chloramphenicol

Chloramphenicol adalah antibiotik asal usul dengan tindakan bacteriostatic (iaitu ia menghalang pertumbuhan sel bakteria). Ia diperolehi buat kali pertama dari penapaian Streptomyces venezuelae, tetapi - memandangkan kesederhanaan struktur kimianya - pada masa kini ia dihasilkan secara sintetik.

Chloramphenicol - Struktur Kimia

Chloramphenicol dipasarkan dalam bentuk farmaseutikal yang sesuai untuk laluan pentadbiran vagina, biskut dan intravena.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Chloramphenicol digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh mikroorganisma yang sensitif terhadapnya.

Penggunaan chloramphenicol ditunjukkan untuk rawatan:

Jangkitan ginekologi, seperti vaginitis, serviks atau serviks-endometritis (pentadbiran faraj);
Infeksi mata luar, seperti konjunktivitis, keratitis, keratoconjunctivitis, trakoma atau dacryocystitis (pentadbiran okular);
Pencegahan jangkitan mata yang berkaitan dengan trauma mekanik atau haba (pentadbiran okular);
Rawatan pra dan selepas pembedahan jangkitan mata (pentadbiran okular);
Demam kepialu dan salmonellosis (pentadbiran parenteral);
Meningitis bakteria (pentadbiran parenteral);
Rickettsiosi (pentadbiran parenteral);
Brucellosis (pentadbiran parenteral);
Psittacosis (pentadbiran parenteral);
Lymphogranuloma Venereal (pentadbiran parenteral);
Jangkitan kencing yang disebabkan oleh Gram-negative (pentadbiran parenteral);
Jangkitan dengan bakteria anaerob, seperti Gram-positive cocci atau Clostridium (pentadbiran parenteral).

Amaran

Chloramphenicol hanya boleh diberikan untuk jumlah masa yang diperlukan. Adalah lebih baik untuk tidak melebihi dua minggu rawatan.

Semasa rawatan dengan chloramphenicol adalah perlu untuk menjalankan pemeriksaan rutin terhadap jumlah darah, kerana ubat boleh menyebabkan myelosuppression (iaitu penindasan sumsum tulang, dengan penurunan dalam pengeluaran sel darah).

Kes hipoplasia sum-sum tulang telah dilaporkan semasa rawatan dengan kloramfenikol melalui laluan ocular atau vagina.

Chloramphenicol boleh menyebabkan penurunan masa prothrombin, kerana antibiotik itu sendiri boleh menghalang flora bakteria usus yang menghasilkan vitamin K.

Pada pesakit dengan kekurangan hati dan / atau buah pinggang, mungkin perlu menyesuaikan dos chloramphenicol untuk diberikan.

Rawatan dengan kloramfenikol mungkin memihak kepada perkembangan superinfeksi dengan bakteria atau kulat tahan.

Chloramphenicol boleh menyebabkan positif palsu dalam jenis ujian tertentu yang digunakan untuk menentukan glukosa air kencing.

interaksi

Chloramphenicol adalah perencat kepada cytochrome hepatik P450, oleh itu, ia boleh menyebabkan peningkatan dalam separuh hayat plasma yang dimetabolisme olehnya, dengan peningkatan ketoksikannya. Ubat-ubatan ini termasuk:

Warfarin, antikoagulan oral;
Clopidogrel, antiplatelet platelet;
Vorioconazole, antijamur;
Cyclophosphamide, antikanser;
Ciclosporin dan tacrolimus, ubat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan;
Phenobarbital, barbiturate;
Rifampicin, antibiotik.

Paracetamol boleh meningkatkan ketoksikan chloramphenicol.

Dengan pentadbiran antibiotik beta-laktam dan chloramphenicol secara serentak, antagonisme boleh berlaku di antara kedua-dua jenis antibiotik.

Chloramphenicol dapat mengurangkan kesan cyanocobalamine (terbitan vitamin B12).

Chloramphenicol dapat mengurangkan penguraian biliary entacapone (ubat yang digunakan dalam terapi penyakit Parkinson), sehingga meningkatkan keracunannya.

Chloramphenicol boleh meminimumkan kesan sulfonamida hipoglikemik .

Chloramphenicol menghalang penyerapan usus methotrexate, ubat antikanser.

