Tamsulosin adalah penghalang alpha α1-selektif, digunakan untuk merawat gejala hiperplasia prostat jinak. Tamsulosin berfungsi dengan mengikat secara selektif dan kompetitif kepada reseptor adrenergik posthokap alpha1A (yang menyerap hampir semua otot licin), sehingga menyebabkan keletihan otot yang lancar, termasuk prostat dan uretra. Kelonggaran otot licin kedua-dua struktur anatomi ini menentukan peningkatan dalam kelajuan maksimum aliran kencing dan pengurangan yang besar dalam halangan. Tamsulosin juga meningkatkan gejala kerengsaan saluran kencing yang lebih rendah yang disebabkan oleh penguncupan otot licin.
Tamsulosin dikembangkan oleh syarikat farmaseutikal Yamanuchi Pharmaceuticals (kini sebahagian daripada syarikat farmaseutikal Astellas Pharma), dan dipasarkan oleh pelbagai syarikat seperti Boehringer-Ingelheim atau CLS, tetapi masih di bawah lesen Astellas Pharma. Tamsulosin mula-mula dipasarkan di Amerika Syarikat di bawah nama Flomax yang berdaftar, sementara di beberapa negara Eropah seperti Itali dan Iceland, Astellas Pharma Europe memasarkan dadah di bawah nama Ominic yang berdaftar. Walau bagaimanapun, pada 2009, paten syarikat farmaseutikal Astellas Pharma untuk Flomax tamat tempoh, jadi pada bulan Mac 2010 Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) meluluskan penjualan penyediaan generik. Sekarang di Itali tamsulosin juga dipasarkan sebagai ubat generik di bawah nama yang berbeza, seperti Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena dan Botam.
Tamsulosin adalah ubat yang diserap dengan cepat dari usus, dengan itu juga mempunyai bioavailabilitas yang sangat tinggi. Penyerapan tamsulosin mungkin perlahan dalam kes di mana ubat diberikan secara serentak atau dekat dengan makanan; Oleh itu, untuk mengoptimumkan penyerapannya, disyorkan untuk mentadbirnya selepas sarapan pagi. Secara purata, selepas enam jam dari pengambilan, puncak konsentrasi plasma dijangkiti, yang boleh berubah dari satu pesakit ke yang lain, kedua-duanya selepas satu dos dan selepas dos berulang dari masa ke masa, berdasarkan ciri-ciri metabolik individu. Pengagihan tamsulosin dalam sistem peredaran darah berlaku melalui pengikatan dadah dengan protein plasma dalam peratusan yang sangat tinggi, yang melebihi 99%. Oleh kerana tamsulosin dimetabolismena perlahan-lahan, kesan laluan hepatik pertama hampir tiada; Oleh itu, kebanyakan tamsulosin didapati tidak berubah dalam plasma.
Metabolit tamsulosin menunjukkan keberkesanan yang berbeza berbanding dengan ubat yang tidak diubah; kedua-dua tamsulosin dan metabolitnya dihapuskan terutamanya melalui air kencing.
Posologi dan kaedah penggunaan
Dos yang direkomendasikan tamsulosin untuk rawatan simptom hiperplasia prostat benjolan adalah 0.4 mg / hari, diambil sebagai dos harian tunggal, kira-kira tiga perempat jam selepas sarapan pagi. Pada pesakit yang mengalami masalah hepatik dan / atau buah pinggang yang teruk, penyesuaian dos mungkin diperlukan, kerana tamsulosin hampir sepenuhnya dihapuskan melalui buah pinggang.
Jika kesan klinikal yang diingini tidak dipatuhi dalam tempoh tiga atau empat minggu selepas rawatan, adalah perlu untuk meningkatkan dos harian hingga 0.8 mg, selalu diambil dalam satu dos harian. Dalam hal penghentian rawatan tamsulosin, jika ubat itu diteruskan, disarankan untuk mengambilnya pada dos 0.4 mg / hari, tanpa mengira dos yang digunakan sebelum terapi itu terganggu; hanya kemudian boleh dosis meningkat jika perlu.
