cyclophosphamide

Cyclophosphamide - juga dikenali sebagai cytophosphorus atau CP - adalah ubat antikans yang tergolong dalam kelas agen alkylating.

Cyclophosphamide - Struktur Kimia

Memandangkan kepentingannya, cyclophosphamide dimasukkan dalam senarai ubat-ubatan penting yang disusun oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia, senarai semua ubat yang mesti hadir dalam sistem kesihatan asas.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Cyclophosphamide ditunjukkan untuk rawatan tumor, termasuk:

Limfoma malignan;
Leukemia limfositik kronik;
Adenocarcinoma ovari;
Multiple myeloma;
Kanser payudara;
Kanser otak;
Kanser pundi kencing;
Jenis tumor pepejal lain.

Pada dos yang tinggi, ia boleh digunakan untuk terapi persediaan untuk transplantasi sel stem hematopoietik (sel progenitor dari mana sel-sel darah berasal).

Terima kasih kepada tindakan immunosupresif yang kuat, cyclophosphamide juga ditunjukkan dalam rawatan penyakit autoimun seperti:

Sklerosis berbilang;
Sistemik lupus erythematosus;
Anemia hemolitik autoimun;
Artritis reumatoid;
Granulomatosis Wegener.

Cyclophosphamide juga digunakan dalam rawatan amyloidosis sistemik utama (atau PSA).

Amaran

Kerana cyclophosphamide mempunyai keracunan saluran buah pinggang dan saluran kencing, adalah perlu untuk memantau ciri-ciri ini dengan berhati-hati dan sentiasa dalam pesakit yang dirawat dengan ubat. Di mana perlu, dos yang ditadbir dikurangkan; dalam beberapa kes, sebaliknya, adalah perlu untuk mengganggu rawatan.

Perhatian khusus perlu dibayar kepada pentadbiran cyclophosphamide dalam mata pelajaran lemah dan / atau orang tua dan pada pesakit yang baru-baru ini mendapat rawatan dengan radioterapi.

Malah pesakit yang mempunyai sistem imun yang lemah atau yang mempunyai disfungsi hati perlu dipantau sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan ubat.

Pesakit dengan sejarah gangguan jantung perlu dipantau dengan teliti kerana kardiotoksisitas yang mempunyai cyclophosphamide.

interaksi

Cyclophosphamide adalah prodrug, yang bermaksud bahawa sebelum melakukan tindakan sitotoksik (toksik), ia mesti menjalani perubahan yang mengubahnya menjadi metabolit aktif. Perubahan ini berlaku selepas metabolisme hepatik. Walau bagaimanapun, terdapat ubat yang boleh melambatkan pengaktifan cyclophosphamide, dengan itu mengurangkan aktivitinya. Ubat-ubatan ini adalah:

Tiotepa, ubat antikanser;
Aprepitant, antiemetik yang digunakan untuk mencegah mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi antineoplastik;
Bupropion, ubat yang pernah digunakan sebagai antidepresan, kini digunakan untuk berhenti merokok;
Chloramphenicol, antibiotik bacteriostatic;
Fluconazole dan itraconazole, ubat antikulat;

Pentadbiran cyclophosphamide pada dos yang tinggi sejurus selepas pentadbiran busuflfano pada dos yang tinggi, dapat mengurangkan kadar perkumuhan cyclophosphamide itu sendiri, meningkatkan kesan toksiknya.

Pengambilan antibiotik fluoroquinolone - seperti contohnya, ciprofloxacin - boleh menyebabkan keberkesanan berkurangnya cyclophosphamide dengan bertambah buruknya patologi utama.

