Kemurungan dan neurotransmiter
Kemurungan adalah keadaan psikiatri yang serius yang melibatkan mood, minda dan badan pesakit. Semasa keadaan kemurungan, orang merasa tidak putus asa dan merasakan rasa putus asa, tidak berguna dan ketidakupayaan.
Penyakit neurotransmiter disintesis dalam ujung saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan - seterusnya - dilepaskan dalam dinding sinaptik (ruang yang ada di antara ujung saraf presinaptik dan postsynaptic) sebagai tindak balas kepada rangsangan tertentu.
Setelah dikeluarkan dari deposit, monoamin berinteraksi dengan reseptor mereka - kedua-dua presynaptic dan postsynaptic - untuk melaksanakan aktiviti biologi mereka.
Setelah melaksanakan fungsi mereka, monoamin mengikat kepada reseptor yang bertanggungjawab untuk reuptake mereka (SERT untuk reaksi serotonin dan BERSIH untuk pengambilan noradrenaline) dan dilaporkan dalam penamatan saraf presinaptik.
Antidepresan trisiklik boleh mengganggu mekanisme monoamine reuptake. Dengan cara ini mereka meningkatkan penghantaran dan membenarkan peningkatan patologi depresi.
sejarah
Sebelum tahun 1950 tidak ada ubat antidepresan sebenar, atau, sekurang-kurangnya, tidak seperti yang kita faham hari ini. Satu-satunya terapi yang digunakan dalam rawatan kemurungan adalah berdasarkan penggunaan perangsang amphetamine atau terapi elektroconvulsif . Walau bagaimanapun, penggunaan ubat amfetamin sering kali tidak berkesan dan satu-satunya hasil yang diperoleh adalah peningkatan aktiviti dan tenaga pesakit. Terapi elektroconvulsive, sebaliknya - walaupun pesakit yang berkesan - takut kerana menyebabkan kesakitan.
Antidepresan pertama ditemui pada akhir 1950-an. Seperti banyak penemuan yang mengubah kehidupan manusia, sintesis antidepresan juga tidak datang dari reka bentuk, tetapi dari kebetulan.
Nenek moyang antidepresan trisiklik - imipramine - ditemui oleh ahli psikiatri Switzerland Ronald Kuhn ketika sedang mencari sebatian baru mirip dengan chlorpromazine untuk rawatan skizofrenia.
Antara 1960 dan 1980, TCA menjadi agen terapeutik utama yang digunakan dalam rawatan kemurungan.
Walau bagaimanapun, TCAs - sebagai tambahan kepada menghalang monoamine reuptake - juga dapat bertindak ke atas banyak sistem lain di dalam badan, menyebabkan pelbagai kesan sampingan.
Dengan penemuan ubat-ubatan antidepresan yang lebih selektif - seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRIs), perencat semula reaksi norepinephrine selektif (SNRIs) dan perencat bukan selektif untuk reaksi noradrenalin dan serotonin (NSRI) - TCAs tidak paling banyak digunakan sebagai ubat pilihan pertama untuk rawatan kemurungan.
Hari ini, TCA memainkan peranan kecil dalam psikiatri tetapi masih mengekalkan beberapa kepentingan.
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Antidepresan trisiklik boleh digunakan dalam rawatan pelbagai keadaan patologi depresi yang termasuk:
- Negara kemurungan utama;
- dysthymia;
- Fobia sosial;
- Serangan panik;
- Gangguan defisit perhatian dengan atau tanpa hiperaktif;
- bulimia;
- narcolepsy;
- Enuresis (pelepasan air kencing secara sukarela) pada kanak-kanak;
- Migrain dan keadaan sakit kronik yang lain;
- Gangguan obsesif-kompulsif.
Tambahan pula, TCAs boleh digunakan untuk merawat beberapa gejala (mimpi buruk) sindrom tekanan selepas trauma. Walau bagaimanapun, bagi banyak petunjuk terapeutik ini, terdapat alternatif farmakologi yang lebih baru dan berkesan.
Mekanisme tindakan
Antidepresan trisiklik dapat menghalang reaksi serotonin dan noradrenalin. Khususnya, mereka dapat mengikat kepada pengangkut yang bertanggungjawab untuk mengambil semula monoamin ini (SERT dan NET), dengan itu mendorong perubahan konformasi dalam struktur mereka. Pengubahsuaian ini mengurangkan pertalian monoamin untuk pembawa yang sama (pengangkut) dengan itu menghalang pengambilan semula.
Dengan cara ini, neurotransmiter kekal di dinding sinaptik untuk tempoh yang berpanjangan; ini menyebabkan peningkatan isyarat serotoninergik dan noradrenergik, yang membolehkan peningkatan patologi depresi.
TCAs tidak mengganggu penggunaan semula dopamin.
Kesan sampingan
Seperti yang disebutkan di atas, TCA - sebagai tambahan kepada monoamine reuptake - juga bertindak ke atas sistem lain badan dan berkelakuan seperti "lima ubat yang terkandung dalam satu". Kerana sifat ini, antidepresan trisiklik juga dipanggil " ubat kotor ".
Kesan sampingan terutamanya disebabkan oleh tindakan sekunder ini:
- Penghalang reseptor muscarinic (tindakan antikolinergik);
- Sekatan α 1- penerima reseptor;
- Sekatan reseptor H 1 (tindakan antihistamin);
- Sekatan saluran natrium pada tahap jantung dan pada tahap sistem saraf pusat.
Penghalang semua sistem ini oleh antidepresan trisiklik menyebabkan siri kesan sampingan yang panjang, yang utama ialah:
- Mulut kering;
- sembelit;
- Urin aliran kencing, kesukaran mengosongkan pundi kencing dan kencing yang menyakitkan;
- Disfungsi seksual;
- Penglihatan kabur;
- pening;
- Mengantuk siang hari;
- Meningkatkan tekanan darah dan kadar denyutan jantung;
- Melambatkan atau menyekat pengaliran ventrikel;
- Aritmia ventrikular;
- Sawan.
Jenis antidepresan trisiklik
Imipramine - Struktur Kimia
Antidepresan trisiklik biasanya dibahagikan - berdasarkan struktur kimia mereka - kepada lima kumpulan yang berlainan:
- Derivatif dengan cincin dihydrobenzazepine, seperti imipramine dan desipramine ;
- Derivatif dengan cincin dibenzocicloeptenico, seperti amitriptyline dan nortriptyline ;
- Derivatif dengan cincin dibenzoxazepine, seperti doxepin ;
- Derivatif dengan cincin dibenzocycloeptatriene, seperti protriptyline ;
- Sebatian tetracyclic, seperti maprotiline .
