keluasan
Sindrom alport adalah penyakit genetik keturunan jarang yang menyebabkan kehilangan progresif fungsi buah pinggang, kehilangan pendengaran dan anomali mata.
Penyebab Sindrom Alport adalah mutasi gen yang terlibat dalam pengeluaran protein penting untuk berfungsi dengan betul buah pinggang, telinga dalam dan mata.
Diagnosis Sindrom Alport adalah berdasarkan pemeriksaan fizikal, sejarah perubatan, biopsi buah pinggang dan ujian genetik.
Pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Alport hanya boleh bergantung kepada rawatan simptomatik, iaitu mengatakan bahawa mereka mengurangkan gejala dan menunda komplikasi.
Apakah Alport Syndrome?
Sindrom Alport adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan masalah buah pinggang yang teruk, kehilangan pendengaran dan keabnormalan okular pada mereka yang membawa mereka.
Sindrom Alport adalah keadaan yang diwarisi, di mana istilah "keturunan" bermaksud "yang ditransmisikan oleh satu atau kedua ibu bapa".
Epidemiologi: bagaimana keadaan sindrom Alport?
Menurut statistik, seorang individu setiap 50, 000 akan dilahirkan dengan sindrom Alport.
Sinonim
Disebabkan oleh sifat warisan dan akibat penglibatan buah pinggangnya, sindrom Alport juga diketahui, dalam bidang perubatan, sebagai nefritis keturunan .
punca
Sindrom Alport adalah disebabkan oleh mutasi - perubahan yang tidak normal - dalam satu atau lebih daripada 3 gen manusia yang dinamakan dengan huruf COL4A3, COL4A4 dan COL4A5 .
Di manakah gen yang bertanggungjawab untuk sindrom Alport tinggal?
Walaupun untuk gen COL4A3 dan COL4A4 penyetempatan adalah untuk kedua-dua kromosom 2 genom manusia, untuk gen COL4A5 ia berada pada kromosom X genom manusia.
Kromosom 2 adalah kromosom autosom ; kromosom X, sebaliknya, adalah kromosom seks, yang merupakan kromosom di mana jantina individu bergantung.
Kesan mutasi
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.
Apabila mereka bebas dari mutasi (oleh itu, pada orang yang sihat), 3 gen yang berkaitan dengan sindrom Alport menghasilkan komponen protein asas untuk penjanaan, pemprosesan dan penamat yang betul dari kolagen jenis IV yang lazim di buah pinggang, di telinga dalam dan di mata .
Apabila sebaliknya mereka menjadi mangsa mutasi, 3 gen yang berkaitan dengan sindrom Alport kehilangan keupayaan untuk menghasilkan komponen protein yang diperlukan untuk merealisasikan kolagen jenis IV yang disebutkan di atas dan ini melibatkan perubahan tisu buah pinggang, telinga dalam dan mata, dengan akibat disfungsi oleh organ-organ ini.
Adakah anda tahu bahawa ...
Penglibatan kolagen jenis IV, oleh Sindrom Alport, menjadikannya penyakit tisu penghubung, seperti sindrom Ehlers Danlos atau Marfan syndrome .
FISIOPATOLGIA: BUTIRAN TAMBAHAN TAMBAHAN
Gen yang berkaitan dengan sindrom Alport menyumbang kepada pembentukan varian kolagen jenis IV, yang penting untuk:
- Tindakan penapisan yang betul glomeruli buah pinggang terhadap darah.
Penjelasan. Terletak di buah pinggang, glomeruli buah pinggang adalah agglomerat tertentu saluran darah, yang mampu mengeluarkan (seolah-olah mereka adalah penapis) bahan buangan dari darah dan mencipta air kencing.
Dengan perubahan kolagen jenis IV mereka, struktur buah pinggang ini gagal dalam tindakan penapisan dan penciptaan air kencing.
- Kerja penterjemahan, dibuat oleh organ Corti telinga dalam, gelombang bunyi dalam impuls saraf.
Penjelasan. Organ Corti adalah struktur telinga dalam yang bertanggungjawab untuk mengubah gelombang bunyi yang dirasakan oleh telinga menjadi isyarat saraf "boleh dibaca" dan "ditafsirkan" dari otak manusia.
Perubahan kolagen jenis IV yang digabungkan dengan organ Corti melemahkan proses terjemahan suara ke dalam bahasa sistem saraf manusia.
- Mengekalkan bentuk lensa yang betul, kekakuan kornea yang mencukupi, dan warna normal epitel pigmen retina.
Penjelasan. Bentuk lensa kristal dan ketegaran kornea sangat diperlukan untuk fungsi visual dan kesihatan ocular (warna epitelium pigmen retina, sebaliknya, nampaknya tidak mempunyai kepentingan dalam bidang ini).
