Bersama sibutramine *, orlistat adalah salah satu ubat yang paling banyak digunakan dalam rawatan obesiti. Oleh sebab patologi ini, berdasarkan jumlah faktor risiko yang berkaitan dengannya, adalah jauh daripada masalah estetik yang mudah, penggunaan ubat-ubatan seperti orlistat (juga dikenali sebagai tetra-hydro-lipostatin) merupakan pencapaian penting dalam penyelidikan farmaseutikal.
Nama dagang: Xenical ® - Alli ® orlistat
Ubat-ubatan berasaskan Orlistat:
- ALLI ® - Orlistat
- XENICAL ® - Orlistat
Mekanisme tindakan
Meninggalkan jalan amphetamine berbahaya dan derivatif mereka, malangnya masih tidak sedar dilakukan oleh sesetengah orang atau lebih buruk lagi oleh doktor yang tidak bertanggungjawab, perhatian para penyelidik beralih kepada mencari alternatif ubat. Dalam kes orlistat, idea itu adalah untuk menghasilkan ubat yang mampu mengurangkan penyerapan lemak diet, iaitu 98% trigliserida. Kesan ini dicapai melalui pembangunan bahan aktif yang mampu menghalang lipase gastrointestinal, iaitu enzim yang bertanggungjawab untuk pemisahan trigliserida ke dalam serpihan yang mudah dan mudah diserap dari mukosa usus (asid lemak ditambah monogliserida).
Terima kasih kepada orlistat, trigliserida yang diluluskan tidak merosakkan serangan pencernaan lipase, tidak boleh diserap oleh mukosa usus dan oleh itu dihapuskan dengan najis. Malah, ubat ini mempunyai struktur kimia yang sangat mirip dengan trigliserida. Oleh itu, pertalian yang tinggi dengan lipase usus dan pankreas, menyebabkan orlistat untuk mengikat mereka dengan cara yang stabil, dengan ketara mengurangkan bahagian enzimatik yang tersedia untuk pencernaan trigliserida.
Keberkesanan, kesan sampingan dan langkah berjaga-jaga untuk digunakan
Kajian yang berlangsung lebih dari dua tahun dalam keberkesanan terapi dari orlistat, menunjukkan bahawa pada dos terapeutik, pengambilannya membawa kepada penurunan berat badan, berbanding dengan berat awal, sebanyak 10%, berbanding pengurangan 5% dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan terapi rendah kalori dan plasebo diet yang sama. Pada tahun kedua rawatan, subjek yang beralih dari plasebo ke orlistat mengalami penurunan berat badan, sementara terdapat pembalikan trend, dengan berat badan kembali, dalam kumpulan beralih dari orlistat ke plasebo.
Pada dos terapeutik (120 mg tiga kali sehari, di makanan utama), orlistat dapat mengurangkan penyerapan lemak diet sebanyak 30%; dos yang lebih tinggi nampaknya tidak memihak kepada penurunan berat badan.
Terdapat juga kesan positif terhadap pengurangan jumlah kolesterol dan LDL (atau "buruk"), manakala bahagian asid lemak penting dan vitamin larut lemak yang diserap dalam usus berkurangan (suplemen multivitamin mungkin diperlukan sebelum tidur).
Masalah yang paling penting, yang merupakan asas kesan sampingan orlistat, terletak pada nasib trigliserida yang melarikan diri dari proses pencernaan yang, dimetabolisme oleh flora bakteria penduduk, menyebabkan gangguan klasik yang berkaitan dengan steatorrhea. Keadaan ini, yang menunjukkan kehadiran dalam kuaran kuota lipid yang lebih tinggi daripada norma, disertai dengan kembung perut, inkontinensia, kencing berminyak dan urgensi tahi (minyak vaseline, sebagai contoh, pencahar emolien klasik). Kesan ini berkadar terus dengan kuota lipid yang dimasukkan ke dalam makanan dan oleh itu mewakili alat pendidikan penting. Takut untuk menghadapi gangguan ini, pesakit cenderung untuk mendapatkan kesedaran yang lebih besar tentang jumlah lemak yang dia memperkenalkan dengan diet, belajar untuk memilih sumber makanan yang lebih leaner.
Orlistat dikontraindikasikan dalam subjek dengan malabsorption kronik, dengan cholestasis, semasa mengandung dan semasa penyusuan. Berhati-hati dengan persamaan serentak dengan ubat hipoglikemik, kerana orlistat mengganggu terapi antidiabetik mulut (diabetes jenis II adalah meluas di kalangan subjek obes). Pentadbiran bersama orlistat juga tidak disyorkan dengan ubat berikut: fibrates, acarbose, biguanides dan anorectics.
Rawatan dengan orlistat harus dihentikan jika, dalam tempoh 12 minggu dari pengenalannya, tidak ada penurunan berat badan yang sama dengan atau lebih dari 5% daripada berat yang direkodkan pada permulaan terapi. Memandangkan mekanisme tindakannya, orlistat tidak disyorkan apabila mengikuti corak makanan rendah kalori dan sangat hipolipid.
"Narkoba" alami terhadap obesiti, kurang kesan sampingan orlistat dan ubat-ubatan lain yang dimaksudkan untuk rawatannya, adalah serat. Bengkak pada peringkat gastrik, memerlukan pengunyahan yang lebih perlahan dan oleh itu meningkatkan rasa kenyang, mempromosikan perkumuhan dengan lemak dan hempedu asid najis dan positif mengubah penyerapan gula, serat yang terkandung dalam sayur-sayuran dan biji-bijian mewakili pencapaian terapi diet obesiti. Ia adalah berkesan, ia adalah murah dan mewakili hanya satu daripada manfaat yang tidak terhitung yang boleh diperolehi dengan mengikuti diet yang kaya dengan buah-buahan, sayur-sayuran dan makanan kaya serat.
Suplemen serat, dan psyllium khususnya, mungkin juga dikaitkan dengan terapi orlistat untuk mengawal kesan sampingan yang berkaitan dengan steatorrhea.
