Flumazenil adalah antagonis tapak benzodiazepin yang mengikat pada reseptor GABA-A. Dari sudut pandangan kimia, flumazenil adalah imidazobenzodiazepin.
Flumazenil - Struktur Kimia
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Flumazenil dapat meneutralkan kesan sedatif pusat yang disebabkan oleh benzodiazepin dan bahan seperti benzodiazepine (seperti, misalnya, zolpidem). Oleh itu, flumazenil digunakan dalam keadaan berikut:
- Gangguan anestesia umum yang disebabkan atau dikekalkan oleh benzodiazepin di kedua-dua pesakit hospital dan pesakit luar;
- Penawar dalam kes overdosis - sengaja atau sukarela - benzodiazepin atau ubat seperti benzodiazepine;
- Meneutralkan tindak balas paradoks akibat benzodiazepin atau bahan seperti benzodiazepine.
Amaran
Flumazenil tidak boleh digunakan untuk rawatan ketergantungan benzodiazepin dan untuk rawatan sindrom penarikan benzodiazepine.
Selepas pentadbiran flumazenil, pesakit perlu dipantau selama sekurang-kurangnya 24 jam.
Pesakit yang mempunyai kebimbangan kronik atau transien memerlukan penyelarasan dos flumazenil yang diberikan.
Pentadbiran flumazenil pada pesakit yang telah mengambil benzodiazepin pada dos yang tinggi dan untuk masa yang lama dapat menyebabkan gejala penarikan diri.
Flumazenil harus digunakan dengan berhati-hati dalam meneutralkan ubat pelali pada anak-anak dan dalam resusitasi bayi yang baru lahir.
Apabila digunakan untuk menghentikan anestesia selepas pembedahan, flumazenil hanya perlu diberikan apabila kesan rutin otot pada otot periferal telah hilang.
Penghapusan flumazenil diperlahankan pada pesakit dengan fungsi hati terjejas.
Banyak berhati-hati harus digunakan apabila mentadbir flumazenil pada pesakit berlebihan dengan benzodiazepin dan antidepresan, kerana pentadbiran dadah dapat memihak kepada penampilan - atau semakin teruk - sawan dan aritmia jantung.
Pentadbiran flumazenil dalam pesakit epilepsi pada terapi benzodiazepin untuk masa yang lama tidak digalakkan, kerana sawan dan sawan boleh berlaku.
Apabila flumazenil diberikan sebagai penawar untuk overdosase dengan benzodiazepin atau bahan seperti benzodiazepine, pesakit perlu dipantau secara teliti untuk jangka masa tertentu. Tempoh ini berbeza mengikut jenis dan tempoh tindakan ubat hipnosis yang diambil.
Flumazenil perlu diberikan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami luka otak yang dirawat dengan benzodiazepin, kerana - dalam kategori pesakit - ia boleh menyebabkan kejang dan perubahan dalam aliran darah serebrum. Tambahan pula, peningkatan tekanan intrakranial juga mungkin berlaku.
Walaupun flumazenil menghentikan kesan sedatif, disarankan untuk tidak memandu atau menggunakan mesin sekurang-kurangnya 24 jam selepas mengambil ubat.
interaksi
Tiada interaksi didapati antara flumazenil dan ubat-ubatan lain dengan tindakan depresif pada sistem saraf pusat.
Tiada interaksi ubat yang diketahui antara flumazenil dan alkohol.
Kesan sampingan
Flumazenil boleh diterima dengan baik di kalangan orang dewasa dan kanak-kanak, tetapi ia boleh mendorong pelbagai jenis kesan sampingan, walaupun tidak semua pesakit mengalaminya.
Berikut adalah kesan buruk utama yang mungkin berlaku berikutan pentadbiran flumazenil.
Gangguan psikiatri
Dengan suntikan pesat gejala pengeluaran flumazenil boleh berlaku, seperti:
- pergolakan;
- kebimbangan;
- kekeliruan;
- Keupayaan emosi;
- Herotan sensori.
Tambahan pula, serangan panik, tindak balas yang tidak normal dan agresif boleh berlaku.
