Sindrom Treacher Collins oleh A.Griguolo

keluasan

Sindrom Treacher Collins adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan kecacatan dan keabnormalan wajah.

Oleh kerana mutasi salah satu daripada gen yang dikenali sebagai TCOF1, POLR1C dan POLR1D, Sindrom Treacher Collins boleh menjadi satu keadaan yang diperolehi semasa perkembangan embrio dan keadaan keturunan.

Gejala dan tanda-tanda Sindrom Treacher Collins dijumpai, sebahagiannya, sudah pada saat lahir, yang memberi diagnosis awal.

Pada masa ini, malangnya, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins hanya boleh bergantung kepada rawatan simptomatik - iaitu bertujuan untuk mengurangkan gejala-gejala - kerana tiada ubat yang dapat membatalkan akibat mutasi terhadap 3 gen yang disebutkan di atas.

Apakah itu Sindrom Treacher Collins?

Sindrom Treacher Collins adalah penyakit genetik yang, dengan mengubah perkembangan normal tulang dan tisu lembut membentuk wajah, menentukan beberapa kecacatan wajah ciri dalam pembawa.

Epidemiologi

Menurut statistik, seorang individu setiap 50, 000 akan dilahirkan dengan sindrom Treacher Collins.

Oleh itu, sindrom Treacher Collins disertakan dalam senarai penyakit genetik yang jarang berlaku .

Asal nama

Sindrom Treacher Collins berhutang namanya kepada Edward Treacher Collins, pakar bedah British dan pakar mata yang, pada tahun 1900, menggambarkannya buat kali pertama secara terperinci dan mendalam.

punca

Penyebab Sindrom Treacher Collins adalah mutasi (iaitu anomali dalam urutan DNA normal) dari satu gen manusia yang dikenali sebagai TCOF1, POLR1C dan POLR1D .

Dalam erti kata lain, individu mengalami sindrom Treacher Collins, apabila salah satu daripada gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D mempunyai kelainan dalam urutan DNA.

Gen yang terlibat dalam sindrom Treacher Collins: tapak dan fungsi normal

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D masing-masing berada pada kromosom 5, pada kromosom 6 dan pada kromosom 13 .

Sekiranya tiada mutasi terhadap mereka (apabila seseorang tidak terjejas oleh sindrom Treacher Collins), gen tersebut masing-masing menghasilkan protein dengan peranan penting dalam perkembangan tulang dan tisu lembut muka yang betul; lebih khusus, mereka menghasilkan protein yang bertanggungjawab untuk penghasilan RNA ribosom (RNA jenis tertentu), yang berfungsi untuk mengawal proses pertumbuhan tulang dan tisu lembut muka.

Apa yang menyebabkan mutasi gen sindrom Treacher Collins?

Dengan adanya mutasi yang bertanggungjawab untuk sindrom Treacher Collins, gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D kehilangan keupayaan untuk menyatakan protein berfungsi, yang mengakibatkan ketiadaan unsur-unsur panduan semasa tulang dan proses pembangunan tisu lembut di muka.

Dengan kata lain, mutasi genetik pada asal-usul sindrom Treacher Collins menyebabkan ketiadaan ejen yang bertanggungjawab untuk mengawal pertumbuhan tulang tisu dan tisu lembut yang membentuk wajah manusia.

Penyakit keturunan atau diperoleh?

Sindrom Treacher Collins boleh menjadi hasil sama ada mutasi keturunan (iaitu melalui cara ibu bapa) atau secara mutasi yang diperoleh secara mutasi, dari apa-apa dan tanpa alasan yang tepat, semasa perkembangan embrio (iaitu selepas spermatozoon telah disenyawakan telur dan embriogenesis bermula).

Secara statistik, sindrom Treacher Collins lebih kerap diperoleh daripada keadaan yang diwarisi; sebenarnya, ia berkaitan dengan mutasi jenis yang diperoleh, dalam 60% kes klinikal, dan kepada mutasi keturunan, dalam baki 40% (*)

* NB: data statistik yang bersangkutan berkaitan secara eksklusif kepada kes-kes sindrom Treacher Collins akibat mutasi gen TCOF1 dan POLR1D.

Bagi kes-kes klinikal yang dikaitkan dengan mutasi gen POLR1C, tidak ada maklumat mengenai jenis mutasi.

Inheritance dalam sindrom Treacher Collins

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.
Penyakit genetik adalah autosomal yang dominan apabila mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi untuk menunjukkan dirinya.
Penyakit yang diwarisi adalah autosomal resesif apabila mutasi kedua-dua salinan gen yang menyebabkannya diperlukan.

Sindrom Treacher Collins disebabkan mutasi gen TCOF1 dan POLR1D mempunyai semua ciri-ciri penyakit dominan autosomal ; Sebaliknya, Sindrom Treacher Collins yang berkaitan dengan mutasi gen POLR1C mempunyai ciri-ciri genetik khas penyakit resesif autosomal .

