Jenis 1 neurofibromatosis

keluasan

Jenis Neurofibromatosis 1 adalah sejenis genetik, kadang-kadang diwarisi, penyakit yang timbul akibat mutasi gen NF1 dan membawa kepada gejala sepenuhnya ciri, termasuk bintik-bintik kulit berwarna kulit, tumor kulit benigna, tumor benigna iris, tumor otak jinak, kelainan fizikal-skeletal, masalah penglihatan, tekanan darah tinggi, dsb.

Jenis 1 neurofibromatosis adalah penyakit yang mana mustahil untuk sembuh, tetapi yang, dengan terapi gejala ad hoc, dapat dikendalikan dengan hasil yang berpatutan.

Kajian ringkas mengenai neurofibromatosis

Neurofibromatosis adalah nama kumpulan tertentu keadaan genetik, kadang-kadang juga keturunan, yang mengubah proses pertumbuhan dan perkembangan sel-sel saraf yang biasa dan menentukan permulaan tumor yang paling tidak seimbang pada tahap otak, saraf tunjang, saraf kranial dan saraf persisian.

Secara tepat, dalam kumpulan neurofibromatosis terdapat tiga penyakit, berbeza dengan sebab dan gejala mereka, yang namanya adalah: jenis 1 neurofibromatosis, jenis 2 neurofibromatosis dan schwannomatosis.

Apakah jenis neurofibromatosis 1?

Jenis neurofibromatosis 1 adalah neurofibromatosis yang disebabkan oleh mutasi mutasi gen NF1 yang terletak pada kromosom 17 .

Juga dikenali sebagai von Recklinghausen atau penyakit NF1, jenis neurofibromatosis 1 mewakili, antara tiga neurofibromatosis yang ada, yang paling biasa .

Epidemiologi

Menurut statistik, jenis 1 neurofibromatosis akan menjejaskan bayi baru lahir setiap 3, 000 atau lebih.

Pada tahun 2015, diagnosis baru neurofibromatosis jenis 1 di Amerika Syarikat dan United Kingdom masing-masing 100, 000 dan 15, 000.

punca

Seperti yang telah disebutkan, mutasi khusus gen NF1, terletak pada kromosom 17, memainkan peranan penting pada permulaan jenis neurofibromatosis.

Dalam individu, mutasi yang dimaksudkan mungkin keturunan - iaitu, yang ditransmisikan oleh salah seorang ibu bapa - atau diperoleh sepenuhnya secara spontan semasa perkembangan embrio - iaitu, selepas spermatozoon yang disenyawakan oosit dan embriogenesis bermula.

Oleh itu, jenis neurofibromatosis 1 adalah salah satu penyakit genetik yang kadang-kadang juga diwarisi.

Apakah fungsi NF1? Apa yang berlaku apabila ia telah berubah?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Apabila ia sihat (iaitu, bebas mutasi), gen NF1 menghasilkan protein yang dipanggil neurofibromin, yang bertanggungjawab untuk mengawal selia proses pertumbuhan sel-sel saraf.

Mutasi NF1 yang menyebabkan neurofibromatosis jenis 1 membawa kepada pengeluaran neurofibromin dan ini mengakibatkan perkembangan sel-sel saraf yang tidak normal (kerana ia tidak mempunyai pengatur asas pertumbuhan yang betul). Penampilan neoplasma jinak neurofibromatosis jenis 1 bergantung kepada perkembangan sel-sel saraf yang tidak normal ini.

Adakah bentuk keturunan atau bentuk bukan keturunan adalah lebih umum?

Menurut statistik, kira-kira separuh daripada mereka yang mempunyai neurofibromatosis jenis 1 mempunyai ibu bapa dengan penyakit yang sama; ini bermakna bahagian baki kes klinikal adalah bentuk bukan keturunan, disebabkan mutasi spontan yang berlaku semasa perkembangan embrio.

