Oleh Dr. Gianni Buonocore
Grapefruit adalah buah limau dengan beribu-ribu sifat berfaedah. Ia kaya dengan vitamin C, garam mineral, asid sitrik dan pektin.
Walaupun semua ciri-ciri benefisial limau gedang, tidak semua orang tahu bahawa buah ini boleh mengganggu beberapa ubat, dengan ketara mempengaruhi aktiviti biologi mereka melalui interaksi metabolik .
penemuan
Maklumat ini diumumkan pada tahun 1989, apabila dengan peluang tulen, jus limau gedang digunakan sebagai tambahan kepada plasebo dalam ujian farmakologi di Kanada (1).
Di dalam kumpulan, di mana plasebo diberikan dengan jus limau gedang, kepekatan plasma felodipine (ubat vasodilator yang digunakan untuk tekanan darah tinggi) tidak disangka-sangka tinggi.
Sejak itu, pelbagai penyelidikan telah mula mengesahkan interaksi antara ubat-ubatan dan limau gedang. Oleh itu, adalah mungkin untuk mengetahui bahawa limau gedang mengganggu banyak ubat-ubatan termasuk: statin, anti-rhythmics, agen imunosupresif dan penyekat saluran kalsium (lihat jadual).
Walau bagaimanapun, terdapat kelas ubat lain yang tidak menunjukkan apa-apa kesan toksik jika diambil dengan jus limau gedang, jadi ubat-ubatan ini boleh digunakan sebagai terapi alternatif pada pesakit-pesakit yang mempunyai risiko interaksi ubat dengan limau gedang. Walau bagaimanapun, pesakit boleh memilih untuk tidak memasukkan limau gedang dari diet mereka dan menggunakan jenis buah lain, termasuk buah sitrus lain, untuk mengelakkan interaksi toksik.
| Meja. Interaksi ubat jeruk dan terapi alternatif | |||
| Dadah dibahagikan dengan kelas | Dadah yang berpotensi berinteraksi dengan limau gedang | Kesan interaksi | Rawatan alternatif |
| antiarrhythmics | Amiodarone, disopyramide, quinidine | Tahap amiodarone plasma yang meningkat boleh menyebabkan ketoksikan tiroid atau paru-paru, kerosakan hati, selang QT yang berpanjangan, gangguan pro-arrhythmic dan bradycardia. Peningkatan tahap plasma quinidine dan disopyramide boleh menjadi kardiotoksik dan mendorong peningkatan puncak. | Digoxin, diltiazem, verapamil, beta blockers |
| Penyekat saluran kalsium | Felodipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine | Peningkatan tahap plasma ubat-ubatan ini boleh menyebabkan pembilasan, edema periferal, sakit kepala, tekakardia, hipotensi gejala dan, dalam kes-kes yang jarang berlaku, infarksi miokardium. | Amlodipine, diltiazem, verapamil |
| statin | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | Peningkatan tahap plasma boleh menyebabkan sakit kepala, gangguan gastrousus, keradangan hati dan miopati (contohnya rhabdomyolysis). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrat, asid nikotinik, sequestrant asid hempedu |
| Immunosop tekanan | Cyclosporine, tacrolimus | Peningkatan kesan buruk yang disebabkan oleh ubat ini. Nefrotoxicity, hepatotoxicity dan peningkatan kesan imunosupresif. | Tiada alternatif yang boleh didapati |
| Protease inhibitors | saquinavir | Peningkatan tahap plasma boleh menyebabkan insiden kesan sampingan yang lebih besar, seperti sakit kepala, keletihan, insomnia dan kebimbangan. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mekanisme tindakan:
Penyiasatan yang dijalankan ke atas jus limau gedang telah menunjukkan bahawa beberapa komponen buah ini, seperti bergamottino (2) dan naringin (3) (Rajah 1) adalah perencat kuat cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Rajah 1 Struktur kimia
Enzim ini, yang dinyatakan dalam usus dan hati, adalah pelakon utama yang bertanggungjawab untuk menyegarkan tubuh daripada kira-kira 50% daripada ubat-ubatan yang ada sekarang.
Interaksi dadah dengan jus limau gedang berlaku terutamanya oleh perencatan CYP3A4 usus, yang menyebabkan penghapusan ubat yang lebih perlahan dan ketahanan yang berlebihan dalam tubuh (Rajah 2). Atas sebab ini terdapat fenomena yang berlebihan berlebihan berikutan pengambilan anggur dan ubat.
