Gammopathy monoclonal

keluasan

Gammopathy monoclonal adalah keadaan bukan kanser, ditandai dengan pengumpulan, dalam sumsum tulang dan dalam darah, protein yang tidak normal yang dikenali sebagai paraprotein (atau protein monoklonal atau protein M).

Dari sebab-sebab yang masih tidak menentu dan sangat sering tanpa gejala, gammopathy monoklonal boleh berkembang, dalam beberapa kes yang jarang berlaku, menjadi keganasan yang sangat serius, seperti myeloma atau limfoma yang banyak.

Beberapa ujian darah mencukupi untuk mengenalpasti gammopathy monoklonal; Walau bagaimanapun, banyak doktor memilih untuk menyiasat keadaan lebih lanjut dengan ujian lanjut.

Sehingga keadaan itu tetap tanpa gejala, tiada rawatan dijangka.

Malah, satu-satunya petunjuk perubatan adalah memantau kemajuan keadaan secara berkala dengan analisis darah yang sesuai.

Rujukan ringkas kepada sumsum tulang dan fungsinya

Sumsum tulang adalah tisu lembut, yang terdapat di dalam rongga dalaman beberapa tulang (femur, humerus, vertebra, dll). Tugasnya adalah menghasilkan sel darah, iaitu sel darah merah (atau eritrosit ), sel darah putih (atau leukosit ) dan platelet (atau trombosit ).

Proses ini dipanggil hematopoiesis (atau hematopoiesis ) dan bermula dari sel tertentu, yang dikenali sebagai sel stem hematopoietik . Yang terakhir adalah sel progenitor sebenar, mampu meniru secara berterusan dan memenuhi takdir yang berbeza, menjadi:

Sel darah merah: mereka membawa oksigen ke tisu dan organ-organ badan.
Sel darah putih: mereka adalah sebahagian daripada sistem imun dan mempertahankan tubuh daripada patogen dan dari apa yang boleh membahayakan anda.
Platelet: mereka adalah antara pelaku utama pembekuan.

Rajah: hematopoiesis bermula dari sel stem totipotent. Dari jenis sel stem yang berbeza, termasuk hematopoietik. Sel stem hematopoietik mempunyai hadiah terus mereplikasi dan memilih sama ada untuk menjadi sel darah merah, sel darah putih atau platelet. Dari laman web ini: www.liceotorricelli.it

Nota: "emato" dan "emo" bermaksud "darah", manakala "poiesi" berasal dari kata kerja Yunani "poieo" yang bermaksud "melakukan" atau "menghasilkan".

Apakah gammopathy monoklonal?

Gammopathy monoklonal, atau gammopathy monoklonal yang tidak menentu, adalah keadaan kesihatan tertentu, yang dicirikan oleh pengumpulan dalam sumsum tulang dan darah protein yang tidak normal yang disebut dalam pelbagai cara: paraprotein, protein monoklonal atau protein M.

Ia bukan satu bentuk tumor malignan; Walau bagaimanapun, menurut banyak kes klinikal, ia boleh menjadi permulaan kepada pelbagai bentuk kanser sistem imun atau sel darah.

Apakah sistem imun?

Sistem kekebalan tubuh adalah halangan pertahanan organisma terhadap ancaman dari persekitaran luaran, seperti virus, bakteria atau parasit, tetapi juga dari dalam, seperti sel tumoral atau malfungsi.

Seluruhnya, sistem kekebalan tubuh merupakan jaringan bersepadu yang kompleks yang mengumpul organ-organ, sel - sel dan mediator kimia .

Terletak di pelbagai bahagian badan, organ-organ sistem imun (atau organ imun) adalah: sumsum tulang, limpa, kelenjar getah bening, tonsil dan lampiran .

Sel imun adalah sel darah putih atau leukosit yang disebut di atas. Terdapat banyak subpopulasi leukosit: eosinofil, basofil / sel mast, neutrofil, monosit / makrofag, limfosit / sel plasma dan sel dendritik.

Akhirnya, mediator kimia imun adalah molekul isyarat yang, dengan berinteraksi dengan pelbagai sel sistem imun, pertukaran maklumat dan mengawal tahap aktiviti pertahanan. Dengan kata lain, mereka menyelaraskan tanggapan imun.

punca

Gammopathy monoclonal muncul apabila beberapa sel plasma, terletak di sumsum tulang, mengalami perubahan yang menyebabkan mereka menghasilkan sejumlah besar protein monoklonal.

