Apabila jangkitan tsetse yang dijangkiti menggigit manusia, ia dapat menyuntikkan tripomastigot metacyclic yang terdapat dalam kelenjar air liurnya . Sekali di dalam tuan rumah, parasit memasuki sistem limfa dan darah di mana mereka bertukar menjadi tripomastigot yang beredar dan memulakan aktiviti pembiakan tanpa henti oleh pemisahan binari (tahap hemolymphatic).
Parasitemia adalah berkala: momen di mana ia ditinggikan dengan orang lain di mana ia secara tiba-tiba dikurangkan disebabkan oleh pengeluaran antibodi spesifik oleh organisma yang dijangkiti. Sekumpulan parasit, bagaimanapun, dengan mengubah glikoprotein permukaan, dapat mengelakkan tindak balas antibodi. Oleh itu, pendaraban dan kitaran lisis diulang.
Kemudian dalam jangkitan, trypanosomes menyerang nodus limfa, limpa, hati dan banyak lagi organ lain. Kematian itu boleh berlaku beberapa hari selepas penglibatan sistem saraf pusat ( peringkat meningo-ensefalitic ).
Kitaran dikekalkan apabila seekor tsetse terbang mengalirkan darah seorang lelaki atau binatang yang dijangkiti. Dalam vektor, protozoa membiak dalam usus, sebelum berhijrah ke dalam kelenjar air liur serangga. Fly tse-tse boleh menghantar jangkitan kepada mamalia lain atau kepada manusia dengan sengatan baru, sekurang-kurangnya 20-30 hari telah berlalu sejak ia dijangkiti.