Penggunaan bersama chloramphenicol dan ubat-ubatan lain dengan tindakan myelosuppressive harus dielakkan.

Chloramphenicol boleh mengganggu mekanisme imuniti dan tidak boleh diberikan semasa fasa imunisasi aktif; Sebagai contoh, ia tidak sepatutnya diberikan bersamaan dengan vaksin tifoid secara langsung.

Kesan sampingan

Chloramphenicol boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan, walaupun tidak semua pesakit mengalaminya. Jenis kesan buruk dan keamatan yang mana ia berlaku bergantung kepada kepekaan yang setiap individu mempunyai terhadap dadah. Oleh itu, dikatakan bahawa kesan yang tidak diingini tidak berlaku dengan intensitas yang sama dalam setiap orang.

Kesan buruk utama yang mungkin berlaku semasa terapi chloramphenicol disenaraikan di bawah.

Myelosuppression

Chloramphenicol mungkin mempunyai kesan kemurungan pada sumsum tulang. Kemurungan ini mengakibatkan pengurangan pengeluaran sel darah yang seterusnya dapat menyebabkan:

Agranulocytosis, iaitu penurunan bilangan granulosit dalam aliran darah;
Leukopenia, iaitu pengurangan bilangan leukosit dalam aliran darah;
anemia;
Reticulocytopenia, iaitu penurunan bilangan reticulocytes dalam darah;
Piastrinopenia, iaitu penurunan bilangan platelet dalam aliran darah;
Anemia aplastik.

Myelosuppression yang disebabkan oleh kloramfenikol adalah lebih biasa pada pesakit dengan kekurangan hati dan / atau renal.

Sindrom bayi kelabu

Sindrom ini boleh menjejaskan bayi yang baru lahir yang ibu-ibu telah mengambil intravena secara intravena semasa peringkat akhir kehamilan atau bayi baru lahir yang diberi antibiotik yang banyak secara parenteral. Sindrom ini - yang juga boleh membawa kesan maut - dicirikan oleh gejala seperti hipotermia, muntah, warna ashy, sianosis progresif dan keruntuhan peredaran darah.

Gangguan gastrointestinal

Rawatan dengan kloramfenikol boleh menyebabkan:

loya;
muntah;
Perubahan dalam rasa rasa;
cirit-birit;
enterocolitis;
Vesicular;
Glossitis.

Gangguan sistem saraf

Terapi berasaskan Chloramphenicol boleh menyebabkan:

Sakit kepala;
Kekeliruan mental;
Neuropati optik atau periferal.

Gangguan psikiatri

Rawatan dengan kloramfenikol boleh menyebabkan kemurungan dan kemurungan yang ringan.

Reaksi alahan

Chloramphenicol boleh mencetuskan tindak balas alahan pada individu sensitif. Reaksi ini boleh berlaku dengan gejala, seperti:

demam;
Letusan kulit;
urtikaria;
Dermatitis vesikular atau maculopapular;
angioedema;
Anafilaksis.

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku semasa rawatan dengan kloramfenikol adalah:

Kerengsaan perineal;
ototoxicity;
hepatoksisiti;
Reaksi Jarisch-Herxheimer, tindak balas yang berlaku apabila sejumlah besar toksin dilepaskan ke dalam tubuh akibat kerosakan pada sel bakteria berikutan terapi antibiotik. Reaksi ini dicirikan oleh gejala seperti sakit kepala, menggigil dan luka mukosa.

Overdose

Kes overdosis chloramphenicol telah dilaporkan hanya apabila ubat diberikan secara intravena, tetapi ini tidak mengecualikan kemungkinan overdosis walaupun chloramphenicol diambil secara vaginally atau ocularly.

Sekiranya anda mengesyaki apa-apa jenis berlebihan, anda perlu memaklumkan doktor anda dengan segera dan pergi ke hospital terdekat.

Dalam kes pentadbiran intravena chloramphenicol, hemodialisis atau dialisis peritoneal mungkin hanya sebahagian berkesan dalam menghapuskan ubat yang berlebihan daripada aliran darah. Dalam kes-kes overdosis dalam transfusi yang baru lahir atau gabungan berasaskan arang batu boleh digunakan.

Mekanisme tindakan

Chloramphenicol mempunyai jenis bacteriostatic tindakan dan tindakan antibiotik dengan menghalang sintesis protein bakteria.