Dengan terkumpul, paraprotein mengambil ruang dari sel-sel lain (sihat) dalam sumsum tulang dan juga menumpukan darah.

APAKAH ADALAH PLASMA SELLS?

Limfosit adalah subpopulasi leukosit yang ditugaskan untuk memperoleh imuniti (atau adaptif atau spesifik ). Istilah yang diperolehi imuniti merujuk kepada keupayaan sistem imun untuk bertindak secara selektif, melalui sel hyperspecialized (limfosit sebenarnya), kepada setiap bahan asing (dipanggil antigen ) yang menyerang organisma.

Terdapat tiga jenis limfosit yang berlainan: limfosit B , limfosit T dan limfosit pembunuh semulajadi .

Sel-sel plasma adalah limfosit B yang, selepas bersentuhan dengan kelas antigen tertentu, telah berkembang dan khusus dalam menangani antigen kelas ini. Buku-buku imunologi juga memanggil mereka limfosit B diaktifkan .

Tindakan pertahanan sel plasma didasarkan pada pengeluaran glikoprotein tertentu, yang dikenali sebagai immunoglobulin atau antibodi . Oleh kerana ia adalah tindakan pertahanan yang sangat khusus dan terpilih, setiap sel plasma menghasilkan semua imunoglobulin yang sama, semuanya bertanggungjawab untuk melawan hanya antigen yang mengaktifkan limfosit B dalam sel plasma.

Sel plasma dengan antibodinya

Immunoglobulins mempunyai pengesahan yang sangat mirip dengan huruf Yunani gamma ( γ ): sebab ini mereka juga dipanggil gamma globulins . Setelah dihasilkan oleh sel-sel plasma, mereka tidak secara langsung memusnahkan antigen yang mereka harus mengatasi, tetapi mereka mengikatnya dan membuatnya kelihatan lebih mudah dan lebih mudah terdedah kepada tindakan sel-sel lain dari sistem imun (sel-sel fagosit dan sitotoksik). Dalam erti kata lain, antibodi berfungsi sebagai penanda: mereka menandakan zat asing supaya sel-sel imun lain dapat mengenali dan memusnahkannya.

APAKAH PERUBAHAN PENUBUHAN PLASMA SELLS?

Pada masa ini, doktor dan penyelidik belum menjelaskan, tepatnya, apa yang betul-betul mengubah sel-sel plasma dan mendorongnya dan menghasilkan protein yang tidak normal.

Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa permulaan gammopathy monoklonal dikaitkan dengan beberapa jangkitan dan beberapa penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis.

Sila ambil perhatian: sesiapa yang menderita penyakit autoimun mempunyai sistem imun yang bertindak dengan tidak betul. Malah, melalui sel-sel yang tidak terhitung, ia menyerang dan merosakkan tisu dan organ yang sihat.

FAKTOR EPIDEMIOLOGI DAN RISIKO

Gammopathy monoklonal dianggap sebagai keadaan yang agak jarang berlaku; Walau bagaimanapun, tidak ada maklumat yang lebih tepat yang berkaitan dengan penyebaran tepatnya dalam populasi umum.

Mengenai faktor risiko, beberapa kajian mendapati bahawa gammopathy monoklonal paling banyak mempengaruhi:

Orang tua, terutamanya yang berumur lebih dari 85 tahun. Nampaknya usia lanjut adalah salah satu faktor yang paling penting.
Orang hitam. Oleh itu, nampaknya baka ini memainkan peranan tertentu.
Subjek lelaki.
Individu yang mempunyai sejarah keluarga penyakit ini . Daripada ini, hipotesis bahawa beberapa kes gammopathy monoklonal dapat disebabkan oleh perubahan genom, yang ditransmisikan oleh warisan.

Gejala dan Komplikasi

Ramai pesakit dengan gammopathy monoklonal tidak mengalami apa-apa gejala atau tanda-tanda tertentu, oleh itu sering keadaan yang disebutkan didiagnosis secara kebetulan, semasa ujian darah ditetapkan atas sebab-sebab lain.

Apabila simptomatik, gammopathy monoklonal dibezakan dengan kehadiran masalah neurologi, seperti kebas dan kesemutan di tangan dan / atau kaki.

Penyebab gangguan neurologi ini merosakkan saraf periferi, yang kemungkinan besar disebabkan oleh paraprotein dalam darah. Sesungguhnya, nampaknya protein monoklonal, apabila ia mengalir melalui saluran darah yang menyuburkan saraf periferal, menyokong kemerosotan yang terakhir.

