keluasan
premis
Sel-sel darah berasal dari sumsum tulang, tisu cecair yang terdapat di seluruh tulang pada kelahiran, sedangkan pada orang dewasa ia terutama terletak di dalam tulang-tulang yang rata, seperti sternum, pelvis, tengkorak dan tulang rusuk.
Proses pembentukan dan pematangan sel darah dipanggil hematopoiesis .
Hematopoiesis berkat kemampuan keupayaan sumsum tulang untuk menghasilkan sel-sel hematopoietik yang belum matang, yang dipanggil sel stem darah multipoten atau totipotent. Sel-sel ini mempunyai potensi untuk membezakan semua sel sel yang membentuk darah (sel darah merah atau kiub merah, sel darah putih dan platelet).
Oleh itu, semua jenis sel darah berasal dari sel stem hematopoietik tunggal, yang bergantung kepada rangsangan atau mediator yang membezakan pembezaan sel - boleh mengikut garis "pembezaan" yang berlainan, sehingga morfologi dan berfungsi dengan ciri-ciri prekursor yang berbeza (sel darah putih, globules merah dan platelet). Selanjutnya sel-sel darah berfungsi sepenuhnya dibangunkan dari prekursor ini melalui proses "kematangan".
Garis "pembezaan" dan "kematangan" boleh diteruskan dalam dua arah utama (angka):
- garis limfoid dari mana limfopoisis yang menimbulkan limfosit (sejenis sel darah putih, khususnya (B, T dan limfosit NK atau "Pembunuh NATURAL") bermula
- garis myeloid dari mana myelopoiesis berkembang, satu proses yang membawa kepada pengeluaran sel darah putih yang lain - iaitu monosit dan granulosit (neutrofil, basofil, eosinofil) - tetapi juga megakaryosit (platelet) dan sel darah merah matang.
Dengan kehadiran leukemia, proses yang dijelaskan di atas tidak berfungsi dengan baik: sumsum tulang "gila" berkembang dengan cara yang tidak terhad dan autonomi dalam satu arah, dengan asasnya kita akan bercakap tentang leukemia limfoid atau myeloid. Dalam kedua-dua kes ini, percambahan neoplastik ini (leukemia adalah "tumor darah") menyumbat - dalam cara akut dan mendadak (leukemia akut) atau lambat dan leukemia (kronik kronik) - keseimbangan dan fungsi normal sel darah, dengan akibat sering dramatik untuk kesihatan pesakit.
Leukemia myeloid kronik (CML) adalah sindrom myeloproliferatif yang dicirikan oleh percambahan dan pengumpulan progresif sel-sel granulocyte pada paras medullary.
Penyakit ini berasal dari transformasi abnormal sel stem hematopoietik multipoten, yang mengekalkan keupayaan awal untuk membiak dan membezakan tetapi hanya ke arah garis leukosit. Populasi klon granulosit yang tidak matang berkumpul di sumsum tulang dan darah sebagai akibat perkembangan klonal yang berlebihan, yang juga boleh mempengaruhi siri selular lain, seperti yang dimaksudkan untuk pengeluaran megakaryosit (platelet), monosit dan kadang kala limfosit. Pada mulanya, sel-sel leukemia mengekalkan sebahagian daripada keupayaan untuk matang dan menghasilkan sel-sel darah yang "normal", yang sebahagiannya menerangkan kursus CML yang kurang agresif berbanding leukemia akut. Tambahan pula, dalam leukemia myeloid kronik, sel-sel stem biasa tidak hilang sepenuhnya dan mungkin muncul semula selepas penindasan, oleh terapi farmakologi, klon leukemia.
Pendek kata. Sindrom myeloproliferatif.
Sindrom Myeloproliferative adalah penyakit neoplastik sistem hematopoietik yang dicirikan oleh pengeluaran yang diubahsuai sel-sel mieloid matang atau belum matang (granulo-monositik, platelet, eritrosit). Neoplasma ini boleh dibahagikan kepada akut, subakut dan kronik : perbezaan ini merujuk kepada kursus dan tempoh penyakit.
