keluasan
Diabetes mellitus Tipe 1 adalah penyakit metabolik yang disebabkan oleh kekurangan (atau kekurangan paru-paru) insulin, hormon yang dihasilkan oleh pankreas.
Gejala klasik terutamanya membabitkan peningkatan kencing, dahaga dan selera makan, dan penurunan berat badan.
Penyebab utama tindak balas autoimun ini kurang difahami; ia diandaikan bahawa mereka mungkin genetik atau endogen atau eksogen.
Ujian utama yang membolehkan diagnosis diabetes mellitus jenis 1, dan untuk membezakannya daripada diabetes jenis 2, adalah berdasarkan pencarian autoantibodies yang terlibat dalam reaksi autoimun.
Untuk hidup, pesakit diabetes jenis 1 memerlukan pentadbiran insulin eksogen, iaitu bentuk sintetik hormon, sama dengan yang semula jadi. Terapi ini mesti diikuti selama-lamanya dan umumnya tidak berkompromi dengan aktiviti harian biasa. Semua pesakit diabetes jenis 1 diarahkan dan dilatih dalam pengurusan diri terapi ubat insulin.
Sekiranya tidak dijangkiti, diabetes mellitus jenis 1 menyebabkan pelbagai komplikasi serius, baik akut dan kronik. Komplikasi lain diabetes mellitus jenis 1 adalah sifat cagaran dan berdasarkan terutamanya pada IP-glikemia yang disebabkan oleh pemberian insulin yang berlebihan.
Diabetes mellitus Tipe 1 menyumbang 5-10% daripada jumlah kes diabetes di dunia.
Pankreas dan Diabetes Mellitus Jenis 1
Recall Anatomo-Fun Pendek
Pankreas adalah organ kelenjar yang mengganggu menyokong sistem pencernaan dan sistem endokrin vertebrata.
Pada manusia, ia terletak di rongga perut, di belakang perut.
Ia adalah kelenjar endokrin yang menghasilkan beberapa hormon penting, termasuk insulin, glukagon, somatostatin dan peptida polipeptida.
Ia juga memainkan peranan exocrine, kerana ia merembeskan jus pencernaan yang mengandungi enzim khusus untuk pencernaan karbohidrat, protein dan lipid dalam chyme.
Dalam diabetes mellitus jenis 1, hanya fungsi endokrin insulin yang dikompromi.
Pathophysiology
Jenis 1 (juga dikenali sebagai T1D) adalah sejenis diabetes mellitus yang disebabkan oleh lesi autoimun sel beta pankreas. Setelah rosak, sel-sel ini tidak lagi menghasilkan insulin, tanpa mengira faktor risiko dan entiti penyebabnya.
Di masa lalu, diabetes mellitus jenis 1 juga dikenali sebagai diabetes berasaskan insulin atau remaja, tetapi hari ini definisi ini dianggap tidak betul atau tidak lengkap.
Penyebab individu diabetes mellitus jenis 1 boleh dikaitkan dengan pelbagai proses patofisiologi yang seterusnya menghancurkan sel beta pankreas. Proses ini dilakukan melalui langkah-langkah berikut:
- Pengambilan sel T pembantu CD4 autoreaktif dan limfosit CD8 T sitotoksik
- Pengambilan autoantibodies B
- Pengaktifan sistem imun yang semula jadi.
punca
Penyebab timbulnya diabetes mellitus jenis 1 tidak diketahui.
Beberapa teori penjelasan telah dikemukakan dan penyebabnya boleh menjadi satu atau lebih daripada yang akan kita list:
- Kecenderungan genetik
- Kehadiran pengaktif diabetogenik (faktor imun)
- Pendedahan kepada antigen (seperti virus).
Genetik dan Pusaka
Diabetes mellitus Tipe 1 adalah penyakit yang melibatkan lebih daripada 50 gen.
Bergantung kepada locus atau gabungan loci, penyakit ini boleh menyebabkan: dominan, resesif atau pertengahan.
Gen terkuat adalah IDDM1 dan dijumpai pada kromosom 6, lebih tepatnya di rantau penuaan 6p21 (kelas MHC II). Sesetengah varian gen ini meningkatkan risiko pengurangan ciri ciri histokompatibiliti jenis 1. Ini termasuk: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 dan DQB1 0201, yang lebih kerap berlaku di populasi Eropah dan Amerika Utara. Luar biasa, ada yang kelihatan memainkan peranan perlindungan.