Dalam perubatan, keadaan morbid yang membina kerosakan berikut terhadap saraf periferal disebut neuropati periferal .

KOMPLIKASI

Dalam beberapa keadaan malang, gammopathy monoklonal mungkin berkembang menjadi penyakit yang benar, seperti pelbagai myeloma atau limfoma .

Gejala biasa pelbagai myeloma

Sakit tulang (terutamanya di tulang belakang, pelvis, tulang rusuk, tulang panjang dan tengkorak)
Hypercalcemia. Ia menyebabkan dahaga, mual, sembelit, kehilangan selera makan dan kekeliruan mental
Kegagalan buah pinggang
Anemia. Menyebabkan asthenia, kelemahan umum dan kesukaran bernafas
Kemudahan untuk jangkitan
thrombocytopenia
Sindrom Hyperviscosity
Gangguan neurologi, termasuk rasa kebas, pelbagai sindrom mampatan saraf, dan sebagainya.

Myeloma berbilang adalah tumor ganas yang khusus kepada sistem imun, yang dicirikan oleh tahap paraprotein yang tinggi, bahawa masalah timbul dalam buah pinggang dan seterusnya. Malah, mereka yang menderita neoplasma yang teruk juga mengalami: sakit tulang (menjejaskan 70% pesakit dan gejala yang paling umum), hiperkalsemia, anemia, gangguan pembekuan (thrombocytopenia) dan kekurangan sistem imun (leukopenia).

Lymphomas, sebaliknya, adalah tumor malignan yang memberi kesan kepada sistem limfo-glandular yang membentuk sistem limfa. Sistem limfa meliputi pelbagai fungsi: ia menerima (kemudian menghapuskannya) bahan-bahan buangan yang ada di tisu, menempatkan beberapa sel sistem imun (limfosit B dan limfosit T), menghalang tisu daripada mengumpul cecair berlebihan, dan sebagainya.

Sebagai tambahan kepada pelbagai myeloma dan limfoma, gammopathy monoklonal juga boleh menyebabkan patah berulang dan gumpalan darah yang dapat mempengaruhi peredaran darah (thromboembolism).

Bagaimanakah kita dapat mengetahui sama ada seseorang yang mempunyai gammopathy monoklonal berisiko mendapat pelbagai myeloma atau limfoma?

Menurut para doktor, untuk menentukan sama ada individu yang mempunyai gammopathy monoklonal adalah lebih kurang risiko komplikasi, parameter berikut harus dinilai:

Jumlah paraprotein dalam darah . Tahap protein M sangat tinggi sangat berbahaya.
Jenis paraprotein hadir . Paraprotein tidak selalu mempunyai ciri yang sama pada semua pesakit. Nampaknya beberapa jenis protein monoklonal lebih berbahaya daripada yang lain.
Jumlah dalam darah rantai cahaya "percuma" (juga dikenali sebagai protein Bence Jones) . Imunoglobulin terdiri daripada dua bahagian yang bergabung bersama: rantai cahaya dan rantai berat. Dalam individu dengan gammopathy monoklonal, disebabkan oleh kelakuan tidak normal sel plasma, rantai cahaya tidak dikaitkan dengan rantai berat dan boleh didapati di dalam darah. Sekiranya mereka sangat tinggi, pelbagai myeloma mungkin disyaki.

KELUAR DENGAN DOKTOR?

Adalah dinasihatkan bahawa seseorang yang mempunyai gammopathy monoklonal, sehingga saat ini tanpa gejala, hubungi doktor anda dengan segera jika:

Dia merasakan keletihan yang melampau dan luar biasa.
Ia cenderung kepada sesak nafas, walaupun pada masa yang sama aktiviti yang sangat mudah.
Dia menderita sakit di tulang-tulang yang tetap dan setempat dalam mata yang tepat (contohnya pada peringkat belakang, pinggul, tulang rusuk atau pelvis).
Tidak dapat dinafikan kehilangan berat badan.
Ia amat terdedah kepada jangkitan. Ini adalah tanda yang jelas tentang masalah imun yang dikaitkan dengan kekurangan leukosit.

diagnosis

Untuk mendiagnosis gammopathy monoklonal dengan betul, dua ujian darah ( ujian kimia darah) mungkin mencukupi, dipanggil elektroforesis seroprotein (atau elektroforesis protein serum) dan immunoelectrophoresis.