Secara keseluruhannya, semua sindrom myeloproliferative kronik dikaitkan dengan perubahan sumsum tulang dan cenderung berkembang, dalam peringkat lanjut, ke dalam akut (contohnya, leukemia myeloid kronik, jika tidak dirawat, ditakdirkan untuk berkembang secara purata dalam 5 tahun dalam leukemia akut ).
punca
Penyebab patologi terletak pada anomali clonal sel stem myeloid. Leukemia myeloid kronik adalah salah satu penyakit pertama di mana ia mungkin untuk mengenal pasti perubahan kromosom tertentu sebagai faktor pemicu: kromosom Philadelphia, dari nama bandar tempat ia ditemui dan dijelaskan pada tahun 1960. Perubahan ini tidak turun-temurun, jadi ia tidak hadir dari lahir dan diperoleh sepanjang hayat.
Episod pertama yang membantu menentukan permulaan evolusi neoplastik tidak jelas, tetapi peristiwa yang mempromosikan perkembangan penyakit telah ditemui dan ditakrifkan:
- Kromosom yang tidak normal berkembang: kromosom Philadelphia.
Sel-sel manusia biasanya mengandungi 23 pasang kromosom, unit-unit struktur di mana DNA terorganisir, yang mengandungi arahan (gen) yang mengawal sel-sel di dalam badan kita.
Pada pesakit dengan leukemia mieloid kronik, kromosom sel darah menukarkan segmen-segmen genom secara seimbang melalui proses yang dipanggil translocation; terutamanya, serpihan yang melepaskan dari kromosom 9 melekat pada bahagian kromosom 22 yang pecah, manakala serpihan yang melepaskan dari kromosom 22 diposisikan pada bahagian kromosom yang pecah 9. Oleh itu, translocation yang seimbang berlaku melibatkan ujung lengan panjang daripada kromosom 9 dan 22, dengan pembentukan:
- kromosom yang lebih kecil 22 daripada yang hadir dalam subjek yang sihat (dipanggil kromosom Philadelphia )
- kromosom 9 yang dipanjangkan.
- Kromosom yang tidak normal menghasilkan gen baru.
Konsep utama: pecah pada kromosom 9 berlaku pada peringkat gen yang dipanggil "ABL" (Abelson). Ketiadaan pada kromosom 22 sebaliknya melibatkan gen "BCR" ("rumpun rumpun").
ABL, yang mengalami mutasi akibat pecah, mengikat bahagian baki gen BCR pada kromosom 22; dari gabungan ini berasal gen anomali yang dikenali sebagai "BCR / ABL".
Memperdalam: translocation yang bersamaan yang mewujudkan kromosom Philadelphia melibatkan proto-oncogene c-ABL (Abelson, sebuah gen yang dapat menjadi onkogen setelah mengalami perubahan), yang dikeluarkan dari kromosom 9 dan dimasukkan ke dalam kromosom 22, dalam koresponden gen BCR (Breakpoint Cluster Region): peristiwa ini sepadan dengan penciptaan gen penggabungan anomali BCR / ABL (di tapak ABL yang baru disatu dengan gen BCR), yang ditranskripsikan menghasilkan protein tyrosine kinase, mampu dengan kuat merangsang percambahan sel dan mengurangkan apoptosis.
- Gen baru ini mempromosikan percambahan klon sel-sel neoplastik.
Konsep utama: Penggabungan gen BCR-ABL mendorong pengeluaran protein yang tidak normal, yang mengganggu dalam transformasi sel stem dari normal ke leukemia.
Memperdalam: masalahnya adalah bahawa produk translocation membentuk gen BCR-ABL, yang bertindak sebagai onkogen, oleh itu ia dapat menentukan modaliti dominan transformasi tumor, pengekodan protein (p210) dengan aktiviti tyrosine-kinase yang kuat, yang membuat letupan (sel yang tidak dibezakan, yang kebanyakannya mengandungi kromosom Philadelphia anomali) "abadi".
Aktiviti kinase menimbulkan kelebihan proliferatif, yang sepadan dengan gangguan clonal: hasil utama adalah hiperplasia dari prekursor myeloid dalam sumsum tulang, sementara kita menyaksikan peninggalan dalam darah periferal unsur matang siri neutrhil granulocyte dan mereka prekursor, peningkatan bilangan eosinofil, monosit dan basofil.
Epidemiologi
Leukemia myeloid kronik adalah paling kerap sindrom myeloproliferative: ia terdiri kira-kira 15-20% daripada semua leukemias dewasa, dengan kejadian 1-2 kes setiap 100, 000 individu setiap tahun.
