keluasan
Macrolides merupakan kelas antibiotik asal semula jadi.
Para leluhur kelas ini adalah erythromycin, yang diperoleh dari kultur Streptomyces erythraeus .
Macrolides adalah ubat pilihan untuk merawat jenis jangkitan tertentu pada pesakit yang mengalami reaksi alahan terhadap penisilin, kerana mereka mempunyai spektrum tindakan yang sama.
Macrolides mempunyai aktiviti bakteriostatik (iaitu menghalang pertumbuhan bakteria), tetapi pada kepekatan yang tinggi, mereka juga boleh menjadi bakterisida (iaitu mereka boleh membunuh sel-sel bakteria).
Dadah yang termasuk antibiotik kelas ini termasuk erythromycin, clarithromycin, azithromycin dan spiramycin .
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Seperti yang dinyatakan di atas, makrolida mempunyai spektrum tindakan yang boleh dibandingkan dengan penisilin spektrum sederhana.
Macrolides ditadbir terutamanya secara lisan, kadang-kadang dalam bentuk formulasi farmasi gastroresistant, kerana mereka tidak stabil dalam persekitaran asid perut.
Ia digunakan terutamanya untuk rawatan jangkitan kecil sistemik sistem pernafasan, kelenjar susu, hati, ginjal dan prostat.
Lebih khusus lagi, makrolida boleh digunakan untuk merawat:
- Jangkitan tisu pernafasan dan lembut yang lebih rendah dan rendah yang disebabkan oleh bakteria Gram-positif, seperti Streptococcus pyogenes dan Streptococcus pneumoniae ;
- Jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah dan otitis telinga tengah yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae (biasanya bersekutu dengan sulfonamida);
- Mycoplasma pneumonia;
- Jangkitan dengan Mycobacterium avium complex (MAC) dalam pesakit AIDS (biasanya, digabungkan dengan rifabutin, antibiotik kepunyaan kelas rifamycin);
- Penyakit Legionnaire;
- Prophylaxis endokarditis bakteria yang disebabkan oleh Streptococcus viridans ;
- gonorrhea;
- Penyakit radang pelvik (Pelvik Inflammatory Disease atau PID) yang disebabkan oleh jangkitan campuran daripada organisma tanpa dinding sel bakteria, seperti Chlamydia trachomatis .
Tambahan pula, clarithromycin boleh digunakan dalam campuran ubat yang digunakan untuk merawat ulser gastrik yang disebabkan oleh jangkitan Helicobacter pylori .
Mekanisme tindakan
Macrolides melakukan tindakan antibiotik dengan mengganggu sintesis protein bakteria.
Sintesis protein dalam sel bakteria terjadi berkat organel tertentu yang disebut ribosom.
Ribosom terdiri daripada ribosomal RNA (rRNA) dan protein, yang dikaitkan dengan satu sama lain untuk membentuk dua subunit:
- Subunit 30S, yang terdiri daripada 21 protein dan satu molekul RNA (16S);
- Subunit 50S, yang terdiri daripada 34 protein dan dua molekul RNA (23S dan 5S).
Tugas organel ini adalah untuk mengikat dan menterjemah RNA utusan (mRNA) yang berasal dari nukleus sel dan untuk mensintesis protein yang dikodkannya.
Macrolides mampu mengikat ke subunit ribosom 50S. Lebih tepat lagi, antibiotik ini terikat dalam dua kawasan yang sangat spesifik dalam molekul RNA ribosom 23S.
Ikatan macrolide-RNA 23S menghalang RNA daripada melengkapkan sintesis protein, dengan itu menghalang pertumbuhan bakteria.
Rintangan kepada makrolida
Bakteria boleh mengembangkan ketahanan terhadap makrolida, membuat perubahan pada struktur mereka atau mengaktifkan mekanisme tertentu, termasuk:
- Pengubahsuaian kepada struktur RNA ribosom bakteria, dengan cara ini mengikat makrolida kepada RNA yang sama dicegah;
- Pengaktifan proses yang mana antibiotik dikeluarkan dari sel bakteria;
- Pengeluaran enzim bakteria tertentu (esterase) yang memecahkan cincin lakton dengan tidak aktif.
Rintangan intrinsik bakteria Gram-negatif, sebaliknya, tampaknya disebabkan oleh kekurangan penembusan dadah ke dalam sel bakteria.
interaksi
Interaksi antara ubat-ubatan dengan penggunaan makrolida agak biasa dan timbul kerana pertandingan untuk metabolisme hepatik oleh cytochrome P3A4.
Narkoba yang mana makrolida boleh mewujudkan interaksi adalah:
- Ergotamine dan bromocriptine derivatif semisyntheticnya, ubat-ubatan yang digunakan dalam rawatan migrain;
- Theophylline, yang digunakan untuk mengubati asma bronkial;
- Carbamazepine, anticonvulsant yang digunakan dalam terapi antiepileptik;
- Warfarin, antikoagulan oral;
- Digoxin, ubat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan penguncupan jantung;
- Kontraseptif oral;
- Ciclosporin, ubat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan pemindahan;
- Astemizole dan terfenadine, ubat antihistamin;
- Midazolam dan triazolam, ubat benzodiazepin;
- Methylprednisolone, glucocorticoid.
Interaksi yang mungkin antara ubat-ubatan ini dan makrolida boleh menjadi sangat berbahaya bagi pesakit, kerana terdapat peningkatan dalam kepekatan plasma dadah, yang seterusnya dapat diterjemahkan ke dalam peningkatan ketoksikan.
Interaksi dengan astemizole dan terfenadine boleh mengakibatkan kesan buruk kardiovaskular yang serius.
Kesan sampingan
Pada amnya, kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi macrolides berada dalam saluran gastrousus, hati dan hempedu.
Lebih tepat lagi, makrolida boleh menyebabkan:
- Kekejangan perut;
- Gangguan gastrointestinal;
- Penyakit jaundis kolestatik yang bergantung kepada dos yang juga boleh menjadi sangat serius.
Sekiranya berlaku permulaan jaundis kolestatik yang teruk, terapi macrolid perlu dihentikan dengan serta-merta dan - untuk meneruskan rawatan anti-jangkitan - lain-lain jenis antibiotik perlu diberikan, seperti penisilin, cephalosporins atau lincosamides.
ketolides
Penyelidikan dalam bidang antibiotik macrolide telah banyak menghasilkan, ini telah menyebabkan sintesis molekul baru yang dicirikan oleh spektrum tindakan yang lebih luas dan dapat mendorong kesan sampingan yang lebih sedikit, ketolida.
Ketolida terutamanya digunakan untuk rawatan jangkitan pernafasan bakteria yang disebabkan oleh bakteria yang tahan kepada makrolida.
Telithromycin kepunyaan ubat baru ini.