Risiko membangunkan diabetes mellitus jenis 1 untuk kanak-kanak adalah sama dengan:
- 10% jika bapa terjejas
- 10% jika saudaranya terpengaruh
- 4% jika ibu terjejas dan, pada masa bersalin, dia berusia 25 tahun atau lebih muda
- 1% jika ibu terjejas dan, pada masa penghantaran, dia berusia lebih dari 25 tahun.
Faktor Alam Sekitar
Faktor alam sekitar mempengaruhi ekspresi diabetes mellitus jenis 1.
Untuk kembar monozigotik (yang mempunyai warisan genetik yang sama), apabila salah seorang daripada mereka terjejas oleh penyakit ini, yang lain hanya mempunyai 30-50% kemungkinan untuk menunjukkannya. Ini bermakna bahawa dalam 50-70% kes penyakit hanya menyerang salah satu daripada dua kembar yang sama. Indeks konkordan yang disebut kurang dari 50%, menunjukkan pengaruh alam sekitar SANGAT penting.
Faktor persekitaran yang lain merujuk kepada kawasan rumah. Kawasan Eropah yang tertentu, di mana populasi Kaukasia tinggal, mempunyai risiko terjadinya 10 kali lebih tinggi daripada yang lain. Dalam hal pemindahan, nampaknya bahaya bertambah atau berkurang berdasarkan negara destinasi.
Peranan Virus
Satu teori mengenai punca-punca bermulanya diabetes mellitus jenis 1 adalah berdasarkan gangguan pada virus. Ini akan merangsang pencetus sistem imun yang, kerana sebab-sebab yang masih misterius, akhirnya menyerang walaupun sel beta pankreas.
Keluarga virus Coxsackie, yang mana virus rubella itu, nampaknya terlibat dalam mekanisme ini tetapi bukti belum mencukupi untuk membuktikannya. Malah, kerentanan ini tidak menjejaskan seluruh populasi dan hanya beberapa individu yang terjejas oleh rubela untuk membangunkan diabetes mellitus jenis 1.
Ini mencadangkan kelemahan genetik tertentu dan, tidak hairanlah, kecenderungan keturunan genotip HLA tertentu telah dikenalpasti. Walau bagaimanapun, mekanisme hubungan dan autoimun mereka tetap tidak difahami.
Bahan kimia dan Dadah
Sesetengah bahan kimia dan ubat selektif memusnahkan sel pankreas.
Pyrinurone, rodenticide yang meluas pada tahun 1976, secara selektif memusnahkan sel-sel beta pankreas menyebabkan diabetes mellitus jenis 1. Produk ini dikeluarkan dari kebanyakan pasaran pada akhir 1970-an, tetapi tidak di mana-mana.
Streptozotocin, agen antibiotik dan antikanser yang digunakan dalam kemoterapi untuk kanser pankreas, membunuh sel-sel beta organ dengan menghalangnya daripada kapasiti insulin endokrin.
gejala
Gejala klasik diabetes mellitus jenis 1 termasuk:
- Polyuria: kencing yang berlebihan
- Polidipsia: peningkatan dahaga
- Xerostomia: mulut kering
- Polyphagia: selera makan meningkat
- Keletihan kronik
- Kehilangan berat badan tidak wajar.
Komplikasi Akut
Ramai pesakit kencing manis jenis 1 didiagnosis pada permulaan komplikasi tertentu seperti penyakit, seperti:
- Ketoacidosis diabetes
- Koma hyperosmolar-non-ketoksik koma hyperglycemic.
Ketoacidosis kencing manis: Bagaimanakah ia terwujud?
Ketoacidosis diabetes mellitus jenis 1 berlaku kerana pengumpulan badan keton.
Ia adalah sisa metabolik yang disebabkan oleh penggunaan lemak dan asid amino untuk tujuan tenaga. Keadaan ini nyata kerana kekurangan insulin dan kekurangan glukosa dalam tisu.
Tanda-tanda dan gejala Ketoacidosis Diabetik termasuk:
- Xeroderma: kulit kering
- Hyperventilation dan tachypnea: pernafasan yang mendalam dan cepat
- mengantuk
- Sakit perut
- Muntah-muntah.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Sangat sering dicetuskan oleh jangkitan atau dengan mengambil ubat-ubatan di hadapan diabetes mellitus jenis 1, ia mempunyai mortalitas yang mencapai 50%.
Mekanisme patologi melibatkan:
- Kepekatan glisemik yang berlebihan
- Penapisan buah pinggang yang teruk untuk ekskresi glukosa
- Kurang rehidrasi.