Kehadiran di mata kolagen jenis IV yang diubahsuai mengubah bentuk kanta kristal, ketegaran kornea dan warna epitel pigmen retina.
Semua maklumat ini menjelaskan kenapa sindrom Alport dikaitkan dengan gejala tertentu.
Warisan sindrom Alport
Untuk memahami ...
- Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.
- Penyakit yang diwarisi adalah autosomal yang dominan apabila, berlaku, mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi.
- Penyakit yang diwarisi adalah autosomal resesif apabila mutasi kedua-dua salinan gen yang menyebabkannya diperlukan.
Sindrom alport membentangkan 3 warisan model yang berbeza .
Mengikut pola warisan yang paling biasa (80% daripada kes), sindrom Alport adalah penyakit keturunan yang disebut dengan kromosom X (seperti hemofilia atau buta warna), kerana ia bergantung kepada mutasi gen COL4A5 yang terletak pada kromosom seksual X.
Menurut model warisan kedua yang paling biasa (kira-kira 10% daripada kes), sindrom Alport berkelakuan seperti penyakit warisan yang dikenali sebagai autosomal yang diwarisi, kerana kewujudan mutasi tertentu diperlukan dalam kedua-dua alel salah satu gen COL4A3 dan COL4A4, terletak di kromosom 2.
Menurut model warisan yang kurang biasa (kira-kira 5% daripada kes), Sindrom Alport mewakili contoh penyakit autosomal yang diwarisi, kerana mutasi tertentu dalam salah satu alel COL4A3 dan gen COL4A4 cukup untuk manifestasi .
ALPORT SYNDROME BERKAITAN DENGAN CHROMOSOME X
Sindrom Alport yang berkaitan dengan X mempunyai kesan terburuk dalam subjek lelaki.
Fenomena ini berkaitan dengan set kromosom seks yang menyerupai lelaki dan wanita; Dalam wanita, pada hakikatnya, ada dua kromosom X, yang, dengan adanya mutasi terhadap salah satu dari dua, membantu satu sama lain (yang sihat mengimbangi, lebih atau kurang efektif, untuk kesalahan yang diubah); Namun, pada manusia, terdapat hanya satu kromosom X (yang lainnya adalah kromosom seks Y), yang, jika tertakluk kepada mutasi, tidak boleh bergantung pada sokongan dari kromosom lain yang mempunyai fungsi yang sama.
SYNDROME AUTOSOMIC RECESSIVE ALPORT
Sindrom Alport dengan tingkah laku resesif autosomal menyebabkan tanda-tanda dan tanda-tanda yang serupa di kalangan lelaki dan wanita.
SYNDROME AUTOSOMIC ALPORT DOMINANT
Sindrom Alport dengan tingkah laku dominan autosomal memberi kesan kepada lelaki dan wanita dengan keparahan yang sama.
Gejala dan Komplikasi
Oleh kerana kekurangan kolagen jenis IV yang mencukupi di buah pinggang, telinga dan mata dalaman, Sindrom Alport menentukan secara klasikal:
- Kehilangan fungsi buah pinggang yang progresif dan tidak dapat dielakkan,
- Pengurangan kemampuan pendengaran e
- Keabnormalan okular digabungkan dengan defisit visual .
Dalam sesetengah kes yang jarang berlaku, sindrom Alport mempunyai kesan yang luas yang, akibat akibat yang ditunjukkan di atas, ia juga menambah leiomyomatosis meluas esophagus dan tracheobronchial tree, dan masalah vaskular yang serius ( pembedahan aorta dan aneurisma aorta abdomen atau thoracic) ).
Kehilangan fungsi buah pinggang: gejala
Premis: dengan ungkapan "kehilangan progresif fungsi buah pinggang", doktor berhasrat bahawa buah pinggang dan struktur dalamannya (contohnya glomeruli buah pinggang) tertakluk kepada penurunan secara beransur-ansur dalam kapasiti penapisan dan pengeluaran air kencing.
Di hadapan sindrom Alport, gejala yang berkaitan dengan kehilangan fungsi buah pinggang terdiri terutamanya daripada hematuria, iaitu darah dalam air kencing, dan proteinuria, iaitu kehadiran protein dalam air kencing.
Hematuria adalah gejala yang cukup awal, dalam erti kata bahawa, dalam subjek dengan sindrom Alport, ia cenderung muncul pada usia muda; dalam kebanyakan kes, pengiktirafannya hanya boleh dilakukan melalui mikroskop ( mikroskopik hematuria ).
Sebaliknya, proteinuria adalah gejala yang kemudian, iaitu, yang muncul ketika sindrom Alport berada dalam tahap yang lebih maju.