Semasa rawatan dengan cyclophosphamide, peningkatan kepekatan metabolit sitotoksik mungkin berlaku berikutan pengambilan:

Allopurinol, ubat yang digunakan untuk merawat gout;
Cimetidine, ubat yang digunakan untuk terapi ulser gastrik;
Disulfiram, ubat yang digunakan untuk mengubati alkohol;

Perhatian harus dibayar kepada pentadbiran cyclophosphamide bersama-sama dengan ubat-ubatan yang mendorong enzim mikrosomal hepatic dan extrahepatic (contohnya, cytochrome P450). Di antara ubat-ubatan ini kita dapati:

Rifampicin, antibiotik;
Phenobarbital, barbiturate;
Carbamazepine dan phenytoin, ubat yang digunakan untuk mengubati epilepsi;
Benzodiazepines ;
St John's wort (atau wort St. John ), tumbuhan ubatan dengan antidepresan dan sifat-sifat antiviral;
Kortikosteroid .

Bahkan ubat antiemetik ondansetron nampaknya mengganggu cyclophosphamide yang diberikan pada dos yang tinggi.

Pesakit yang mengambil cyclophosphamide tidak boleh memakan limau gedang atau minum jus kerana buah ini mengandungi bahan yang boleh mengurangkan keberkesanan ubat.

Pentadbiran cyclophosphamide bersama-sama dengan ubat-ubatan lain yang mempunyai keracunan yang sama boleh menyebabkan gabungan kesan toksik, oleh itu lebih besar. Oleh itu, perhatian perlu dibayar kepada pentadbiran cyclophosphamide secara serentak untuk nefrotoxic (toksik buah pinggang) atau ubat kardiotoxic .

Alkohol boleh meningkatkan kesan emetik yang disebabkan oleh cyclophosphamide.

Cyclophosphamide boleh mengurangkan kuasa antikoagulan warfarin .

Pengambilan Cyclophosphamide boleh mengganggu penyerapan usus digoxin (ubat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan penguncupan jantung) dan verapamil (ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi).

Anda perlu beritahu doktor anda jika anda mengambil, jika anda baru saja mengambil atau jika anda merancang untuk mengambil apa-apa jenis ubat, termasuk ubat-ubatan yang berlebihan, produk herba dan / atau produk homeopati.

Cyclophosphamide dan vaksin

Cyclophosphamide mempunyai kesan imunosupresif, iaitu mampu menahan sistem imun. Penindasan ini boleh membawa kepada pengurangan penurunan vaksinasi. Tambahan pula, pesakit yang diberi vaksin dengan vaksin virus yang dilemahkan secara langsung boleh mengatasi jangkitan dan menunjukkan kesan sampingan yang lebih jelas kepada vaksin kerana penindasan terhadap pertahanan semula jadi badan.

Kesan sampingan

Cyclophosphamide boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan bergantung kepada jumlah dadah yang diberikan, laluan pentadbiran yang dipilih, jenis patologi yang akan dirawat dan keadaan pesakit. Kesan sampingan yang boleh berlaku dan intensiti mereka berbeza-beza dari individu ke individu, ini kerana setiap pesakit bertindak berbeza dengan terapi.

Myelosuppression

Cyclophosphamide boleh menyebabkan myelosuppression, iaitu menekan aktiviti sumsum tulang; ini menyebabkan pengurangan pengeluaran sel darah yang boleh menyebabkan:

Anemia (penurunan paras darah hemoglobin), gejala utama timbulnya anemia adalah rasa keletihan fizikal ;
Leukopenia (menurunkan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kecenderungan penguncupan jangkitan ;
Plateletopenia (penurunan jumlah platelet), ini menyebabkan kemunculan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan .

Gangguan gastrointestinal

Cyclophosphamide boleh menyebabkan loya, muntah dan cirit - birit .

Muntah boleh berlaku dari beberapa jam hingga beberapa hari selepas mengambil ubat. Dadah anti-ubat digunakan untuk mengawal gejala ini. Sekiranya gejala berterusan, adalah perlu untuk memaklumkan ahli onkologi.

Cirit-birit boleh dirawat dengan ubat anti-diare dan perlu minum banyak untuk menambah cecair yang hilang.

Cyclophosphamide juga boleh menyebabkan kolitis, enteritis, stomatitis dan sembelit .

