbiran lisan, bagaimanapun, ia didapati dalam bentuk kapsul merah muda; dos yang berbeza boleh didapati.
Pentadbiran intravena boleh berlaku dalam tiga cara berbeza:
- Melalui kanula (tiub nipis) yang dimasukkan ke dalam vena tangan atau tangan;
- Melalui kateter vena pusat yang dimasukkan subcutaneously ke dalam vena berhampiran clavicle;
- Melalui talian PICC ( Catheter Central Inserted Peripheral ), dalam kes ini, kateter dimasukkan ke dalam vena periferal, biasanya dengan lengan. Teknik ini digunakan untuk pentadbiran ubat antikanser untuk masa yang lama.
Bagi kapsul, ini perlu diambil tanpa mengunyah.
Dos mesti diwujudkan oleh ahli onkologi mengikut jenis kanser yang akan dirawat, bergantung kepada sama ada dadah itu diberikan sebagai ejen tunggal atau bersamaan dengan ubat antikanser lain, bergantung pada kaedah pentadbiran yang dipilih dan pada keadaan dan keadaan klinikal pesakit.
Untuk pentadbiran intravena, bagaimanapun, dos biasa ialah 60-120 mg / m2 kawasan permukaan badan, yang akan ditadbir sekali sehari.
Dos maksimum etoposida - yang boleh diberikan secara intravena - tidak boleh melebihi 650 mg / m2 kawasan permukaan badan bagi setiap kitaran terapi.
Untuk pentadbiran lisan, dos yang biasanya digunakan adalah 100-200 mg / m2 kawasan permukaan badan, yang akan ditadbir sekali sehari.
Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang dan / atau hepatik, pelarasan dalam dos ubat yang dikendalikan mungkin diperlukan.
Kehamilan dan Laktasi
Kajian yang dijalankan ke atas haiwan menunjukkan bahawa etoposide adalah teratogenik. Oleh itu, ubat tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Tambahan lagi, sejak genotoksisitas etoposide telah diserlahkan, adalah penting untuk mengambil langkah berjaga-jaga - oleh kedua-dua jantina - untuk mengelakkan kehamilan yang mungkin. Langkah berjaga-jaga perlu diambil semasa rawatan dan untuk tempoh sekurang-kurangnya enam bulan selepas tamat rawatan.
Ibu pada terapi etoposide tidak boleh menyusui.
kontra
Penggunaan etoposide dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Hipersensitiviti yang diketahui kepada etoposide atau kepada derivatif podophyllotoxin lain;
- Sekiranya disfungsi hati yang teruk;
- Sekiranya disfungsi buah pinggang teruk;
- Dalam kehamilan;
- Semasa menyusu.