Ia sering berlaku dengan kemunculan konvoi focal atau umum.
Komplikasi kronik
Komplikasi jangka panjang diabetes mellitus jenis 1 terutamanya berkaitan dengan angiopati makro dan mikro (komplikasi pembuluh darah).
Komplikasi diabetes mellitus jenis 1 yang tidak diurus mungkin termasuk:
- Penyakit-penyakit vaskular peredaran makro (makroangiopati): strok, infark miokard
- Penyakit vaskular peredaran mikro (microangiopathies): retinopati, nefropati dan neuropati
- Lain-lain, yang berkaitan atau tidak berkaitan dengan perkara di atas: kegagalan buah pinggang diabetik, kepekaan terhadap jangkitan, pengurangan kaki diabetes, katarak, jangkitan saluran kencing, disfungsi seksual, dll.
- Kemurungan klinikal: dalam 12% kes.
Dasar patologis makroangiopati adalah aterosklerosis.
Walau bagaimanapun, penyakit kardiovaskular dan neuropati mungkin juga mempunyai autoimun. Untuk jenis komplikasi ini, wanita mempunyai risiko kematian sebanyak 40% lebih tinggi daripada lelaki.
Jangkitan saluran kencing
Orang dengan diabetes mellitus jenis 1 menunjukkan peningkatan kadar jangkitan saluran kencing.
Sebabnya ialah disfungsi pundi kencing yang berkaitan dengan nefropati diabetes. Ini boleh menyebabkan penurunan kepekaan yang seterusnya menyebabkan peningkatan pengekalan kencing (faktor risiko jangkitan).
Disfungsi Seksual
Disfungsi seksual sering disebabkan faktor fizikal (seperti kerosakan saraf dan / atau peredaran yang lemah) dan faktor psikologi (seperti tekanan dan / atau kemurungan yang disebabkan oleh keperluan penyakit).
- Lelaki: masalah seksual yang paling biasa pada lelaki adalah kesukaran dengan ereksi dan ejakulasi (komplikasi retrograde).
- Perempuan: kajian statistik menunjukkan kewujudan korelasi yang signifikan antara diabetes mellitus jenis 1 dan masalah seksual pada wanita (walaupun mekanisme itu tidak jelas). Disfungsi yang paling umum termasuk sensitiviti yang dikurangkan, kekeringan, kesukaran / ketidakupayaan untuk mencapai orgasme, sakit semasa seks dan libido menurun.
diagnosis
Diabetes mellitus Tipe 1 dicirikan oleh hyperglycemia berulang dan berterusan, didiagnosis dengan satu atau lebih keperluan berikut:
- Gula darah puasa sama dengan atau di atas 126mg / dl (7.0mmol / L)
- Glikemia bersamaan dengan atau lebih besar daripada 200mg / dl (11.1mmol / L), 2 jam selepas pentadbiran mulut beban lisan bersamaan dengan 75g glukosa (ujian toleransi glukosa)
- Gejala hiperglikemia dan pengesahan diagnostik (200mg / dl atau 11.1mmol / L)
- Hemoglobin bergelung (jenis A1c) sama dengan atau lebih besar daripada 48mmol / mol.
NB . Kriteria ini disyorkan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO).
Kemunculan sulung
Kira-kira ¼ pesakit dengan diabetes mellitus jenis 1 bermula dengan ketoacidosis diabetes. Ini ditakrifkan sebagai asidosis metabolik yang disebabkan oleh peningkatan badan keton dalam darah; kenaikan ini pula disebabkan oleh penggunaan energik eksklusif asid lemak dan asid amino.
Lebih jarang, diabetes mellitus jenis 1 boleh hadir dengan keruntuhan hypoglycemic (atau koma). Ini disebabkan pengeluaran insulin yang berlebihan dalam beberapa ketika sebelum gangguan akhir. Ini adalah keadaan yang agak berbahaya.
Diagnosis keseimbangan
Diagnosis jenis diabetes lain berlaku dalam keadaan yang berbeza.
Sebagai contoh, dengan screeneng biasa, dengan pengesanan rawak hiperklisemia dan dengan pengiktirafan simptom sekunder (keletihan dan gangguan visual).
Kencing manis jenis 2 sering dikenalpasti kerana berlakunya komplikasi jangka panjang, seperti: strok, infark miokard, neuropary, ulser kaki atau kesukaran untuk menyembuhkan luka, masalah mata, jangkitan kulat dan kelahiran kanak-kanak menderita macrosomia atau hypoglycemia.