Masalah kulit

Terapi cyclophosphamide boleh menyebabkan eritema, gatal-gatal, dermatitis dan lepuh .

alopecia

Rawatan cyclophosphamide boleh menyebabkan rambut dan rambut gugur secara umum. Kesan sampingan ini secara umumnya hilang selepas penghujung rawatan.

Gangguan rongga mulut

Terapi cyclophosphamide boleh menyebabkan munculnya ulser kecil rongga mulut, sensasi mulut kering dan kesakitan . Untuk mengelakkan gejala ini, penting untuk mengambil banyak cecair dan membersihkan gigi dengan kerap dengan berus gigi yang lembut.

Ia juga mungkin untuk menanggung kehilangan sementara rasa rasa yang biasanya mendapat semula pada akhir terapi.

Ketoksikan saluran kencing

Cyclophosphamide membekalkan keracunan kepada buah pinggang dan saluran kencing secara umum. Rawatan dengan ubat boleh, sebenarnya, memihak kepada permulaan:

Cystitis hemoragik;
Makro dan mikro-hematuria (darah di dalam air kencing, kelihatan atau tidak);
Edema dinding kandung kemih;
Fibrosis dan sclerosis pundi kencing;
Urethritis hemoragik;
Cystitis ulcerative;
Kegagalan buah pinggang;
Nekrosis tubula buah pinggang;
Nefropati toksik;
Peningkatan tahap darah kreatinin dan nitrogen urea.

Penyakit paru-paru

Cyclophosphamide boleh menyebabkan pelbagai masalah paru-paru seperti misalnya bronkospasme, dyspnea, batuk, pneumonia interstitial, edema pulmonari, fibrosis pulmonari kronik, kegagalan pernafasan dan hipoksia.

Gangguan hepatobiliary

Rawatan cyclophosphamide boleh menyebabkan kerosakan hati dan biliary saluran. Antara kesan sampingan utama kita mendapati gangguan fungsi hati, hepatitis, hepatomegali, penyakit hati veno-oklus dan jaundis .

Gangguan kardiovaskular

Cyclophosphamide mempunyai ketoksikan kepada sistem kardiovaskular. Ia boleh mencetuskan:

Perubahan tekanan darah (hipertensi atau hipotensi);
Aritmia (tachycardia atau bradikardia);
berdebar-debar;
Kegagalan ventrikular;
Angina pectoris;
pericarditis;
Infark miokardium;
Penangkapan jantung.

Gangguan mata

Terapi cyclophosphamide boleh menyebabkan perubahan mata, peningkatan lacrimation, konjungtivitis dan edema okular disertai dengan hipersensitiviti.

Ketoksikan telinga

Cyclophosphamide boleh menyebabkan gangguan pendengaran dan tinnitus, yang merupakan sensasi dering di telinga yang dapat dilihat sebagai bunyi berdenyut, seperti peluit, gelendong atau bunyi gemerincing.

kemandulan

Cyclophosphamide boleh menyebabkan kerosakan - kadang-kadang tidak dapat dipulihkan - kepada sistem pembiakan wanita dan lelaki.

Pada wanita, cyclophosphamide dapat mengubah fungsi ovari dan menyebabkan oligomenorrhea atau amenorrhea (masing-masing, pengurangan atau menghentikan dalam kitaran haid).

Walau bagaimanapun pada lelaki, cyclophosphamide boleh menyebabkan atrofi testis, oligospermia atau azoospermia (masing-masing, mengurangkan jumlah atau ketiadaan spermatozoa dalam ejakulasi).

Gangguan sistem saraf

Rawatan cyclophosphamide boleh menyebabkan pening, kejang, gegaran, peredhesia (kepekaan yang diubah dalam anggota badan atau bahagian badan yang lain); ia juga boleh menyebabkan kekeliruan dan ensefalopati .

karsinogenesis

Nampaknya rawatan dengan cyclophosphamide boleh menyebabkan pembentukan tumor menengah, baik jinak dan malignan. Tumor yang mungkin timbul selepas rawatan dengan ubat adalah leukemia, limfoma, kanser kulit, tumor buah pinggang dan tumor kandung kemih.

