keluasan
tanda-tanda
Dutasteride adalah perencat generasi kedua enzim 5-alpha reduktase kerana ia adalah yang pertama menghalang kedua-dua jenis (I dan II) enzim di atas.
Sejarah dan Specialty direkodkan
Dutasteride telah diluluskan untuk rawatan hiperplasia prostat jinak dan gejala yang berkaitan, pada tahun 2002, oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat di bawah permintaan syarikat farmaseutikal GlaxoSmithKline.
Mekanisme tindakan dan keberkesanan klinikal
Dutasteride, dengan menghalang kedua-dua jenis enzim reductase 5-alpha, sangat berkesan dalam mengurangkan tahap dihydrotestosterone, yang dikurangkan sebanyak 90%, berbanding dengan purata, dalam tempoh 2 minggu pertama rawatan. Dalam jangka panjang, tahap dihydrotestosterone berkurangan lebih, mencapai 93-94% berbanding dengan norma dalam tahun pertama dari permulaan rawatan dengan dutasteride; Tahap testosteron, prekursornya, boleh meningkatkan sehingga 20%, selalu dibandingkan dengan purata, semasa rawatan dengan dutasteride. Doktor mengesahkan bahawa peningkatan kepekatan testosteron tidak dianggap membimbangkan. Walaupun bulan diperlukan untuk mendapat manfaat sepenuhnya dari hasil rawatan, keberkesanan dutasteride bererti terdapat penurunan jumlah prostat yang sudah lama setelah bulan pertama rawatan; penurunan dalam jumlah prostat akan berterusan hingga dua tahun dari permulaan terapi dadah.
Keberkesanan dutasteride juga ditunjukkan oleh kajian yang merangkumi satu tahun rawatan dua kumpulan pesakit: satu dengan ubat, yang lain dengan plasebo; sekumpulan pesakit yang dirawat dengan dutasteride menunjukkan - selepas satu tahun - pengurangan purata dalam jumlah prostat sekitar 24%, manakala dalam kumpulan plasebo peratusan ini hanya mencapai 0.5%. Pengurangan jumlah prostat semasa rawatan dengan dutasteride berterusan sehingga dua tahun dari permulaan rawatan.
Di dalam yang lain, kajian yang lebih lengkap, termasuk lebih daripada 4, 000 pesakit dengan hiperplasia prostatic benign yang sederhana dan parah, selalu dibahagikan kepada dua kumpulan, parameter keberkesanan klinikal yang paling penting diukur: aliran kencing maksimum, dan kejadian retensi kencing dan campur tangan pembedahan yang berkaitan dengan hiperplasia prostatic benign. Kajian ini menunjukkan bahawa pesakit dirawat dengan dutasteride, selepas 6 bulan, menganggap rawatan yang sesuai; selepas 1 tahun atau lebih, penilaian positif terhadap rawatan semakin meningkat. Dua tahun selepas permulaan kajian, aliran kencing kumpulan dutasteride jauh lebih baik daripada pesakit plasebo. Kejadian pengekalan kencing juga bertambah baik semasa rawatan: jika pesakit yang dirawat dengan plasebo kejadian ini lebih tinggi daripada 4%, pada pesakit yang dirawat dengan dutasteride adalah 1.8%, iaitu kurang daripada separuh. Perkara yang sama berlaku untuk kejadian campur tangan pembedahan: pada pesakit yang dirawat dengan dutasteride kemungkinan untuk menjalani pembedahan berkurangan sebanyak kira-kira 50%.
Dutasteride dan Androgenetic Alopecia
Bagi penggunaan dutasteride dalam rawatan alopecia androgenetik, masih tidak banyak maklumat. Setelah melakukan kajian fase I dan II mengenai penggunaan dutasteride terhadap keguguran rambut, syarikat farmaseutikal, GlaxoSmithKline pada tahun 2002 secara tidak sengaja mengganggu percubaan farmasi tanpa memberi penjelasan.