Hasil positif, jika tidak terdapat hiperglikemia yang tidak jelas, mesti disahkan oleh pengulangan hasil positif.
Diagnosis pembezaan antara diabetes mellitus jenis 1 dan jenis 2, kedua-duanya disifatkan oleh hiperglikemia, terutamanya berkaitan dengan punca kerosakan metabolik.
Walaupun dalam jenis 1 terdapat pengurangan insulin yang ketara disebabkan oleh pemusnahan sel beta pankreas, rintangan insulin jenis 2 muncul (tidak terdapat dalam jenis 1).
Satu lagi faktor yang menyerupai kencing manis jenis 1 adalah kehadiran antibodi yang bertujuan menghancurkan sel beta pankreas.
Pengesanan Autoantibody
Kemunculan autoantibodies yang dikaitkan dengan diabetes jenis 1 dalam darah telah terbukti dapat meramalkan permulaan penyakit itu walaupun sebelum hiperglikemia.
Autoantibodies utama adalah:
- Autoantibodies sel anti-selular
- Autoantibodies anti-insulin
- Autoantibodies kepada 65 kDa isoform glutamic decarboxylase (GAD),
- Automatik anti-IA-2 tyrosine-phosphatase
- Autoantibodies pengangkut zink 8 (ZnT8).
Secara definisi, diagnosis diabetes jenis 1 TIDAK BOLEH dibuat sebelum manifestasi gejala dan tanda-tanda klinikal. Walau bagaimanapun, kemunculan autoantibodi dapat menggariskan keadaan "diabetes autoimun laten".
Tidak semua subjek yang menunjukkan satu atau beberapa autoantibodi ini membangunkan diabetes mellitus jenis 1. Risiko bertambah dengan peningkatan jumlah; contohnya, dengan tiga atau empat jenis antibodi yang berbeza, tahap risiko 60-100% dicapai.
Selang masa antara penampilan autoantibodies dalam darah dan permulaan diabetes mellitus jenis diagnostik klinikal boleh menjadi beberapa bulan (bayi dan kanak-kanak); Sebaliknya, dalam sesetengah subjek ia boleh mengambil masa beberapa tahun.
Hanya assant autoantibodies sel insular memerlukan pengesanan immunofluorescence konvensional, manakala yang lain diukur dengan ujian radiobinding tertentu.
Pencegahan dan Terapi
Diabetes mellitus Tipe 1 tidak boleh dicegah.
Sesetengah penyelidik mengatakan bahawa ia boleh dielakkan jika dirawat dengan baik dalam fasa autoimun yang terpendam, sebelum sistem imun diaktifkan terhadap sel beta pankreas.
Ubat imunosupresif
Nampaknya cyclosporin A, agen imunosupresif, dapat menghalang pemusnahan sel beta. Walau bagaimanapun, toksisitas buah pinggang dan kesan sampingan yang lain menjadikannya sangat tidak sesuai untuk kegunaan jangka panjang.
Anti-CD3 antibodi, termasuk teplizumab dan otelixizumab, kelihatan mengekalkan pengeluaran insulin. Mekanisme kesan ini mungkin dikaitkan dengan pemeliharaan sel T pengawalseliaan. Pengantara ini menyekat pengaktifan sistem kekebalan tubuh, mengekalkan homeostasis dan toleransi antigen-diri. Tempoh kesan ini masih belum diketahui
Anti-CD20 antibodi untuk rituximab menghalang sel B, tetapi kesan jangka panjang tidak diketahui.
diet
Sesetengah penyelidikan mencadangkan supaya menyusukan bayi akan mengurangkan risiko membangunkan diabetes mellitus jenis 1.
Pengambilan vitamin D 2000 IU pada tahun pertama kehidupan telah ditunjukkan sebagai pencegahan, tetapi hubungan kausal antara nutrien dan penyakit tidak jelas.
Kanak-kanak dengan antibodi terhadap protein sel beta, jika dirawat dengan vitamin B3 (PP atau niacin), menunjukkan pengurangan drastik dalam kejadian sepanjang tujuh tahun pertama kehidupan.
Tekanan dan Kemurungan
Tekanan psikologi yang berkaitan dengan gaya hidup pesakit diabetes jenis 1 adalah besar; tidak menghairankan, komplikasi patologi ini termasuk gejala depresi dan kemurungan utama.