Gangguan sistem saraf
Berikutan pentadbiran flumazenil, sawan atau kejang mungkin berlaku, terutama pada pesakit yang mempunyai epilepsi sebelum atau keracunan hati yang teruk.
Kejang berlaku lebih mudah pada pesakit yang telah dirawat dengan benzodiazepin untuk tempoh yang lama atau pada pesakit yang mengalami overdosis pada pelbagai ubat.
Gangguan jantung
Apabila flumazenil diberikan melalui suntikan yang cepat, ia boleh menyebabkan berdebar-debar. Secara amnya, kesan buruk ini tidak memerlukan rawatan farmakologi.
Patologi vaskular
Selepas pentadbiran flumazenil, pesakit mungkin mengalami peningkatan dalam tekanan darah apabila mengalami anestesia.
Gangguan gastrointestinal
Semasa penggunaan flumazenil, mual dan muntah boleh berlaku. Ini berlaku terutamanya jika ubat opiat juga telah ditadbir.
Kesan sampingan yang lain
Kesan buruk lain yang mungkin berlaku berikutan pentadbiran flumazenil adalah:
- Tindak balas hipersensitiviti - termasuk anafilaksis - dalam subjek sensitif;
- Kemerahan kulit;
- Mengejar, mengikuti suntikan yang cepat.
Overdose
Tiada penawar untuk overdosis flumazenil.
Sekiranya berlebihan, tanda-tanda penting pesakit perlu dipantau dan terapi hanya menyokong.
Walau bagaimanapun, setelah pengambilan jumlah flumazenil di atas dos biasa, tiada gejala yang disebabkan oleh dos berlebihan telah dilaporkan.
Mekanisme tindakan
Seperti yang disebutkan di atas, flumazenil adalah antagonis dari tapak pengikat benzodiazepin yang hadir pada reseptor GABA-A. Khususnya, flumazenil bersaing dengan agonis benzodiazepines dan non-benzodiazepine untuk mengikat tapak yang disebutkan di atas.
Menduduki tapak mengikat di GABA-A, flumazenil dapat meneutralkan pelali, amnesia, perubahan psikomotor dan kemurungan pernafasan yang disebabkan oleh jenis hipnosis jenis ini.
Cara Penggunaan - Posologi
Flumazenil boleh didapati untuk pentadbiran intravena.
Ubat itu hanya boleh ditadbir oleh pakar anestesi atau pakar.
Pada pesakit dengan gangguan hepatik penyesuaian dos yang biasa diberikan adalah perlu.
Gangguan anestesia
Untuk pemberhentian anestesia dos flumazenil biasanya diberikan ialah 0.3-0.6 mg.
Dos maksimum yang boleh diberikan adalah 1 mg ubat.
Pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun, dos flumazenil yang disyorkan ialah 0.01 mg / kg berat badan.
Penawar dalam kes overdosage dengan benzodiazepin atau ubat seperti benzodiazepine
Dalam kes ini, dos flumazenil yang disyorkan adalah 0.3 mg.
Dos maksimum yang boleh diberikan adalah 2 mg ubat.
Kehamilan dan Laktasi
Terdapat data yang tidak mencukupi untuk mewujudkan keselamatan penggunaan flumazenil semasa kehamilan. Oleh itu, flumazenil perlu diberikan semasa mengandung hanya jika faedah yang dijangkakan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin.
Tidak diketahui sama ada flumazenil diekskresikan dalam susu ibu. Pengambilan flumazenil secara intravena pada ibu menyusu tidak dikontraindikasikan, tetapi disyorkan untuk mengelakkan penyusuan susu ibu selama 24 jam berikutan pentadbiran dadah.
kontra
Penggunaan flumazenil adalah kontraindikasi dalam kes berikut:
- Hipersensitiviti yang diketahui kepada flumazenil;
- Pada pesakit di mana benzodiazepines telah diberikan untuk mengawal serangan epileptik yang teruk atau untuk mengawal tekanan intrakranial;
- Pada pesakit dengan keracunan campuran dari benzodiazepin dan antidepresan tricyclic dan tetracyclic, seperti imipramine, clomipramine, mirtazapine dan mianserin.