Penggunaan ujian lanjut (ujian air kencing, ujian darah lain, X-ray, imbasan CT dan biopsi sumsum tulang) berfungsi di atas semua untuk menilai keparahan anomali dan risiko komplikasi.

Selain itu, prosedur diagnostik yang sangat tepat membolehkan pengenalan pelbagai mieloma atau limfoma.

ELECTROPHORESIS SERIO-PROTEIN DAN IMMUNOELECTROPHORISIS

Elektroforesis protein serum membolehkan untuk menilai tahap kuantitatif 5 protein serum: albumin dan α1, α2, β dan γ globulin. Pada pesakit dengan gammopathy monoklonal, 5 protein serum menunjukkan perubahan ciri, yang ahli hematologi (doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan penyakit darah) dapat mengenali.

Sebaliknya, immunoelectrophoresis membolehkan kita untuk mengukur setiap jenis imunoglobulin yang ada di dalam darah. Pada orang dengan gammopathy monoklonal, ia membolehkan pengesanan protein Bence Jones, iaitu rantai cahaya "bebas".

PEPERIKSAAN EMATOCHIMICAL TERBARU

Untuk menyiasat keadaan, doktor menggunakan ujian darah lain, termasuk:

Kiraan darah . Ia digunakan untuk penilaian (kuantitatif dan bukan sahaja) sel darah merah, sel darah putih dan platelet. Ia berguna jika terdapat limfoma yang disyaki atau multiple myeloma, kerana ia dapat mengenal pasti kemungkinan keadaan thrombocytopenia, neutropenia (penurunan dalam darah neutrofil leukosit) dan lain-lain.
Pengukuran kreatinin . Tahap kreatinin darah adalah indeks aktiviti buah pinggang. Sekiranya mereka dinaikkan, ia bermakna bahawa buah pinggang tidak berfungsi. Ingat bahawa pelbagai myeloma mempengaruhi fungsi buah pinggang, oleh itu, dalam keadaan ini, kreatinin pada umumnya sangat tinggi.
Pengukuran kalsium serum . Penemuan kalsium dalam darah dalam jumlah besar boleh bermakna pelbagai myeloma.

URUS PEPERIKSAAN

Pada orang dengan gammopathy monoklonal dan pelbagai myeloma, urin mengandungi protein Bence Jones (dalam kes kedua, tahap rantai cahaya "percuma" juga sangat tinggi).

Oleh itu, pemeriksaan mereka berfungsi sebagai pengesahan lanjut mengenai apa yang telah diperhatikan dengan elektroforesis serum protein dan immunoelectrophoresis.

X-RAYS

X-ray berguna dalam kes-kes yang disyaki pelbagai myeloma, kerana tumor ganas yang serius ini juga melibatkan struktur rangka, menyebabkan anomali tulang (juga dikenali sebagai penyusun semula).

TAC

CT (atau tomografi paksi berkomputer ) adalah satu kaedah yang menggunakan radiasi mengion untuk membina imej tiga dimensi yang terperinci dari petak badan yang diberikan. Ia tidak menyakitkan, tetapi dos sinar-X yang pesakit terdedah tidak boleh diabaikan.

Dalam kes gammopathy monoklonal, ia diamalkan untuk menilai aspek dimensi kelenjar getah bening, hati dan limpa.

Dalam beberapa kes, untuk meningkatkan kualiti imej, doktor boleh menggunakan cecair kontras (gadolinium), yang disuntik ke dalam darah dan tidak bebas daripada kemungkinan kesan sampingan.

BIOPSY BONE MARROW

Biopsi terdiri daripada analisis pengumpulan dan histologi, di makmal, sampel sel dari tisu atau organ tertentu.

Pada kesempatan biopsi sumsum tulang, pengumpulan sel yang akan dianalisis berlaku di tingkat puncak iliac, menggunakan jarum khas dan selepas anestesia tempatan.

Analisis makmal seterusnya digunakan untuk mengukur bilangan sel plasma (dan paraprotein) yang terdapat dalam sumsum tulang.

Pada akhir prosedur, pada titik kemasukan jarum, pesakit boleh mengembangkan hematoma kecil.

Amaran: doktor melakukan biopsi sumsum tulang hanya apabila mereka menganggap kehadiran pelbagai myeloma sangat mungkin.

rawatan

Sehingga gammopati monoklonal adalah asimptomatik (kebanyakan kes), tiada rawatan terapeutik tertentu diramalkan . Satu-satunya petunjuk, yang diberikan doktor dalam situasi ini, adalah untuk sentiasa memantau keadaan, menjalani ujian darah yang diterangkan dalam bab sebelumnya (elektroforesis seroprotein, immunoelectrophoresis, kiraan darah, dan lain-lain) setiap 4-6 bulan.