Kapsul Tamsulosin perlu ditelan keseluruhan, tanpa pecah, mengunyah, membuka atau merosakkannya dengan apa cara sekalipun.
Kontra dan amaran untuk digunakan
Sebelum memulakan rawatan dengan tamsulosin, adalah disyorkan untuk menundukkan pesakit kepada pelbagai ujian prostat untuk menolak kehadiran kanser prostat yang bersifat ganas atau keadaan patologi lain yang dapat menunjukkan diri mereka dengan gejala yang sama seperti hiperplasia prostatic benign. Selain kawalan prostat dengan pemeriksaan digital, disyorkan juga untuk melakukan ujian antigen spesifik prostat (PSA), sebelum dan semasa rawatan dengan tamsulosin.
Penggunaan dadah boleh menyebabkan menurunnya tekanan darah akibat kesan vasodilatornya, yang dalam beberapa keadaan, khususnya dalam subjek yang mengeluh tekanan darah rendah, dapat menyebabkan pening, kelemahan dan pengsan; dalam kes ini pesakit harus berbaring di tempat tidur, berbaring, sehingga gejala hilang.
Semasa pembedahan katarak, pada beberapa pesakit yang sebelumnya dirawat dengan tamsulosin, penampilan Sindrom Floppy Iris Intra-operatif berlaku, yang merangkumi iris dan mengecut muridnya; dalam kebanyakan kes, pesakit baru-baru ini menghentikan rawatan dengan tamsulosin, 2 hingga 14 hari sebelum pembedahan, tetapi dalam sesetengah kes jarang pesakit berhenti rawatan selama lebih dari 5 bulan. Oleh itu, jika pesakit sudah tahu bahawa dia mesti menjalani pembedahan untuk membuang katarak, tidak dianjurkan untuk memulakan rawatan dengan tamsulosin. Di samping itu, semasa penilaian pra-operasi, disyorkan bahawa pakar mata dan pakar bedah menentukan sama ada pesakit telah dirawat dengan tamsulosin, untuk mempunyai semua maklumat dan cara yang diperlukan (seperti cincin yang ia digunakan untuk pembesaran iris) untuk melakukan campur tangan pembedahan yang terbaik.
Seperti kebanyakan ubat, tamsulosin dimetabolisme oleh keluarga enzim CYP450 yang besar, terutamanya oleh isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6. Oleh itu, semua inhibitor sistem enzim CYP450, khususnya inhibitor isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6, boleh menyebabkan perubahan kepekatan plasma tamsulosin. Tidak menghairankan, pentadbiran bersama tamsulosin dan ketoconazole, yang merupakan perencat kuat CYP3A4, menyebabkan peningkatan ketara dalam kepekatan plasma tamsulosin; Atas sebab ini, pentadbiran bersamaan kedua-dua ubat ini tidak disyorkan. Inhibitor sederhana lain isoenzyme CYP3A4, seperti erythromycin, masih belum dipelajari, tetapi pentadbiran bersama untuk tamsulosine dianggap menghasilkan perubahan konsentrasi yang tidak penting secara farmakologi. Satu lagi ubat yang perlu dipertimbangkan adalah paroxetine, yang merupakan perencat kuat isoenzyme CYP2D6. Pentadbiran paroxetine bersamaan dengan tamsulosin, disebabkan oleh perencatan metabolisme, menyebabkan peningkatan ketara dalam kepekatan plasma tamsulosin, jadi tidak disyorkan untuk menggunakan kedua-dua ubat secara serentak. Juga cimetidine, jika ditadbir bersama-sama dengan tamsulosin, dapat mengurangkan keteguhan yang terakhir dan meningkatkan kepekatannya. Satu lagi kategori ubat-ubatan yang tidak disyorkan untuk pentadbiran gabungan tamsulosin adalah pengambil perencat PDE5, seperti sildenafil (Viagra) atau tadalafil (Cialis), kerana kedua-duanya menyebabkan vasodilasi dan menyumbang untuk menguatkan hipotensi yang disebabkan oleh tamsulosin, oleh itu mampu menyebabkan pesakit menjadi lemah. Tambahan pula warfarin dan diclofenac dapat meningkatkan kadar penghapusan tamsulosin.