Pewarisan jenis neurofibromatosis 1

Jenis 1 neurofibromatosis adalah penyakit dominan autosomal ; untuk pembaca genetik yang tidak berpengalaman, ini bermakna bahawa:

Seorang ibu bapa yang membawa mutasi itu mencukupi untuk mempunyai penyakit yang berkenaan dalam sebahagian daripada keturunan;
Penyakit ini dan gejala-gejalanya juga ditunjukkan dengan kehadiran hanya satu alel gen mutasi (tidak kira sama ada ibu atau bapa), kerana alel ini mutasi selalu dominan terhadap yang sihat;
Kebarangkalian bahawa seorang anak yang sakit akan dilahirkan, dari pasangan yang hanya satu dari dua komponen yang membawa mutasi itu, adalah 50%.

Gejala dan komplikasi

Biasanya, dalam individu dengan jenis 1 neurofibromatosis, gejala dan tanda-tanda yang baru muncul beberapa tahun selepas lahir.

Gambaran lengkap gejala neurofibromatosis jenis 1 termasuk:

Anomali kulit;
Anomali keganasan;
Masalah visual;
Kecacatan fizikal-rangka;
Mempelajari defisit dan masalah kognitif;
Masalah neurologi;
Tekanan darah tinggi.

Sebelum masuk ke dalam spesifik gejala, diperlukan untuk menjelaskan aspek berikut: bagi sesetengah individu neurofibromatosis jenis 1 sangat melemahkan, sementara bagi yang lain ia adalah keadaan hanya sedikit gejala, yang membolehkan kita menjalani kehidupan yang hampir normal.

Anomali kulit

Keabnormalan kulit yang dihasilkan oleh jenis 1 neurofibromatosis terdiri daripada bintik-bintik kopi berwarna, bintik - bintik tertentu pada axillae dan pangkal paha, dan akhirnya neurofibromas .

Noda kopi susu: ini mungkin tanda-tanda yang paling khas dari NF1; mereka hadir sejak lahir (dengan pengecualian yang jarang berlaku, di mana mereka muncul di sepanjang tahun ketiga kehidupan) dan boleh mencapai, dari segi lebar maksimum, tidak melebihi 5 milimeter.
Jumlah mereka tidak berkaitan dengan keparahan penyakit; Oleh itu, kehadiran noda berwarna kopi yang begitu banyak bukanlah refleksi dari jenis neurofibromatosis yang sangat teruk.
Freckles pada axillae dan pangkal paha: mereka adalah bintik-bintik tertentu pada kulit, yang muncul pada pesakit, pada kawasan anatomi yang disebutkan di atas, sekitar umur 4-5 tahun.
Neurofibromas: mereka adalah tumor kulit subkutan, dengan dimensi yang sangat berubah-ubah, yang tidak berbahaya sekurang-kurangnya sehingga mereka tumbuh lebih mendalam dan mempengaruhi saraf.
Apabila neurofibroma melibatkan saraf mereka dipanggil neurofibromas plexiform .

Anomali keganasan

Anomali okular disebabkan penampilan, pada iris, tumor benign kecil, dipanggil nodul Lisch, yang, walaupun apa yang difikirkan oleh pembaca, tidak mengganggu penglihatan pesakit.

Masalah visual

Dalam subjek dengan jenis 1 neurofibromatosis, tumor jinak saraf optik (saraf kranial), yang disebut gliomas optik atau gliomas laluan optik, menyebabkan masalah visual.

Gliomas optik menyangkut kira-kira 15% pesakit, mereka muncul dari usia 3 dan akhir untuk membentuk pada masa dewasa.

Kecacatan fizikal-rangka

Pada amnya, mereka terdiri daripada: scoliosis, kaki tunduk, kedudukan pendek dan kepala lebih besar daripada biasa .

Tiga kecacatan pertama hampir pasti disebabkan oleh kelainan perkembangan tulang dan kepadatan mineral tulang yang rendah; Walau bagaimanapun, punca-punca kecacatan terakhir, tetap menjadi misteri.