Kemampuan pendengaran yang semakin menurun: butiran
Di peringkat pendengaran, Sindrom Alport menyebabkan pekak separa ; untuk tepat, ia mendorong kehilangan pendengaran sensorineural, yang menghalang pesakit daripada mendengar bunyi pada frekuensi tinggi ( kehilangan pendengaran frekuensi tinggi).
Perkembangan masalah pendengaran di kalangan mereka yang menderita sindrom Alport berbeza-beza berkaitan dengan gen yang mengalami mutasi dan jenis pusaka; Sebenarnya:
- Jika mutasi tinggal di COL4A5, lelaki mengalami kehilangan pendengaran menjelang akhir zaman kanak-kanak, manakala wanita, dalam keadaan yang jarang berlaku di mana mereka berminat, mengembangkannya pada usia tua;
- Sekiranya mutasi itu tinggal di COL4A4 atau di COL4A3 dan penyakit ini adalah jenis resesif autosomal, pesakit lelaki dan pesakit wanita mengadu gejala pertama pendengaran di akhir zaman kanak-kanak atau awal remaja;
- Sekiranya mutasi itu tinggal di COL4A4 atau COL4A3 dan penyakit ini adalah dominan autosomal, pesakit lelaki dan wanita juga mengalami kehilangan pendengaran sensorineural pada usia tua.
Atas alasan yang masih tidak diketahui, Alport syndrome menyelamatkan beberapa pesakit daripada masalah pendengaran; dalam erti kata lain, atas sebab-sebab yang tidak diketahui, beberapa pembawa Sindrom Alport tidak membangkitkan kehilangan pendengaran sensorineural.
Anomali oktomi dan defisit visual: butiran
Diperhati hanya dalam peratusan tertentu pesakit, anomali oktomi yang disebabkan oleh sindrom Alport adalah disebabkan oleh keadaan seperti keratoconus, lenticonous, katarak dan kehadiran bintik - bintik pada makula retina .
Kecuali kehadiran bintik-bintik pada makula retina, semua syarat-syarat yang disebutkan hanya memberi kesan ke atas kemampuan visual pesakit.
Penyebaran leiomyomatosis dari esofagus dan pokok tracheobronchial
Leiomyomatosis rembesan esofagus dan pokok tracheobronchial jarang tumor jinak yang, dalam subjek dengan sindrom Alport, boleh menyebabkan:
- dysphagia;
- Muntah postprandial;
- Kesakitan epigastrik dan kesakitan retrosternal;
- Bronkitis berulang;
- nafas yg sulit;
- batuk;
- Merengsa semasa nafas.
komplikasi
Komplikasi utama sindrom Alport adalah keadaan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, berikutan kehilangan fungsi buah pinggang yang progresif dan tidak dapat dielakkan.
Dalam perubatan, istilah "kegagalan buah pinggang peringkat akhir" menunjukkan tahap akhir serta tahap paling serius dalam kegagalan buah pinggang kronik, iaitu keadaan di mana buah pinggang telah kehilangan semua fungsi fungsi mereka sepenuhnya dan pasti.
Bertanggungjawab terhadap akibat yang sangat serius (contoh: hipertensi, edema paru, kerapuhan tulang, imunosupresi, kerosakan kepada sistem saraf, dll.), Kegagalan buah pinggang peringkat akhir memerlukan rawatan kronik seperti dialisis dan merupakan petunjuk yang paling penting untuk operasi pembedahan seperti pemindahan buah pinggang .
KOMPLIKASI LAIN
Komplikasi lain dari sindrom Alport, yang juga mempunyai kadar kematian yang tinggi, adalah pendarahan dalaman yang mengikuti penyembuhan sebarang pembedahan aorta atau aneurisma aorta torak atau perut.
diagnosis
Sebagai peraturan, untuk diagnosis sindrom Alport, doktor menggunakan maklumat dari:
- Pemeriksaan fizikal.
- The anamnesis ;
- Biopsi renal ;
- Ujian genetik .
Pemeriksaan fizikal
Ia adalah pemerhatian perubatan terhadap gejala dan tanda yang ditunjukkan oleh pesakit.
Dalam konteks Sindrom Alport, ia mendedahkan sebahagian masalah buah pinggang, masalah pendengaran (jika ada) dan anomali okular (jika ada).
sejarah
Ini adalah kajian kritikal gejala melalui soalan-soalan tertentu, digabungkan dengan pemeriksaan sejarah keluarga pesakit.
Sebagai sebahagian daripada prosedur pemeriksaan yang mengiktiraf sindrom Alport, anamnesis membenarkan doktor mengetahui masa yang tepat timbul gejala dan untuk mengetahui sama ada, dalam keluarga pesakit, terdapat beberapa penyakit keturunan.
Biopsi renal
Ia terdiri dalam pengumpulan dan analisis makmal sampel sel buah pinggang.