Untuk mengelakkan kesulitan ini, terdapat langkah pencegahan termasuk: latihan fizikal, hobi dan penyertaan dalam badan amal.
insulin
Tidak seperti diabetes mellitus jenis 2, diet dan senaman tidak menyembuhkan.
Untuk kekurangan endokrin, pesakit kencing manis jenis 1 wajib menyuntik diri dengan insulin sama ada subcutaneously atau dengan mengepam.
Hari ini, insulin adalah bersifat sintetik; pada masa lalu, hormon asal hewan (lembu, kuda, ikan, dll) telah digunakan.
Terdapat empat jenis utama insulin:
- Tindakan pantas: kesannya berlaku dalam masa 15 minit, dengan puncak antara 30 dan 90 '.
- Berlaku pendek: kesannya berlaku dalam 30 minit, dengan puncak antara 2 dan 4 jam.
- Tindakan pertengahan: kesan berlaku dalam 1-2 jam, dengan puncak antara 4 dan 10 jam.
- Berlaku panjang: ditadbir sekali sehari, ia mempunyai kesan yang berlaku dalam 1-2 jam, dengan tindakan berpanjangan yang berlangsung selama 24 tahun.
AMARAN! Lebihan insulin boleh menyebabkan hipoglikemia (<70mg / dl) dan, dalam kes yang paling serius, koma hipoglikemik.
Pengelolaan makanan dan pengesanan glukosa darah adalah dua faktor yang sangat penting untuk mengelakkan kelebihan dan kecacatan insulin eksogen.
Mengenai diet, salah satu perkara utama ialah penghitungan karbohidrat; untuk apa yang berkenaan dengan perkiraan glisemik, sebaliknya, ia cukup untuk menggunakan peranti elektronik (glucometer).
Lihat juga: Diabetes mellitus jenis 1.
Matlamat pengurusan makanan / hormon adalah untuk mengekalkan tahap gula darah sekitar 80-140mg / dl dalam jangka pendek dan hemoglobin glikasi kurang dari 7% untuk mengelakkan komplikasi jangka panjang.
Untuk mengetahui lebih lanjut: Jenis 1 Rawatan Diabetes Ubat »
Pemindahan pankreas
Di dalam diabetes mellitus jenis 1, terutamanya dalam kes di mana terapi insulin lebih sukar, ia juga mungkin untuk melakukan pemindahan sel beta dalam pankreas.
Kesukaran berkaitan dengan pengambilan penderma yang serasi dan kesan sampingan dalam penggunaan ubat anti penolakan.
Kadar kejayaan dalam 3 tahun pertama (ditakrifkan sebagai kemerdekaan insulin) dianggarkan sekitar 44%.
Epidemiologi
Jenis diabetes 1 adalah 5-10% daripada semua kes diabetes, atau 11 hingga 22, 000, 000 di seluruh dunia.
Pada tahun 2006, diabetes mellitus jenis 1 melibatkan 440, 000 kanak-kanak di bawah umur 14 tahun dan merupakan punca utama diabetes pada mereka yang berumur kurang dari 10 tahun.
Diagnosis diabetes mellitus jenis 1 meningkat kira-kira 3% setiap tahun.
Kadar berbeza dari negara ke negara:
- Di Finland, 57 kes setiap 100, 000 setahun
- Di Eropah Utara dan Amerika Syarikat, 8-17 kes setiap 100, 000 setahun
- Di Jepun dan China, 1-3 kes setiap 100, 000 setahun.
Orang Asia Amerika, Hispanik Amerika dan Amerika Hispanik hitam lebih cenderung untuk membangunkan diabetes mellitus jenis 1 berbanding orang kulit putih yang bukan-Hispanik.
carian
Penyelidikan diabetes jenis 1 dibiayai oleh kerajaan, industri (contohnya, syarikat farmaseutikal) dan organisasi kebajikan.
Pada masa ini, eksperimen bergerak dalam dua arah yang berbeza:
- Sel stem pluripoten: ini adalah sel yang boleh digunakan untuk menghasilkan sel beta tambahan tertentu. Pada tahun 2014, satu percubaan pada tikus memberikan hasil yang positif tetapi, sebelum teknik ini dapat digunakan pada manusia, diperlukan siasatan lanjut.
- Vaksin: vaksin untuk merawat atau mencegah diabetes jenis 1 direka untuk mendorong toleransi imun terhadap sel beta pankreas dan insulin. Selepas beberapa kegagalan, tidak ada vaksin yang berfungsi sekarang. Sejak 2014, protokol baru telah dilancarkan.