Mempelajari defisit dan masalah kognitif

Jenis 1 neurofibromatosis menyebabkan defisit pembelajaran dan masalah kognitif di sekitar 60% pesakit muda.

Anehnya, dalam banyak subjek dengan gangguan ini ada juga yang disebut perhatian hiperaktif kekurangan defisit ( ADHD ).

Masalah neurologi

Masalah neurologi terdiri daripada:

Serangan epilepsi,
Hydrocephalus e
Tumor otak yang menonjol, yang sangat bertanggungjawab terhadap perubahan mendadak dalam keperibadian dan kehilangan keseimbangan dan penyelarasan seketika.

tekanan darah tinggi

Dalam subjek dengan jenis 1 neurofibromatosis, hipertensi nampaknya disebabkan oleh tumor adrenal jinak ( pheochromocytoma ), yang menjejaskan fungsi yang terakhir.

Memperkenalkan kira-kira 20% pesakit, tekanan darah yang berlebihan meningkatkan risiko serangan strok dan jantung.

Komplikasi jenis neurofibromatosis 1

Dari jenis neurofibromatosis 1 komplikasi yang berlainan boleh timbul, termasuk:

Masalah rangka serius yang berkaitan dengan scoliosis, yang pembedahan diperlukan;
Osteoporosis. Buah berkurangnya kepadatan mineral tulang dari masa ke masa, ia bertanggungjawab untuk patah berulang, terutama pada anggota bawah;
Masalah penglihatan yang serius, disebabkan oleh peningkatan atau peningkatan bilangan glioma optik;
Masalah kardiovaskular bergantung kepada hipertensi;
Masalah pernafasan yang berkaitan dengan perkembangan neurofibromas plexiform berhampiran paru-paru;
Peningkatan numerik yang luar biasa dalam neurofibromas. Neurofibromas berkembang dalam jumlah berikutan perubahan hormon yang dicetuskan oleh peristiwa penting seperti akil baligh, kehamilan atau menopaus;
Evolusi malignan neurofibromas dan neurofibromas plexiform. Ia adalah fenomena yang paling sering berlaku di kalangan pesakit dewasa (20-30 tahun).
Menurut statistik, evolusi neurofibromas dan neurofibromas plexiform akan menjejaskan 3-5% kes klinikal;
Kebimbangan dan kemurungan. Mereka adalah tipikal pesakit dewasa, yang keabnormalan kulit mewakili kecacatan estetik yang serius.

Bilakah saya perlu pergi ke doktor?

Semua orang yang baru lahir yang mempunyai tempat berwarna kopi yang luar biasa di kulit mereka pasti tertakluk kepada analisis perubatan mendalam.

diagnosis

Pada umumnya, untuk diagnosis yang betul jenis 1 neurofibromatosis, peperiksaan fizikal yang tepat, sejarah perubatan yang mendalam dan kajian terperinci sejarah keluarga pesakit adalah mencukupi.

Kepada penyiasatan ini, bagaimanapun, doktor hampir selalu cenderung untuk menambah ujian lain, yang berfungsi untuk menjelaskan akibat yang tepat, pada pasien, jenis neurofibromatosis 1; Ujian ini termasuk:

Ujian radiologi, seperti X-ray, CT dan resonans magnet nuklear, merujuk kepada pelbagai daerah badan (mata, otak, saraf tunjang dan saraf periferal), untuk mengkaji kedudukan dan tahap tumor;
Pengukuran tekanan darah, untuk mengenal pasti keadaan hipertensi yang mungkin;
Biopsi tumor, untuk mengesan kemungkinan tumor malignan;
Elektroencephalogram, untuk kajian fenomena epileptik (jelas pada mereka yang tertakluk kepadanya);
Ujian genetik untuk pengesahan diagnostik.

rasa ingin tahu

Pada masa ini, terdapat kemungkinan menjalankan ujian genetik, untuk penyelidikan neurofibromatosis jenis 1, walaupun pada usia pranatal; dengan jelas, ujian genetik yang serupa ditunjukkan hanya jika terdapat risiko konkrit NF1 (misalnya: salah satu dari kedua ibu bapa adalah pembawa penyakit yang dimaksudkan).