Oleh sebab perencatan CYP3A4 berlaku dalam usus, interaksi jus ubat jeruk berlaku hanya dengan formulasi oral. Kajian yang dilakukan terhadap ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh hepatik CYP3A4, diberikan secara intravena, telah menunjukkan bahawa jus jeruk tidak mengubah tahap plasmanya (4).
Rajah 2 Metabolisme pra-sistem felodipin oleh CYP3A4 pada enterosit (1) dan tahap hepatik (2). CYP3A4 metabolizes ubat untuk mengurangkan bioavailabiliti sebanyak 15%. Grapefruit, sebaliknya, dengan menghalang enzim meningkatkan bioavailabiliti ubat sebanyak 45%.
Kuantiti dan tempoh kesannya
Tahap usus CYP3A4 boleh dikurangkan sebanyak 47% dalam masa beberapa jam mengambil limau gedang (4).
Tambahan pula, telah ditunjukkan bahawa interaksi farmakologi juga boleh berlaku dengan pengambilan kuantiti sederhana jus limau gedang atau buah segar (250 gr).
Pengaktifan enzim ini boleh bertahan dalam tempoh yang lama (kira-kira 3 hari), oleh itu, ia adalah dinasihatkan untuk mengelakkan meminum produk berasaskan jeruk sekurang-kurangnya 72 jam sebelum mengambil ubat .
Walau bagaimanapun, terdapat kebolehubahan biologi yang besar dalam ungkapan CYP3A4 usus (polimorfisme genetik), oleh itu sukar untuk meramalkan dengan kepastian, dari satu pesakit ke yang lain, interaksi ubat yang mungkin melibatkan jus jeruk (6.7 ). Dalam apa jua keadaan, semakin besar kandungan usus enzim ini, semakin besar risiko kesan toksik.
Kesan sampingan
Grapefruit, menyebabkan peningkatan tahap plasma beberapa ubat, mewujudkan keadaan berlebihan. Peningkatan kepekatan dadah di dalam badan kita adalah bertanggungjawab untuk kemungkinan kesan sampingan yang kecil, seperti: sakit kepala, keletihan, gangguan gastrointestinal, tetapi kadang-kadang juga kesan sampingan yang serius, seperti: nefropati dan penyakit jantung. Kes yang sensasi interaksi ubat jeragat berlaku di Amerika Syarikat, ketika seorang lelaki berusia 29 tahun mati secara dini setelah pengambilan serentak Terfenadine (antihistamin) dan jus jeruk. Ubat itu segera dihapuskan dari pasaran. Oleh kerana beberapa interaksi ubat boleh menjadi sangat serius, syarikat farmaseutikal, contohnya pengeluar siklosporin dan simvastatin, merasakan perlu untuk menambah peringatan khas pada risalah mengenai penggunaan produk berasaskan anggur pada pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan ini.
cadangan
Tujuan artikel saya ini bukan untuk membuat penggera atau untuk tidak menggalakkan penggunaan limau gedang, tetapi untuk memberitahu. Jadi jangan ambil grapefruits atau derivatif dari mereka apabila mengambil ubat tertentu!
Walaupun setakat ini tiada data muktamad tentang hal ini, nampaknya jenis buah sitrus lain seperti jeruk Seville dan mapo (hibrida antara limau gedang dan jeruk mandarin) mungkin mengganggu, sama seperti jus jeruk, dengan metabolisme beberapa ubat.
Kami selamat menggunakan buah sitrus lain seperti: jeruk, limau mandarin dan lemon yang sebaliknya tidak mempunyai kesan pada CYP3A4.
bibliografi
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD Bayliff, Arnold JM. Etanol meningkatkan kesan hemodinamik felodipin. Klin Pelaburan Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Wakil PM. Pengenalpastian 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, cytochrome P450, dalam jus limau gedang. Diskaun Dadah Dadah. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoid: kelas komponen makanan separa penting; peranan mereka dalam pemakanan manusia. Diet Dunia Diet Nutrisi. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Interaksi makanan-ubat: jus jeruk menambah bahan bioavibilitas mekanisme, sejauh dan relevan. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- GK Dresser, Bailey DG. Kesan jus buah pada pelupusan dadah: satu model baru untuk interaksi dadah. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. untuk Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah dan Pejabat Hal Ehwal Kawal Selia, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. Interaksi dadah dengan produk herba dan jus limau gedang: laporan persidangan. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