Gejala dan Komplikasi

Gejala dan tanda-tanda Sindrom Treacher Collins berbeza-beza dari pesakit kepada pesakit. Ini disebabkan oleh sebab alasan yang masih belum jelas, sindrom Treacher Collins bertanggungjawab terhadap akibat yang teruk, dalam seseorang, dan akibat yang kecil, dalam orang lain.

Adalah penting untuk mengingatkan pembaca bahawa gambaran gejala yang dapat dilihat dalam kehadiran sindrom Treacher Collins bergantung terutamanya pada kekurangan perkembangan tulang dan tisu lembut wajah yang betul.

Manifestasi Sindrom Treacher Collins: butiran

Melakukan butiran simptomologi, sindrom Treacher Collins biasanya disebabkan oleh:

Rahang kecil dan dagu kecil (bersama-sama, kedua-dua anomali ini membentuk micrognathia yang dipanggil);

Chebbones yang tidak dimajukan;
Anomali keganasan pelbagai jenis, termasuk:

Mata dituju ke bawah;
Koloboma kelopak mata yang lebih rendah (ketiadaan sebahagian atau keseluruhan tisu kulit yang membentuk kelopak mata yang lebih rendah);
Ptosis palpebral atas dan bawah;
Penyempitan saluran air mata yang luar biasa;
Tiada bulu mata pada kelopak mata bawah.

Telinga tidak hadir, kecil atau cacat, dan perkembangan telinga telinga yang tidak normal;

Gejala lain yang mungkin

Kadangkala, Sindrom Treacher Collins dapat memperkaya corak gejala dan tanda-tanda klasik yang dilaporkan di atas dengan menyebabkan:

Brachicefalia;
Kecacatan pergigian, seperti:

Agenesis gigi (kekurangan satu atau lebih gigi);
Gigi dengan enamel legap;
Posisi miskin molar pertama maxillary;
Gigi yang berlebihan jaraknya (diastema pergigian).

Macrostomia (pembesaran anomali pembukaan mulut);
lelangit rekah;
Hipertelorisme telinga (mata terlalu jauh);
Kecacatan jantung;
Kecacatan hidung;
Garis rambut yang luar biasa pada paras telinga.

Apa yang berlaku dalam kes-kes yang paling serius?

Apabila sindrom Treacher Collins amat teruk, ia berlaku bahawa:

Kecacatan pada cheekbone, rahang dan dagu, dan kecacatan pergigian adalah sangat teruk yang menyebabkan masalah pernafasan, maloklusi gigi dan gangguan mengunyah;
Anomali di peringkat telinga sangat mendalam untuk menyebabkan defisit pendengaran dan, akibatnya, masalah bahasa;
Masalah kecacatan hidung adalah begitu jelas bahawa pesakit menderita atresia coanal dan sindrom tidur apnea, dan mengembangkan masalah pernafasan yang lebih lanjut;
Anomali okular sangat jelas bahawa pesakit mengalami kehilangan penglihatan (disebabkan oleh kecacatan bias), strabismus dan anisometropia (ketika mata membentangkan pembiasan yang berbeza).

Adakah sindrom Treacher Collins mempengaruhi kecerdasan?

Biasanya, sindrom Treacher Collins tidak mempunyai kesan ke atas perkembangan intelektual orang terjejas; Dalam erti kata lain, mereka yang mengalami sindrom Treacher Collins biasanya mempunyai kecerdasan biasa.

Adakah anda tahu bahawa ...

Menurut statistik, sindrom Treacher Collins dikaitkan dengan masalah intelektual dalam 5% kecil kes-kes klinikal (oleh itu, dalam 95% kes berkaitan dengan kecerdasan yang sama sekali normal).

Komplikasi psikologi

Kerana kecacatan wajah yang ditakdirkan untuk hidup bersama, pesakit sindrom Treacher Collins cenderung berkembang, terutamanya semasa remaja dan pada usia yang lebih matang, masalah psikologi ( kemurungan, mood rendah, fobia sosial, dll.), Yang mereka berkompromi penyisipan dalam konteks sosial dan, secara amnya, keseluruhan kualiti hidup .

diagnosis

Untuk membuat diagnosis sindrom Treacher Collins, maklumat daripada:

The anamnesis ;
Peperiksaan Objektif ;
Ujian genetik .

Kadang-kadang, penilaian ini diikuti dengan satu siri pemeriksaan radiologi (misalnya, CT dan X-ray) dengan tujuan memperkayakan lebih lanjut mengenai data klinikal yang dikumpulkan sebelum ini.

Pemeriksaan anamnesis dan fizikal

Pemeriksaan anamnesis dan fizikal secara asasnya adalah dalam penilaian yang tepat terhadap gejala yang dipamerkan oleh pesakit.

Dalam konteks Sindrom Treacher Collins, dalam fasa prosedur diagnostik doktor mengesahkan kehadiran pelbagai anomali wajah dan sebarang masalah yang berkaitan dengannya (gangguan pernafasan, gangguan pengunyahan, maloklusi gigi, anomali visual, dll.) .

Ujian genetik

Ia adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi gen kritikal.

