Apa itu Tracleer?
Tracleer adalah ubat yang mengandungi bahan aktif bosentan. Ia boleh didapati sebagai tablet putih bersalut oren dan putih (bulat: 62.5 mg; bujur: 125 mg) dan sebagai tablet berbentuk clover kuning pucat (32 mg) dalam bentuk semanggi.
Apa yang digunakan oleh Tracleer?
Tracleer digunakan untuk merawat pesakit dengan hipertensi arteri paru (PAH) di kelas III untuk meningkatkan kapasiti latihan (keupayaan untuk melakukan aktiviti fizikal) dan gejala. PAH adalah keadaan patologi di mana tekanan di arteri pulmonari adalah tinggi. "Kelas" mencerminkan keterukan penyakit: "kelas III" melibatkan pembatasan aktiviti fizikal yang kuat. PAH boleh:
- utama (tanpa sebab yang dikenal pasti atau keluarga);
- disebabkan oleh scleroderma (juga dikenali sebagai sistemik sclerosis, keadaan yang dicirikan oleh pertumbuhan yang tidak normal tisu penghubung yang menyokong kulit dan organ lain);
- disebabkan oleh kekurangan jantung kongenital (dari kelahiran) dengan shunts (sambungan tidak normal) yang menyebabkan aliran darah yang tidak normal antara jantung dan paru-paru.
Sesetengah penambahbaikan telah dijumpai pada pesakit dengan PAH dalam kelas II. "Kelas II" melibatkan sekatan sedikit aktiviti fizikal.
Tracleer juga boleh digunakan pada orang dewasa dengan sklerosis sistemik, di mana peredaran darah yang lemah disebabkan oleh penyakit ini telah menyebabkan perkembangan "ulser digital" (keradangan jari dan jari kaki). Tujuan Tracleer adalah untuk mengurangkan bilangan ulser digital baru.
Memandangkan jumlah pesakit PAH dan sklerosis sistemik yang terhad, penyakit ini dianggap "jarang" dan Tracleer telah ditetapkan sebagai "ubat yatim" (ubat yang digunakan dalam penyakit jarang) pada 14 Februari 2001 dan 17 Mac 2003.
Ubat ini hanya boleh didapati dengan preskripsi .
Bagaimana Tracleer digunakan?
Rawatan dengan Tracleer perlu dimulakan dan dipantau oleh doktor yang mempunyai pengalaman dalam rawatan PAH atau sklerosis sistemik.
Tracleer diberikan pada waktu pagi dan petang, pada perut kosong atau dengan perut penuh. Pada orang dewasa, terapi perlu dimulakan pada dos 62.5 mg dua kali sehari selama empat minggu dan kemudian meningkat kepada dos biasa sebanyak 125 mg dua kali sehari. Pada kanak-kanak dengan PAH, dos yang akan digunakan hendaklah dikira berdasarkan berat badan dan biasanya bermula dengan 2 mg sekilogram dua kali sehari.
Pesakit mesti menelan tablet bersalut filem yang diiringi oleh air. Tablet tidak boleh dibahagikan hanya boleh digunakan pada pesakit yang tidak boleh mengambil pil bersalut filem. Mereka harus dibubarkan dalam sedikit air dalam sudu sebelum diambil. Tablet dispersible mempunyai incisions yang membolehkan mereka mudah dibahagikan kepada empat bahagian, masing-masing mengandungi 8 mg bosentan. Untuk maklumat lanjut, lihat risalah pakej.
Doktor akan menilai tindak balas pesakit kepada Tracleer dan menilai keperluan untuk meneruskan rawatan selanjutnya selepas lapan minggu pada pesakit PAH yang tidak melaporkan peningkatan serta secara tetap pada pesakit dengan sklerosis sistemik dan ulser digital yang berterusan.
Pesakit yang dirawat dengan Tracleer mesti diberikan memorandum khas yang meringkaskan maklumat utama mengenai keselamatan ubat tersebut.
Bagaimanakah kerja Tracleer?