Sintesis protein dalam sel-sel bakteria berlaku kerana organel yang dipanggil ribosom. Organel ini terdiri daripada RNA ribosom dan protein yang berkaitan dengan satu sama lain untuk membentuk dua subunit: subunit 30S dan subunit 50S.

Tugas ribosom adalah untuk menterjemah RNA utusan dari nukleus sel dan untuk mensintesis protein yang dikodekannya.

Chloramphenicol dapat mengikat ke tapak spesifik pada subunit ribosom 50S. Dengan demikian, ia menghentikan sintesis protein dan menghalang pertumbuhan sel bakteria.

Cara Penggunaan - Posologi

Chloramphenicol boleh didapati untuk:

Pentadbiran faraj dalam bentuk telur;
Pentadbiran oleh mata dalam bentuk mata jatuh atau salap mata;
Pentadbiran intravena dalam bentuk serbuk dan pelarut untuk larutan suntikan yang mesti dicampurkan sebelum penggunaan dadah.

Pentadbiran faraj

Adalah disyorkan bahawa ovum (mengandungi 500 mg kloramfenikol) diperkenalkan secara mendalam ke dalam faraj pada waktu petang sebelum tidur. Secara umumnya, tempoh rawatan adalah sepuluh hari.

Pentadbiran okular

Adalah dinasihatkan untuk menanamkan satu atau dua tetes tetes mata 3-4 kali sehari atau seperti yang ditetapkan oleh doktor.

Salap oftalmik perlu digunakan 3-4 kali sehari.

Jika titisan mata telah ditetapkan bersama salap, maka permohonan petang tunggal adalah mencukupi.

Pentadbiran intravena

Pada orang dewasa dan remaja, dos chloramphenicol biasanya digunakan ialah 50-100 mg / kg berat badan sehari, dibahagikan kepada empat pentadbiran pada selang waktu enam jam dari satu sama lain.

Pada bayi yang berusia lebih dua minggu dan pada kanak-kanak berumur sehingga 12 tahun, dos yang terkandung dalam chloramphenicol biasanya diberikan adalah 50 mg / kg berat badan sehari, diambil dalam empat dos yang dibahagikan dengan selang enam jam antara satu pentadbiran dan satu lagi.

Dalam bayi yang berusia sehingga dua minggu, dos chloramphenicol biasanya digunakan adalah 25 mg / kg berat badan setiap hari, dibahagikan kepada empat pentadbiran pada selang waktu enam jam dari satu sama lain.

Pada bayi kurang dari satu minggu dan dengan berat badan kurang dari 2 kg, dos chloramphenicol biasanya diberikan adalah 25 mg / kg berat badan dalam satu dos harian.

Dalam neonat berumur satu minggu dan dengan berat badan lebih daripada 2 kg, dos kloramfenikol yang disyorkan adalah 25 mg / kg berat badan setiap hari, dibahagikan kepada dua pentadbiran pada jarak dua belas jam setiap satu lain.

Pesakit dengan fungsi renal dan / atau hati yang berkurangan mungkin perlu menyesuaikan dos chloramphenicol yang diberikan.

Kehamilan dan Laktasi

Kes-kes telah dilaporkan di mana bayi baru lahir, yang ibu-ibu mengambil chloramphenicol parenterally di peringkat akhir kehamilan, mengembangkan sindrom anak kelabu dengan kadang-kadang keputusan maut. Oleh itu, penggunaan chloramphenicol oleh wanita hamil perlu dijalankan hanya dalam kes keperluan sebenar dan hanya di bawah pengawasan ketat doktor.

Chloramphenicol dikumuhkan dalam susu ibu, walaupun dalam kuantiti minimum. Walau bagaimanapun, permasalahan sindrom kanak-kanak kelabu mungkin tidak dapat diketepikan. Tambahan pula, chloramphenicol boleh menyebabkan myelosuppression bayi. Oleh itu, penggunaan dadah oleh ibu-ibu yang menyusu harus dielakkan.

Mengenai penggunaan chloramphenicol yang diberikan secara vaginally atau ocularly, wanita hamil dan ibu menyusu harus mendapatkan nasihat perubatan mutlak sebelum mengambil ubat-ubatan ini, akibat kesan buruk yang mungkin berlaku pada janin atau kot.