Sekiranya berlaku overdosis, penurunan tekanan darah boleh berlaku sehingga pengsan, didahului oleh muntah-muntah dan cirit-birit; untuk menurunkan tahap tamsulosin, disyorkan untuk membahagikan pesakit kepada lavase gastrik untuk mengurangkan penyerapan ubat, dan untuk mengendalikan vasoconstrictors untuk mengatasi menurunkan tekanan darah.
Kehamilan dan penyusuan susu ibu
Setakat ini, kajian haiwan tidak menunjukkan risiko ketoksikan janin yang berkaitan dengan penggunaan tamsulosin, walaupun dalam dos yang sangat tinggi yang melebihi 50 kali yang digunakan dalam terapi. Walaupun demikian, penggunaan tamsulosin pada wanita pada umumnya, terutama jika hamil, adalah kontraindikasi.
Walau bagaimanapun, data yang dikumpulkan dari kajian haiwan yang sama telah menunjukkan pengurangan ketara dalam kesuburan lelaki dan wanita apabila diberikan pada dos kira-kira 50 kali lebih tinggi daripada yang digunakan untuk merawat gejala hiperplasia prostat jinak. Mekanisme kesan-kesan ini belum sepenuhnya jelas tetapi dianggap mempunyai kaitan dengan masalah yang berkaitan dengan ejakulasi, bilangan spermatozoa yang terkandung dalam air mani dan penghalang persenyawaan yang betul. Walau bagaimanapun, kesan pengurangan kesuburan boleh diterbalikkan; dalam kes pentadbiran dos tunggal tamsulosine (kira-kira 50 kali lebih tinggi daripada dos terapeutik), mengambil masa tiga hari untuk kapasiti pembiakan lelaki untuk kembali normal, manakala dalam hal pentadbiran pelbagai mega-dos ia boleh digunakan dari empat hingga sembilan minggu sebelum semuanya kembali ke tahap yang dikehendaki. Rawatan dengan pelbagai dos tamsulosin, kira-kira 16 kali lebih tinggi daripada dos terapeutik, yang selalu dilakukan pada haiwan, tidak menunjukkan apa-apa kesan sampingan sama ada pada kesuburan lelaki atau pada kesuburan wanita.
Masih ada data mengenai rembesan tamsulosin dalam susu ibu kerana penggunaan tamsulosin semasa menyusukan bayi adalah kontraindikasi.
Kesan sampingan dan tidak diingini
Seperti semua ubat, tamsulosin juga boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan, walaupun kebanyakan pesakit tidak mengalami sebarang gangguan. Kesan sampingan yang paling umum dari tamsulosin adalah mereka yang berkaitan dengan vasodilasi dan menurunkan tekanan darah: sakit kepala, yang mengadu sekitar 20% pesakit, pening, mengeluh kira-kira 15% pesakit, mengantuk, insomnia dan menurun libido, dikeluhkan oleh kira-kira 1% pesakit; Walau bagaimanapun, berkenaan dengan titik terakhir ini adalah menarik untuk diperhatikan bahawa walaupun dalam kumpulan kawalan yang dirawat dengan plasebo, peratusan pesakit yang sama, sama dengan kira-kira 1.2%, mengadu penurunan libido. Kesan sampingan yang lain adalah berkaitan dengan sistem urogenital, seperti ejakulasi retrograde, pengurangan jumlah ejakulasi dan ejakulasi yang menyakitkan. Ejakulasi retrograde dianggap disebabkan oleh penghambatan sphincter prostatik. Walaupun tamsulosin dikaitkan dengan gangguan ejakulasi, ia telah mengesahkan bahawa ia tidak bertanggungjawab untuk disfungsi erektil.
Satu lagi kesan sampingan tamsulosin, yang berlaku semasa pembedahan katarak, adalah sindrom iris bendera (Sindrom Floppy Iris Intraoperative).