Bahan aktif dalam Tracleer, bosentan, menghalang hormon semulajadi yang dipanggil endothelin-1 (ET-1), yang menyebabkan penyempitan saluran darah. Oleh itu Tracleer menyebabkan pembesaran saluran darah.
PAH adalah penyakit yang melemahkan di mana penyempitan saluran darah yang teruk pada paru-paru berlaku. Ia menyebabkan tekanan darah yang sangat tinggi di dalam kapal yang membawa darah dari sebelah kanan jantung ke paru-paru. Tekanan ini mengurangkan jumlah oksigen yang boleh membawa darah ke dalam paru-paru, menjadikan aktiviti fizikal lebih sukar. Dengan meluaskan saluran darah ini, tekanan darah dikurangkan dan gejala-gejala bertambah baik.
Pada pesakit dengan sklerosis sistemik dan ulser digital yang berterusan, bosentan meningkatkan peredaran darah di jari dan jari kaki, menghalang perkembangan ulser digital baru.
Bagaimanakah Tracleer dikaji?
Di PAH, tablet bersalut filem Tracleer telah diperiksa dalam empat kajian utama: dua kajian melibatkan sejumlah 245 orang dewasa dengan penyakit kelas III atau IV, yang utama atau disebabkan oleh scleroderma, kajian 54 orang dewasa dengan Kelas III PAH yang berkaitan dengan kekurangan jantung kongenital dan kajian pesakit kelas II 185. Kajian-kajian itu membandingkan Tracleer dengan plasebo (rawatan dummy), kedua-duanya menambah rawatan standard. Ukuran utama keberkesanan adalah jarak yang dapat dilakukan pesakit dengan berjalan kaki dalam masa enam minit (satu cara untuk mengukur kemampuan senaman), namun kajian yang berkaitan dengan penyakit kelas II juga mengamati variasi rintangan kepada aliran darah di dalam saluran darah paru-paru (penunjuk penyempitan kapal). Satu kajian juga dilakukan dengan tablet bersalut filem pada 19 kanak-kanak berumur antara tiga dan 15 tahun. Kajian lanjut mengkaji kesan tablet penyebaran Tracleer pada 36 kanak-kanak dengan PAH dan berumur antara dua dan 11 tahun.
Dalam kes sklerosis sistemik dengan ulser digital, dua kajian membandingkan tablet bersalut filem Tracleer dengan plasebo yang melibatkan sejumlah 312 orang dewasa. Ukuran keberkesanan utama adalah berdasarkan jumlah ulser digital yang baru yang dihasilkan semasa kajian. Salah satu kajian juga melihat kesan Tracleer pada penyembuhan pada 190 pesakit, mengukur masa yang diperlukan untuk mencapai pemulihan lengkap ulser digital tertentu yang dipilih di setiap pesakit.
Apakah faedah yang terdapat pada Tracleer semasa kajian?
Di PAH kelas III atau IV, yang utama atau disebabkan oleh scleroderma, kedua-dua kajian menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Tracleer dapat berjalan lebih lama daripada pesakit yang dirawat dengan plasebo selepas 16 minggu (44 meter lebih dalam kajian utama), tetapi terdapat terlalu sedikit pesakit dengan penyakit kelas IV untuk mengesahkan penggunaan ubat dalam kumpulan ini. Hasil yang sama telah diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan jantung kongenital.
Pada pesakit dengan penyakit kelas II, Tracleer menurunkan rintangan saluran darah sebanyak 23% berbanding plasebo selepas enam bulan terapi, namun pesakit jarak berjalan kaki dalam enam minit adalah sama dalam kedua-dua kumpulan.
Peningkatan juga didapati dalam kajian kanak-kanak yang mengambil tablet bersalut filem. Dalam kajian tablet yang dispersible, tahap bosentan adalah lebih rendah daripada yang dijangkakan berbanding dengan hasil kajian lain dan tidak dapat ditingkatkan dengan dosis Tracleer yang lebih tinggi. Walau bagaimanapun, PAH kelihatan stabil pada hampir semua kanak-kanak selama 12 minggu rawatan dan kebanyakan kanak-kanak PAH kekal stabil sekurang-kurangnya 18 bulan.
