keluasan
Finasteride adalah ubat antiandrogen dengan struktur azosteroid, yang bertindak sebagai perencat enzim 5-alpha reductase type II.
Penggunaan yang pada awalnya dimaksudkan finasteride adalah terhad kepada rawatan hipertrofi prostatic benign dan kanser prostat.
Penemuan dan Pembangunan
Semuanya bermula pada tahun 1974, ketika penyelidik Julianne Imperato-McGinley dari Cornell Medical College di New York mempersembahkan penyelidikannya pada sebuah persidangan mengenai kecacatan kelahiran, yang dilakukan pada sekelompok anak-anak hermaphrodit dari pulau-pulau Caribbean. Kanak-kanak ini, yang mempunyai seksualiti samar-samar semasa kelahiran, mula-mula dinaikkan sebagai wanita, juga mengingati saiz organ-organ lelaki yang kecil.
Walau bagaimanapun, semasa akil baligh, individu-individu ini telah membangunkan organ-organ lelaki dan ciri-ciri androgenik lain yang tipikal dalam tempoh selepas pubertas. Dari pendalaman kajian ini, telah diperakui bahawa semua kanak-kanak ini mempunyai mutasi mutasi genetik yang menyebabkan kekurangan ketersediaan enzim 5-alpha reductase dan hormon lelaki dihydrotestosterone, yang kekurangannya bertanggungjawab terhadap perkembangan seksual yang tidak normal.
Selepas masa pubertas, dengan kematangan seksual, diperhatikan bahawa semua individu mempunyai prostat yang lebih kecil daripada biasa.
Pada tahun 1975 pada ketua penyelidik itu, syarikat farmaseutikal Merck, P. Roy Vangelos, hasil kajian penyelidik Imperato-McGinley telah dibentangkan; menganalisis data yang dia tertarik dengan hakikat bahawa kekurangan hormon dihydrotestosterone menyebabkan kemunduran prostat; dia kemudian memutuskan untuk memulakan kerja untuk mensintesis enzim 5-alpha reductase yang mampu menimbulkan keadaan yang berlaku dalam kanak-kanak hermaphrodit yang dikaji, iaitu pengurangan saiz prostat; semua ini untuk menangani penggunaan dadah untuk rawatan orang tua yang menderita hiperplasia prostatic benign.
Oleh itu, selepas bertahun-tahun penyelidikan, pada tahun 1992, syarikat farmaseutikal Merck mendapat kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk pemasaran finasteride, yang ditunjukkan dalam rawatan hipertrofi prostatic benigna dalam 5 mg tablet, di bawah nama berdaftar daripada Proscar ® . Di Itali penjualan Proscar telah diberi kuasa pada tahun 1997.
Lesen syarikat farmaseutikal Merck pada Proscar tamat pada tahun 2006; sejak itu finasteride juga dipasarkan sebagai ubat generik di bawah nama: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® dan lain-lain.
Telah terbukti bahawa lebih daripada enam bulan rawatan diperlukan untuk menghargai manfaat dadah pada hiperplasia prostat jinak; jika pengambilan finasteride terganggu atau dihentikan, kesan positif yang mengikuti rawatan boleh merosot
Digunakan dalam alopecia androgenetik
Memandangkan kajian mengenai kesan penghambatan finasteride pada enzim 5-alpha reductase, dan juga berdasarkan kajian lain yang menunjukkan bahawa hormon dihydrotestosterone bertanggungjawab untuk keguguran rambut dalam alopecia androgenetik, kami cuba mencari kemungkinan penggunaan finasteride juga dalam rawatan terhadap keguguran rambut.
Kemudian pada tahun 1997 syarikat farmaseutikal Merck memperoleh kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk memasarkan finasteride, dalam 1 mg tablet, untuk rawatan alopecia androgenetik di Amerika Syarikat, di bawah nama berdaftar Propecia ® .
Di Itali pemasaran Propecia berlaku pada tahun 1999.
Propecia kekal dilindungi oleh paten sehingga 2013, dan selepas itu, ia juga mungkin memasarkan kepakaran generik yang sama.
keberkesanan
Untuk menguji keberkesanan finasteride dalam memerangi keguguran rambut yang dikaitkan dengan alopecia androgenetik, kajian selama 5 tahun dilakukan dengan pesakit yang mengadu yang besar, tetapi tidak kehilangan rambut yang berlebihan. Pada akhir kajian itu disahkan bahawa dalam 2 pesakit daripada 3 bukan sahaja keguguran rambut telah berjaya diatasi, tetapi walaupun pertumbuhan semula rambut baru telah berlaku.
Dalam kajian yang sama, ia disahkan oleh gambar-gambar dan oleh sekumpulan ahli dermatologi bebas bahawa semasa rawatan dengan 1 mg finasteride setiap hari, 42% daripada keguguran rambut pesakit telah berhenti dan 48% sampel yang tersisa tidak hanya mempunyai berhenti kejatuhan, tetapi terdapat juga pertumbuhan semula rambut yang cukup besar.
Berdasarkan kajian klinikal, ia telah mengesahkan bahawa finasteride, dalam rawatan alopecia androgenetik, berfungsi hanya jika diberikan untuk jangka masa panjang; Sekiranya gangguan rawatan jatuh semula dalam masa 6 bulan.
Mekanisme tindakan
Testosteron pada lelaki dihasilkan oleh buah zakar dan sedikit sebanyak oleh kelenjar adrenal.
Kebanyakan testosteron dalam badan dijumpai terikat kepada glycopreteine yang dihasilkan oleh hati, yang mengangkut hormon ke dalam aliran darah dan memanjangkan separuh hayatnya, mencegah metabolisme semasa pengangkutan, hematoma; glikoprotein ini dipanggil globulin hormon seks yang mengikat (SHBG).
Apabila dibebaskan dari globulin hormon seks yang mengikat, testosteron bebas untuk merebak ke persekitaran sekitarnya. Walau bagaimanapun, dalam tisu tertentu, seperti kulit, kulit kepala dan prostat, testosteron diubah menjadi dihydrotestosterone oleh enzim 5 -alpha reductase type II.
Walau bagaimanapun, dihydrotestosterone adalah lebih tinggi androgen daripada testosteron dan mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor androgen, jadi dapat disimpulkan bahawa enzim 5-alpha reductase type II adalah penambah kesan androgenik enzim testosteron dalam tisu yang disebutkan di atas.
Oleh itu, finasteride bertindak sebagai perencat yang kompetitif (bersaing dengan testosteron, menggantikannya) daripada enzim 5-alpha reductase type II; semua ini menjadi berkat kerana strukturnya sangat mirip dengan testosteron, yang membolehkannya mengikat dirinya ke tapak tindakan yang sama di dalam enzim; Walau bagaimanapun, tidak sama dengan testosteron, finasteride tetap melekat pada enzim dengan mengeksploitasi sifat-sifat farmakologinya, sehingga memungkinkan untuk memblokir enzim 5-alpha reductase type II.
Pengurangan dihydrotestosterone di kulit kepala membolehkan pengurangan rambut gugur, sementara pengurangan dihydrotestosterone dalam prostat memungkinkan untuk mengurangkan jumlah prostat itu sendiri, memperbaiki gambaran klinik yang menyertai hipertrofi prostat yang benign.
