Fluorouracil atau 5-Fluorouracil

5-fluorouracil - juga dikenali sebagai 5-FU - adalah ubat antikanser milik keluarga antimetabolit .

5-fluorouracil - Struktur Kimia

Ia dianggap sebagai dadah yang sangat penting, sebab itulah ia termasuk dalam senarai ubat-ubatan penting yang disediakan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Senarai ini mengandungi semua ubat yang mesti hadir dalam sistem kesihatan asas.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

5-fluorouracil boleh digunakan - bersendirian atau digabungkan dengan ubat antikans lain - untuk merawat pelbagai jenis kanser, termasuk:

Kanser payudara;
Kanser kolorektal;
Kanser perut;
Kanser pankreas;
Kanser ovari;
Kanser rahim;
Kanser pundi kencing.

Biasanya, 5-fluorouracil digunakan untuk merawat pesakit yang mana pembedahan atau cara lain tidak mungkin.

Tambahan pula, 5-FU boleh dirumuskan dalam bentuk krim topikal atau salap dalam rawatan:

ketuat;
sista;
Keratosis aktinik;
Penyakit Bowen (juga dikenali sebagai karsinoma sel skuamosa di situ, ia boleh dianggap sebagai fasa awal bentuk intraepidermal karsinoma sel skuamosa);
Lain-lain jenis kanser kulit, kedua-dua benigna dan malignan.

Amaran

5-fluorouracil mesti ditadbir di bawah pengawasan ketat seorang doktor yang mengkhususkan diri dalam pentadbiran ubat antikanser, khususnya dalam penggunaan antimetabolit yang kuat.

Sejak fluorouracil mempunyai ketoksikan yang tinggi dan margin keselamatan yang rendah, pesakit perlu berhati-hati dan sentiasa dipantau semasa rawatan dan dimasukkan ke hospital sekurang-kurangnya dianjurkan semasa kitaran kemoterapi awal.

Pengambilan 5-fluorouracil boleh menyebabkan ketoksikan tinggi dalam sel darah dan pendarahan gastrousus yang teruk; atas sebab-sebab ini rawatan harus dihentikan jika tanda-tanda keracunan berikut berlaku:

Leukopenia (menurunkan bilangan sel darah putih dalam aliran darah);
Cirit-birit, najis berair dan pergerakan usus yang kerap;
Vomit tidak boleh dirawat;
Stomatitis dan esophagopharyngitis (pada tanda pertama yang kelihatan).

interaksi

Pentadbiran ubat imunosupresif dan radioterapi yang dijalankan bersamaan dengan rawatan 5-fluorourasil yang meningkatkan ketoksikan mereka pada tahap sistem imun; dalam kes ini, mungkin diperlukan untuk mengurangkan jumlah dadah yang diberikan.

Fluorouracil dan Vaksin

Sejak 5-fluorouracil mempunyai aktiviti imunosupresif, pesakit yang dirawat perlu berhati-hati jika mereka akan diberi vaksin .

Jika pesakit diberi vaksin virus yang terbunuh, tindak balas antibodi yang berkurangan boleh berlaku. Masa antara akhir 5-fluorouracil terapi dan pemulihan keupayaan pesakit untuk bertindak balas terhadap vaksin bergantung kepada jenis patologi, dos ubat yang digunakan, keamatan dan jenis imunosupresi yang dijana oleh ubat. Pada amnya, tempoh ini berbeza dari tiga bulan hingga satu tahun.

Sekiranya, pada masa yang sama, pesakit diberi vaksin virus yang dilemahkan secara langsung, hasil tindak balas antibodi yang dikurangkan menyebabkan peningkatan replikasi virus dengan peningkatan akibat kesan sampingan vaksin itu sendiri. Oleh itu, dalam hal ini, vaksinasi harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya dengan izin terlebih dahulu dari dokter yang mengelola kemoterapi antikanker.

Interaksi lain

Pentadbiran kalsium folinate bersamaan dengan 5-fluorouracil terapi boleh meningkatkan ketoksikannya. Kalsium folinate biasanya digunakan sebagai penawar dalam kes super-dos dengan methotrexate (ubat antitumor lain yang dipunyai oleh keluarga antimetabolit ) untuk mengurangkan kesan sampingan pada sistem hematopoietik (sistem yang bertanggungjawab untuk pengeluaran sel darah) dan membran mukus sistem pencernaan.

Kalsium folinate juga digunakan dalam rawatan anemia yang disebabkan oleh kekurangan folat.

Di samping itu, pengambilan 5-fluorourasil dapat mengganggu beberapa ujian makmal yang mengakibatkan peningkatan transaminase, alkali fosfatase, bilirubin dan dehidrogenase laktik dalam darah.

Albumin plasma, sebaliknya, boleh berkurangan akibat malabsorpsi yang disebabkan oleh ubat itu sendiri.

Peningkatan asid 5-hidroksiindolacetik dalam air kencing mungkin juga berlaku.

Kesan sampingan

Terapi 5-fluorouracil boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan, termasuk:

Gangguan saluran gastrointestinal

Rawatan dengan 5-FU boleh menyebabkan stomatitis, esophagopharyngitis (mengakibatkan penyembuhan dan ulser), cirit-birit dan najis berair, enteritis, kekejangan, loya dan muntah.