Dalam konteks Sindrom Treacher Collins, ia mewakili ujian diagnostik pengesahan, kerana ia membolehkan untuk menyerlahkan mutasi salah satu daripada TCOF1, POLR1C dan POLR1D.

Pemeriksaan radiologi

Dalam konteks Sindrom Treacher Collins, peperiksaan radiologi mungkin, sebagai objek kepentingan, struktur pergigian dan anatomi telinga telinga.

Kesedaran mereka ditunjukkan, di atas semua, apabila keadaan genetik sekarang telah menyebabkan perubahan berat gigi dan / atau defisit pendengaran yang teruk. Gambar-gambar, sebenarnya, yang berasal dari CT scan telinga telinga atau sinaran X ke gerbang pergigian adalah sangat membantu apabila merancang terapi terhadap ubah bentuk pergigian yang disebutkan di atas dan defisit pendengaran yang disebutkan di atas.

Bilakah diagnosis dibuat? Adakah diagnosis pranatal mungkin berlaku?

Sindrom Treacher Collins boleh didiagnosis pada awal hidup. Jelasnya, diagnosis awal sedemikian lebih mudah bagi doktor yang berpengalaman atau apabila terdapat kecurigaan bahawa anak yang belum lahir mungkin menjadi pembawa dari keadaan yang dipersoalkan.

amniosentesis

DIAGNOSIS PRESATAL

Diagnosis pranatal Sindrom Treacher Collins hanya boleh dilakukan melalui ujian genetik pranatal, dilakukan pada sampel cecair amniotik (iaitu selepas amniosentesis ) atau villi chorionic (oleh itu selepas villocentesis ).

rasa ingin tahu

Dalam fasa pranatal, sindrom Treacher Collins didiagnosis oleh ultrasound hanya pada peringkat akhir kehamilan dan apabila keabnormalan muka sangat parah.

terapi

Rawatan Sindrom Treacher Collins adalah semata-mata gejala - yang bertujuan mengawal simtomologi dan menghindari / menunda komplikasi - kerana masih terdapat ubat yang tidak dapat membatalkan, sebelum kelahiran, mutasi yang bertanggungjawab terhadap penyakit tersebut.

Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?

Berdasarkan magnitud dan keterukan keabnormalan wajah (dan akibatnya), rawatan simptomatik terhadap sindrom Treacher Collins termasuk:

Pelan terapeutik yang membezakan masalah pernafasan. Sebagai contoh, dalam kes pesakit yang sangat kecil, pelan terapeutik dengan tujuan yang disebutkan di atas boleh termasuk trakeostomi atau penggunaan kedudukan tertentu yang direka untuk menggalakkan pernafasan.
Serangkaian intervensi pembedahan maxillofacial yang bertujuan untuk menyelesaikan atau memperbaiki masalah, seperti mikrognathia, lelangit celah, tulang pipi yang kurang maju, kecacatan hidung, telinga cacat, kehadiran telinga telinga yang tidak mencukupi, anomali pergigian dll.
Selalunya, campur tangan ini adalah untuk tujuan rekonstruktif.
Penggunaan alat bantu pendengaran untuk menyediakan penyelesaian bukan invasif kepada defisit akustik.
Penggunaan gelas pembetulan (jika sudah tentu ada masalah penglihatan).
Terapi pertuturan (atau terapi pertuturan ), di mana defisit akustik telah mengawal kawalan bahasa.
Psikoterapi, untuk mengatasi sebarang masalah kemurungan, fobia sosial, dsb.

DI DALAM PHASES OF LIFE ADALAH ANDA LIHAT DI SURGERY MAXILLO-FACIAL?

Disebabkan pelbagai kecacatan wajah yang disebabkan oleh sindrom Treacher Collins, terdapat masa yang lebih sesuai daripada yang lain untuk menjalani pembedahan maxillofacial.

Sebagai contoh, pembedahan lelangit harus dilakukan sekitar 9-12 bulan; Pembedahan mikrognatik pada 13-16 tahun, jika kecacatan itu adalah ringan atau sederhana, atau 6-10 tahun, jika kecacatan itu teruk; pembedahan pembinaan hidung pada 18 tahun; pembinaan semula tulang pipi pada 5-7 tahun; dan sebagainya.

Apakah angka-angka perubatan melibatkan terapi simptom dari sindrom Treacher Collins?

Rawatan simtomatik terhadap Sindrom Treacher Collins memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: ahli pediatrik, pakar genetik, ahli terapi pertuturan, pakar bedah maxillofacial, pakar mata, doktor gigi dan ahli psikiatri.

prognosis

Sekiranya ia tidak menyebabkan kecacatan muka terutamanya yang teruk, sindrom Treacher Collins dikaitkan dengan jangka hayat yang normal dan kualiti kehidupan yang tidak baik; Di sisi lain, jika ia bertanggungjawab untuk kecacatan wajah yang teruk, ia boleh menjejaskan kesihatan orang-orang yang mogok (masalah pernafasan bahkan boleh membawa maut) dan menjadi penghalang yang mendalam kepada kehidupan yang minimally memuaskan.