Overdose

Gejala-gejala overdosis cyclophosphamide termasuk manifestasi ketoksikan yang bergantung kepada dos seperti myelosuppression, urotoksisitas, kardiotoksisitas, penyakit hepatik veno-occlusive dan stomatitis. Tidak ada penawar tetapi - seperti cyclophosphamide boleh dialisis - sekiranya intoksikasi yang berlebihan atau tidak sengaja, hemodialisis pesat ditunjukkan.

Mekanisme tindakan

Seperti yang disebutkan di atas, cyclophosphamide adalah prodrug, iaitu ia mesti diaktifkan oleh metabolisme hepatik untuk melaksanakan tindakannya. Hanya selepas diubah menjadi metabolit aktif dan sitotoksik, ia dapat melakukan tindakannya.

Cyclophosphamide adalah agen alkylating, jadi - dengan itu - dapat menginteralkasikan kumpulan alkil dalam dua helai DNA melalui pembentukan ikatan yang sangat kuat yang sukar dipecahkan. Perubahan yang diinduksi pada DNA menghalang sel dari mereplikasi dengan betul, mengutuknya untuk menjalani proses kematian sel diprogram yang disebut apoptosis .

Cara Penggunaan - Posologi

Cyclophosphamide boleh didapati untuk pentadbiran lisan dan intravena.

Untuk pentadbiran lisan, ia diformulasikan sebagai tablet putih atau merah jambu. Tablet perlu diambil tanpa mengunyah sambil minum banyak air.

Untuk pentadbiran intravena, ubat itu datang dalam bentuk serbuk yang mesti dibubarkan dalam jumlah pelarut yang mencukupi sebelum infusi. Ia boleh ditadbir melalui tiga laluan yang berbeza:

Melalui kanula (tiub nipis) yang dimasukkan ke dalam vena tangan atau tangan;
Melalui kateter vena pusat yang dimasukkan subcutaneously ke dalam vena berhampiran clavicle;
Melalui talian PICC ( Catheter Central Inserted Peripheral ), dalam kes ini, kateter dimasukkan ke dalam vena periferal, biasanya dengan lengan. Teknik ini digunakan untuk pentadbiran ubat antikanser untuk masa yang lama.

Pentadbiran cyclophosphamide harus dilakukan di bawah pengawasan ketat seorang dokter yang mengkhususkan diri dalam pemberian obat antikanker.

Dos yang ditetapkan oleh doktor berdasarkan jenis patologi yang akan dirawat, berdasarkan keadaan pesakit dan gambar kliniknya. Pada pesakit dengan disfungsi hati, ia mesti mengambil kira bahawa pengaktifan cyclophosphamide dapat dikurangkan.

Pelarasan dos sering diperlukan pada pesakit dengan myelosuppression sebelumnya dan / atau kegagalan buah pinggang. Walaupun dalam kes pesakit tua, dos ubat mesti disesuaikan mengikut keadaan pesakit.

Kehamilan dan Laktasi

Penggunaan cyclophosphamide dalam kehamilan tidak disyorkan - terutamanya semasa trimester pertama - kerana ubat boleh melepasi plasenta ibu.

Penggunaan cyclophosphamide boleh menyebabkan penamatan kehamilan, keterlambatan pertumbuhan janin dan kesan toksik pada janin yang berlaku pada bayi yang baru lahir, seperti pancytopenia, hipoplasia sumsum tulang dan gastroenteritis.

Semasa rawatan dengan cyclophosphamide dan sekurang-kurangnya enam bulan selepas akhir rawatan, langkah berjaga-jaga perlu diambil untuk mengelakkan kehamilan yang mungkin.

Cyclophosphamide juga mampu diedarkan dalam susu ibu. Oleh itu, wanita dalam ubat tidak boleh menyusu.