Penyakit ini boleh berlaku pada usia apa-apa, tetapi jarang berlaku pada orang di bawah umur 10 tahun dan hanya 10% kes melibatkan subjek di antara umur 5 dan 20 tahun. Umur purata pada diagnosis adalah 45-55 tahun. Leukemia myeloid kronik boleh berlaku di kedua-dua jantina, walaupun ia adalah lebih kerap pada lelaki berbanding wanita.
gejala
Pada permulaan, leukemia myeloid kronik boleh sama sekali tanpa gejala. Kebanyakan pesakit mengalami penurunan secara beransur-ansur dalam keadaan umum.
Gejala-gejala, ketika sekarang, adalah generik dan entiti sederhana dan mungkin bergantung pada pengembangan granulosit dan platelet - hampir secara eksklusif berkaitan dengan peningkatan volume dalam limpa (perhatikan bahawa semua penyakit myeloproliferative kronik dicirikan oleh splenomegaly) - atau disebabkan oleh anemia. Dalam kebanyakan kes diagnosis adalah rawak: di hadapan kiraan darah rutin yang mudah yang memberikan leukositosis atau nilai hemoglobin atau platelet yang tidak normal, kehadiran leukemia myeloid kronik boleh disyaki. Dalam 85% kes penyakit didiagnosis dalam fasa kronik.
Tanda-tanda klinikal yang boleh didapati ialah:
- Kehadiran kromosom Philadelphia;
- Pengurangan leukocyte alkaline phosphatase;
- Berat badan;
- demam;
- Peningkatan kerentanan terhadap jangkitan akibat penurunan aktiviti leukosit;
- Berpeluh malam;
- Arthralgia (rasa sakit yang menjejaskan sendi dan tisu mengelilinginya);
- Hyperuricemia (pengumpulan patologi asid urik dalam darah);
- Kesakitan abdomen pada hipokondrium yang betul untuk infark splenic;
- Sakit tulang, jika terdapat perangsang medullary yang sengit (terutama pada fasa terakhir patologi).
Kriteria prognostik negatif
- Umur lanjut;
- Peningkatan leukositosis, kerana ia menunjukkan jisim tumor besar;
- splenomegaly;
- Menyekat gejala pematangan sel sumsum tulang dan peningkatan proliferasi (fasa dipercepat);
- Pertambahan periferi meningkat, anemia, trombositopenia, demam, sakit tulang, peningkatan basofil dan eosinofil.
Ciri-ciri klinikal utama CHRONIC MYELOID LEUKEMIA | ||
pendarahan | + + | FAKTOR PROGNOSTIK |
trombosis | - |
|
demam | + | |
Sakit tulang | + | |
tekanan darah tinggi | - | |
splenomegaly | 95% | |
Tahap penyakit
Masa antara permulaan biologi penyakit dan manifestasi klinikalnya mungkin berbeza-beza dari bulan ke beberapa tahun. Sebenarnya, mungkin untuk membezakan dalam klinikal semula jadi leukemia myeloid kronik empat fasa, yang merujuk kepada agresif penyakit: fasa awal, fasa kronik, fasa dipercepat dan krisis letupan. Doktor menentukan tahap dengan mengukur peratusan sel berpenyakit pada yang sihat, dalam darah atau di sumsum tulang. Peratusan sel patologi yang lebih tinggi mencirikan tahap yang paling maju dalam neoplasma.
Tahap leukemia myeloid kronik adalah:
- Fasa awal: tanpa gejala. Leukositosis adalah sederhana dan kehadiran kromosom Philadelphia tidak melebihi 20%.
- Fasa kronik (mengambil masa 3-5 tahun): secara amnya, fasa yang memberikan sambutan terbaik kepada rawatan. Kualiti kehidupan pada umumnya baik dan kita menyaksikan perkembangan clan populasi leukemik, masih dapat membezakan secara normal.
- Fasa dipercepat : ia mewakili peringkat pertengahan, di mana kita melihat perkembangan penyakit: sel leukemik kehilangan keupayaan untuk matang dan terdapat pengurangan, sehingga hilangnya sel stem normal, serta membantu penyebaran anomali kromosom dan molekul tertentu tambahan.
- Letupan krisis . Penyakit ini berkembang secara jelas dalam sindrom myeloproliferative akut, dengan pengumpulan letupan yang diubah, disekat pada peringkat awal pembezaan dan oleh perubahan kromosom selanjutnya seperti kromosom Philadelphia kedua, trisomi kromosom 8, isochromosome 17 dan perubahan lain untuk memuatkan daripada kromosom 1, 3, 19, 20 dan 21.