Bilakah individu mengalami neurofibromatosis jenis 1? Kriteria diagnostik

Menurut komuniti perubatan, individu mengalami neurofibromatosis jenis 1, jika dia jatuh ke dalam sekurang-kurangnya dua situasi berikut:

Kehadiran 6 atau lebih bintik-bintik berwarna kopi, yang mesti sekurang-kurangnya 5 milimeter pada pesakit muda, dan sekurang-kurangnya 15 milimeter pada pesakit dewasa;
Kehadiran sekurang-kurangnya dua lentigin axillary atau inguinal;
Kehadiran sekurang-kurangnya dua neurofibromas atau neurofibroma plexiform;
Kehadiran glioma optik;
Kehadiran sekurang-kurangnya dua nodul Lisch;
Kehadiran anomali fizikal-skeletal (scoliosis, displasia sphenoid, kaki melengkung, dll);
Sejarah keluarga NF1.

Sejarah keluarga pesakit

Sejarah keluarga memungkinkan untuk menentukan sama ada neurofibromatosis jenis 1 adalah penyakit berulang dalam keluarga pesakit; pengulangan yang berulang akan bermakna bahawa NF1 adalah keturunan.

terapi

Jenis 1 neurofibromatosis adalah penyakit yang tidak boleh diubati.

Walau bagaimanapun, aspek ini tidak mengecualikan bahawa terdapat rawatan yang bertujuan untuk mengurangkan simptomologi ( terapi gejala ) dan pendekatan terapeutik dengan pencegahan bertujuan untuk pelbagai komplikasi yang mungkin.

Bagaimana untuk mencegah komplikasi yang paling teruk?

Pencegahan komplikasi neurofibromatosis yang paling serius adalah berdasarkan pemantauan neurofibromas secara berkala, neurofibromas plexiform (jika ada), kecacatan skeletal-skeletal (contohnya skoliosis), glioma optik dan tumor otak. Malah, pemantauan secara berkala mengenai masalah yang disebutkan di atas memungkinkan untuk mengenal pasti awal kemerosotan, untuk membetulkannya, dengan rawatan ad hoc, sebelum keadaan telah merosot di luar semua had.

Antara pembawa neurofibromatosis jenis 1, momen paling kritikal bagi penyakit ini - yang akan dipantau dengan berhati-hati kerana kemudahan tumor baru muncul atau diperparah oleh mereka yang sudah ada - bertepatan dengan tahun-tahun awal belia dan remaja.

Terapi gejala

Terapi gejala untuk jenis neurofibromatosis I termasuk:

Intervensi pembedahan bertujuan untuk menghilangkan tumor yang paling berbahaya, termasuk mereka yang telah mengalami evolusi ganas;
Kemoterapi dan radioterapi terhadap tumor malignan yang tidak boleh dibuang melalui pembedahan;
Pembedahan Scoliosis;
Fisioterapi terhadap kemungkinan koordinasi dan masalah keseimbangan;
Terapi hipotensi bertujuan untuk mencegah masalah kardiovaskular yang paling serius (strok dan serangan jantung);
Psikoterapi terhadap ADHD (jika ada);
Kehadiran kumpulan sokongan untuk orang yang mempunyai penyakit yang sama, untuk mengatasi akibat ketidakselesaan estetik akibat daripada kelainan kulit.

prognosis

Sebagai penyakit yang tidak boleh diubati dan berisiko untuk komplikasi serius, jenis neurofibromatosis 1 tidak boleh mempunyai prognosis positif.

Rawatan gejala semasa dan pemantauan berkala status kesihatan boleh membantu, tetapi tidak dalam semua keadaan; sebenarnya, untuk kes-kes yang paling serius NF1, faedah mereka agak terhad.