Dalam konteks Sindrom Alport, ia berguna untuk menilai keadaan kesihatan buah pinggang dan untuk menentukan ketiadaan kolagen jenis IV berfungsi.
Biopsi renal adalah langkah penting dalam diagnosis Sindrom Alport, kerana, jika tepat pada masanya, ia membolehkan terapi paling sesuai untuk dirancang secepat mungkin.
Ujian genetik
Ia adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi gen kritikal.
Dalam konteks Sindrom Alport, ia mewakili ujian pengesahan diagnostik dan pemeriksaan yang mana untuk menentukan gen mutasi yang tepat dan jenis warisan.
terapi
Dari sindrom Alport, mustahil untuk menyembuhkan ; Walau bagaimanapun, mereka yang terjejas boleh bergantung kepada pelbagai rawatan gejala, yang membolehkan mengawal gejala dan menangguhkan permulaan komplikasi.
Adakah anda tahu bahawa ...
Untuk dapat pulih dari penyakit seperti sindrom Alport, adalah perlu untuk menghapuskan mutasi genetik atau membatalkan kesannya sedemikian rupa sehingga jenis kolagen IV adalah normal dan berfungsi.
Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?
Senarai rawatan gejala untuk pengurusan sindrom Alport termasuk:
- Terapi farmakologi berdasarkan perencat ACE ;
- Terapi farmakologi klasik dijangka dalam kehadiran kegagalan buah pinggang kronik;
- Dialisis;
- Pemindahan buah pinggang;
- Penggunaan alat bantu pendengaran ;
- Rawatan untuk keratoconus, lenticonous dan / atau katarak.
perencat ACE
Biasanya ditunjukkan untuk rawatan hipertensi dan beberapa penyakit kardiovaskular, penghambat ACE digunakan dalam kehadiran sindrom Alport, berdasarkan keupayaan mereka untuk memperlahankan penurunan progresif fungsi buah pinggang, yang tipikal penyakit yang diwarisi di atas.
Oleh kerana kebolehan ini, inhibitor ACE membenarkan penangguhan kegagalan buah pinggang dan perlunya rawatan penting seperti dialisis atau pemindahan buah pinggang.
Atas alasan yang tidak diketahui, dalam sesetengah individu dengan sindrom Alport, penghambat ACE tidak berkesan; ini menjelaskan mengapa doktor mencari dadah dengan kuasa yang sama.
TERAPI PHARMACOLOGICAL UNTUK KEGAGALAN RENAL KRONIK
Apabila sindrom Alport telah mengakibatkan kegagalan buah pinggang kronik, terdapat beberapa ubat berguna, termasuk:
- Obat-obatan terhadap hipertensi (antara lain, termasuk perencat ACE dan ARB, dan diuretik);
- Tambahan kalsium dan vitamin D (untuk melindungi tulang daripada patah tulang);
- Natrium polistirena sulfonat dan analog (untuk mengelakkan pengumpulan kalium dalam darah).
PENGELUARAN DIALISI DAN KIDNEY
Dialisis adalah rawatan yang secara buatan mengeluarkan semula fungsi tertentu buah pinggang, membersihkan darah daripada produk sisa dan air yang berlebihan.
Pemindahan buah pinggang, sebaliknya, adalah pembedahan untuk menggantikan satu atau kedua-dua buah pinggang dengan buah pinggang yang sihat, dari penderma yang serasi (penderma mungkin tidak hidup atau hidup).
Kedua-dua dialisis dan pemindahan buah pinggang ditunjukkan apabila sindrom Alport berada dalam tahap yang paling maju, iaitu apabila terdapat kegagalan buah pinggang peringkat akhir.
APLIKASI ACOUSTIK
Di hadapan sindrom Alport, alat bantuan pendengaran adalah ubat yang ditunjukkan untuk semua pesakit dengan pekak separa.
RAWATAN KERATOKON, LENTICON DAN KETERANGAN
Apabila sindrom Alport memberi kesan kepada mata, menyebabkan keratoconus, lenticonous dan / atau katarak, pesakit boleh bergantung kepada pembedahan mata, hasilnya lebih memuaskan.
Apakah angka-angka perubatan yang terapi gejala sindrom Alport melibatkan?
Rawatan symptomatic Sindrom Alport memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: pakar pediatrik, ahli nefrologi, ahli audiologi dan pakar oftalmologi.
prognosis
Sindrom alport mempunyai prognosis yang berbeza bergantung kepada gen yang berkaitan dengan kehadirannya; Walau bagaimanapun, secara amnya, tidak ada kebaikan, kerana, ketidakupayaan keadaan itu, setiap pesakit ditakdirkan untuk mengalami kehilangan fungsi buah pinggang.
pencegahan
Sindrom alport adalah keadaan mustahil untuk mencegah .