Jika penjagaan diambil untuk bertindak mengikut cara yang dinyatakan di atas, pengawasan yang teliti dilakukan, yang memastikan bahawa mana-mana kemerosotan gammopathy monoklonal atau evolusinya terhadap beberapa bentuk tumor sel darah ganas dikesan dalam masa.

WHEN GAMMOPATHY MONOKLONAL MEMBUAT MULTIPLE MYELOMA

Jika malangnya gammopathy monoklonal perlu berkembang menjadi pelbagai myeloma, adalah sesuai untuk memulakan dengan segera, tanpa menunggu yang tidak perlu, terapi sesuai dengan tumor malignan.

Pesakit di bawah umur 65 tahun biasanya dirawat dengan kemoterapi, ubat kortikosteroid dan pemindahan stem hematopoietik . Yang kedua, untuk sebab-sebab yang berkaitan dengan ketersediaan penderma yang mencukupi, lebih sering autologous daripada allogeneic. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk menunjukkan bahawa pemindahan allogeneik mempunyai potensi terapeutik yang lebih besar.

Sebaliknya, pesakit yang berumur 65 tahun, secara amnya dirawat hanya dengan kemoterapi dan kortikosteroid (prednisone), kerana pemindahan stem haematopoietik (sama ada autologous atau allogeneic) adalah amalan kesihatan kontraindikasi (NB: mereka boleh jangan memegang prosedur dan merumuskan komplikasi yang serius).

Ubat kemoterapi yang ditetapkan untuk pelbagai myeloma

Bagi pesakit di bawah 65 tahun:

Thalidomide
Bortezomib
Lenalidomide

Bagi pesakit lebih daripada 65:

melphalan
Bortezomib

JENIS LAIN RAWATAN LAIN

Jika pesakit mengalami fraktur tulang yang berulang, rawatan bisphosphonate disediakan yang berfungsi untuk menguatkan tulang (tepat, mereka mengurangkan penyerapan tulang dan meningkatkan ketumpatan mineral tulang).

Antara bisphosphonates, yang paling banyak diberikan dalam kes gammopathy monoklonal ialah: asid zoledronic, asid alendronic (alendronate), risedronate dan asid ibandronic.

BEBERAPA TIP

Bagi orang yang mempunyai gammopathy monoklonal, pakar hematologi sangat mengesyorkan:

Bertanya tentang segala-galanya mengenai keadaan yang menimpa mereka. Mengetahui gejala yang mungkin, komplikasi dan ujian pengawasan diagnostik membolehkan kawalan yang lebih baik terhadap sebarang perubahan / evolusi gammopati monoklonal.
Sebaliknya, mengabaikan aspek-aspek yang disebutkan di atas atau mengenali mereka hanya secara dangkal boleh menjadi sangat berbahaya.
Mengamalkan gaya hidup sihat. Makan buah-buahan dan sayur-sayuran, tidak merokok, berolahraga secara berkala dan tidur dengan betul bilangan jam adalah tingkah laku yang tidak mengurangkan risiko komplikasi, tetapi membuat permulaan penyakit lain (comorbidities) kurang berkemungkinan.
Ikuti kalendar peperiksaan semak dengan teliti. Kesalahan yang mungkin dilakukan oleh pesakit adalah mengabaikan pemeriksaan, kerana yang terakhir, telah memberikan hasil yang negatif.

pencegahan

Gammopathy monoclonal adalah satu keadaan yang tidak boleh dicegah, kerana sebab-sebab pencetus yang tepat tidak diketahui.

Begitu juga dengan komplikasinya: sebab sebab-sebab yang mengarah kepada yang terakhir tidak diketahui, adalah mustahil untuk melaksanakan langkah pencegahan yang mencukupi.

prognosis

Selagi ia kekal tanpa gejala, gammopathy monoklonal mempunyai prognosis yang tidak negatif.

Walau bagaimanapun, ia mesti dipertimbangkan bahawa pembawa mesti menganggap dirinya seseorang yang berisiko terkena kanser dan oleh itu mesti sentiasa dipantau.

Oleh itu, semua ini boleh mempengaruhi kehidupan seharian.

Setakat komplikasi yang disebabkan oleh gammopathy monoklonal, diagnosis mereka berlaku terlebih dahulu dan kemungkinan untuk rawatan lebih besar.