Dalam sklerosis sistemik dengan ulser digital, Tracleer lebih berkesan dalam mengurangkan perkembangan ulser digital baru daripada plasebo. Dalam kajian pertama, pesakit yang mengambil Tracleer mempunyai purata 1.4 ulser digital baru selepas 16 minggu berbanding 2.7 pada pesakit yang mengambil plasebo. Hasil yang sama diperhatikan dalam kajian kedua selepas 24 minggu, namun Tracleer tidak mempunyai kesan terhadap penyembuhan ulser digital.
Apakah risiko yang berkaitan dengan Tracleer?
Di PAH, kesan sampingan yang paling biasa dengan Tracleer (dilihat pada lebih daripada 1 pesakit dalam 10) adalah sakit kepala dan keputusan ujian yang tidak normal untuk mengendalikan hati. Pada pesakit dengan ulser digital, kebanyakan kesan sampingan (dilihat pada lebih daripada 1 pesakit dalam 10) adalah ujian hati yang tidak normal, edema (bengkak) dan pengekalan cecair. Memandangkan risiko membina masalah hati, doktor akan mengukur tahap enzim hati sebelum rawatan dan setiap bulan semasa rawatan dengan Tracleer. Untuk senarai penuh semua kesan sampingan yang dilaporkan dengan Tracleer, lihat Risalah Pakej.
Keberkesanan beberapa ubat (contohnya pil kontraseptif) boleh dipengaruhi oleh pengambilan serentak Tracleer. Untuk maklumat lanjut, lihat risalah pakej.
Tracleer tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alah) kepada bosentan atau mana-mana bahan lain. Tracleer tidak boleh digunakan pada pesakit yang mempunyai masalah hati, pada wanita yang mengandung atau mungkin mengandung, atau pada pesakit yang dirawat dengan cyclosporin A (ubat yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh).
Kenapa Tracleer telah diluluskan?
Jawatankuasa Produk Ubatan untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah menentukan bahawa manfaat Tracleer melebihi risiko dalam rawatan pesakit dengan PAH dan mengurangkan bilangan ulser digital baru pada pesakit dengan sklerosis sistemik dan ulser digital berterusan . Jawatankuasa mencadangkan agar Tracleer diberi kuasa pemasaran.
Pada mulanya, Tracleer telah diberi kuasa dalam "keadaan yang luar biasa" kerana, kerana PAH adalah penyakit yang jarang berlaku, maklumat terhad tersedia pada masa kelulusan awal. Oleh kerana syarikat farmaseutikal menyediakan maklumat tambahan yang diminta, keadaan yang merujuk kepada "keadaan luar biasa" telah dikeluarkan pada 30 November 2004.
Apakah langkah-langkah yang diambil untuk memastikan penggunaan Tracleer yang selamat?
Syarikat yang membuat Tracleer akan menyediakan kit maklumat untuk prescriber dan risalah maklumat untuk pesakit di setiap Negara Anggota, menjelaskan keselamatan Tracleer (terutamanya kesannya pada hati dan semasa kehamilan) dan interaksi mereka. Syarikat farmaseutikal juga akan memantau dengan teliti pengedaran ubat di setiap Negara Anggota dan mengumpul maklumat mengenai penggunaannya pada pesakit dengan sklerosis sistemik dan ulser digital yang berterusan.
Maklumat lanjut mengenai Tracleer:
Pada 15 Mei 2002, Suruhanjaya Eropah membenarkan kebenaran pemasaran sah di seluruh Kesatuan Eropah untuk Actelion Registration Ltd. Kebenaran ini diperbaharui pada 15 Mei 2007.
Ringkasan pendapat Jawatankuasa Produk Obat Orphan untuk Tracleer boleh didapati di sini (PAH) dan di sini (sklerosis sistemik).
EPAR penuh untuk Tracleer boleh didapati di sini.
Kemas kini terakhir ringkasan ini: 05-2009.