Kajian fasa III telah disambung semula pada tahun 2006 dengan kajian selama enam bulan, yang dilakukan di Korea, yang menguji toleransi, keselamatan dan keberkesanan ubat yang digunakan untuk rawatan alopecia androgenetik dalam dos yang sama yang digunakan untuk rawatan daripada hiperplasia prostatic benign. Kajian Fasa III telah disiapkan pada tahun 2009, menunjukkan bahawa dutasteride, dengan menurunkan tahap dihydrotestosterone, adalah ubat yang sangat berkesan dalam rawatan alopecia androgenetik. Meskipun demikian, syarikat farmaseutikal GlaxoSmithKline belum lagi meminta kelulusan untuk pemasaran dutasteride terhadap alopecia androgenetik.
Dutasteride dan Thyroid
Satu kajian mendalam selama satu tahun telah dijalankan untuk menentukan kesan dutasteride pada fungsi tiroid. Pada akhir kajian ini diperhatikan bahawa tahap thyroxine, semasa pentadbiran dutasteride, kekal tidak berubah, sementara tahap TSH meningkat sedikit, masih berada dalam paras normal. Oleh itu, kesimpulannya, ia telah mengesahkan bahawa pengambilan dutasteride tidak menyebabkan perubahan ketara dalam fungsi tiroid.
Kesuburan Dutasteride dan Lelaki
Satu lagi kajian mengenai kesan dutasteride pada kesuburan lelaki dilakukan pada sekumpulan sukarelawan yang berumur antara 18 dan 52 tahun. Tempoh kajian adalah satu tahun dan tempoh kawalan selepas rawatan adalah 6 bulan. Pada akhir rawatan dengan dutasteride (selepas satu tahun) peratusan purata jumlah jumlah sperma, jumlah biji dan jumlah motilitas sperma diukur; nilai yang diperoleh adalah kira-kira 20% lebih rendah daripada nilai basal untuk ketiga-tiga ciri. Walau bagaimanapun, perlu ditekankan bahawa nilai-nilai ini, walaupun jika dikurangkan berbanding dengan nilai basal purata, dalam mana-mana yang termasuk dalam julat normal. Hanya dua individu yang mengambil bahagian dalam kajian ini, pada akhir rawatan dengan dutasteride, mengalami penurunan sperma kira-kira 90% berbanding dengan nilai asas, tetapi kemudian pulih sebahagiannya selepas enam bulan kawalan. Oleh itu, walaupun kajian menunjukkan bahawa dutasteride tidak menyebabkan kesan negatif pada kesuburan lelaki, kemungkinan bahawa mengikuti rawatan dengan ubat ini sesetengah individu mungkin mengalami kesuburan yang dikurangkan tidak dapat dikecualikan sepenuhnya.
Posologi dan kaedah penggunaan
Dutasteride dos yang dicadangkan dalam rawatan hipertrofi prostatic benign adalah 0.5 mg / hari, diambil dalam dos harian tunggal. Kapsul Dutasteride boleh diambil sebelum atau selepas makan. Oleh kerana dutasteride datang dalam bentuk kapsul gelatin lembut, mengandungi bahan aktif dalam bentuk cecair, mereka mesti ditelan keseluruhan dan tidak boleh dikunyah, pecah atau dibuka; jika kandungan kapsul itu bersentuhan dengan mukosa oropharyngeal, ia boleh menyebabkan kerengsaan yang sama.
Untuk rawatan alopecia androgenetik tidak banyak maklumat tentang dos yang disarankan untuk digunakan, walaupun syarikat farmaseutikal, GlaxoSmithKline, mendakwa bahawa dos yang sama digunakan seperti yang digunakan untuk merawat hiperplasia prostatic benign. Walau bagaimanapun, terdapat orang yang menggunakan dutasteride untuk rawatan alopecia androgenetik, selalunya tanpa pengawasan doktor, mengambil 0.5 mg ubat, sekali sehari atau dua atau tiga kali seminggu.
Dutasteride: kesan sampingan dan kontraindikasi »