Masalah kulit

Terapi boleh menyebabkan kulit kering, retak dan sensitiviti; yang terakhir dapat mewujudkan dirinya dengan kemunculan eritema atau dengan peningkatan pigmentasi kulit.

Sindrom Tangan-Kaki

5-fluorouracil boleh menyebabkan sindrom ini yang dicirikan oleh sensasi kesemutan yang berlaku di tangan dan kaki, diikuti dengan sakit, kemerahan, bengkak dan eritema.

Myelosuppression

5-FU menginduksi myelosuppression, iaitu mempromosikan penekanan sum-sum tulang . Oleh itu, terdapat pengurangan hematopoiesis (mengurangkan sintesis sel darah). Pengurangan pengeluaran sel darah boleh menyebabkan:

anemia (jumlah hemoglobin yang dikurangkan dalam darah);
leukopenia (dikurangkan bilangan sel darah putih) dengan peningkatan kerentanan terhadap penguncupan jangkitan ;
trombositopenia (dikurangkan bilangan platelet) dengan peningkatan risiko pendarahan .

Gangguan kardiovaskular

Rawatan dengan 5-fluorouracil boleh menyebabkan angina pectoris dan iskemia miokardium .

Patologi yang memberi kesan kepada mata

5-FU boleh mendorong perubahan visual, mengurangkan ketajaman penglihatan (iaitu keupayaan untuk melihat butiran halus dalam objek), meningkatkan pengewapan dan menginduksi photophobia . Ia juga boleh menyebabkan diplopia (penglihatan berganda) dan menyebabkan halangan keseluruhan atau sebahagian daripada saluran air mata ( stenosis ).

Patologi yang memberi kesan kepada sistem saraf pusat

Terapi 5-fluorouracil boleh menyebabkan keletihan, sakit kepala, kelemahan, rasa sakit . Ia juga boleh membawa kepada kemunculan sindrom cerebellar akut yang disertai oleh kekeliruan dan kekeliruan .

Patologi yang mempengaruhi sistem vaskular

Berikutan pentadbiran aneurisme arteri 5-FU , iskemia arteri, trombosis arteri dan embolisme mungkin berlaku.

Sejak fluorouracil diberikan oleh infusi, trombophlebitis, abses dan jangkitan di tapak di mana kanula dimasukkan, pengekstrakan cannula dari venous vessel dan / atau kebocoran pada cairan infusi juga boleh berlaku.

Kesan sampingan yang lain

Rawatan dengan 5-fluorouracil boleh menyebabkan epistaxis (darah ke hidung) dan perubahan kuku, termasuk kehilangan.

Mekanisme tindakan

5-fluorouracil tergolong dalam keluarga antimetabolit . Nampaknya melakukan tindakan sitotoksik dalam tiga cara yang berbeza:

Menghalang synthase thymidylate, enzim asas dalam sintesis DNA;
Ia mengikat RNA, sehingga menimbulkan RNA yang tidak normal;
Ia menghalang sintesis RNA baru dengan menyekat salah satu enzim yang terlibat dalam operasi ini: uracil phosphatase .

DNA dan RNA adalah asas bagi pembahagian sel dan replikasi, oleh itu 5-fluorourasil - menghalang sintesisnya - menginduksi pertumbuhan sel yang tidak seimbang yang mengakibatkan kematian sel itu sendiri.

Cara Penggunaan - Posologi

5-fluorouracil - sama ada melalui suntikan ke dalam vena atau dengan infusi intravena - muncul sebagai cecair yang jelas.

Untuk suntikan vena, ubat ini diberikan melalui kanula yang diperkenalkan ke dalam vena dengan lengan atau tangan.

Untuk infusi intravena ( infusi titisan), cecair boleh diberikan melalui kanula atau melalui kateter vena pusat yang diletakkan di bawah kulit dalam vena berhampiran clavicle.

Secara umum, dos awal ubat yang diberikan adalah 12 mg / kg berat badan; dos harian tidak boleh melebihi 800 mg. Walau bagaimanapun, dos itu ditubuhkan oleh doktor khusus dalam pentadbiran ubat antikanser berdasarkan jenis tumor untuk dirawat dan keadaan pesakit.

Salap 5-fluorouracil untuk penggunaan topikal, sebaliknya, digunakan secara langsung kepada kulit di kawasan yang akan dirawat.

Kehamilan dan Laktasi

Wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak seharusnya memulakan terapi 5-fluorourasil sehingga kehamilan mungkin dikecualikan.

Ubat hanya boleh digunakan dalam kes penyakit serius yang mana ubat yang lebih selamat tidak wujud atau tidak berkesan; dalam mana-mana kes, keputusan ini mesti diambil secara eksklusif oleh ahli onkologi.

Wanita yang dirawat dengan ubat tidak boleh menyusui.

Oleh kerana ubat menggalakkan mutasi genetik, kehamilan tidak digalakkan sebelum lima tahun dari kemoterapi.

Dalam pesakit lelaki muda, kemandulan boleh timbul yang, dalam beberapa kes, boleh menjadi kekal.