keluasan
Ubat antipsikotik - juga dikenali sebagai neuroleptics - adalah ubat yang digunakan untuk merawat psikosis.
Mengikut klasifikasi DSM-IV (manual diagnostik dan statistik gangguan mental), gangguan psikotik termasuk:
- Schizophrenia;
- Gangguan Schizophreniform;
- Gangguan schizoaffective;
- Gangguan ideologi;
- Gangguan psikotik yang pendek;
- Gangguan psikotik yang dikongsi;
- Substansi disebabkan gangguan psikotik (contohnya, amphetamine, LSD, kokain, dan lain-lain);
- Gangguan psikotik disebabkan oleh keadaan perubatan umum;
- Gangguan psikotik yang tidak dinyatakan sebaliknya.
Secara amnya, antipsikotik mempunyai kesan menenangkan dan anti-pencernaan dan menstabilkan mood dalam pesakit psikosis.
Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kesan sampingan - walaupun yang serius - bahawa antipsikotik dapat dirasakan, penggunaannya hanya terhad kepada rawatan gangguan psikotik yang sangat serius, contohnya - skizofrenia.
skizofrenia
Schizophrenia adalah patologi psikiatrik yang mengganggu keupayaan individu untuk berkomunikasi, membuat penilaian, berfikir secara bersamaan, mengurus bidang emosi dan membezakan apa yang sebenarnya dari apa yang tidak.
Patologi ini dicirikan terutamanya oleh dua jenis gejala:
- Simptom yang produktif (atau positif), gejala-gejala ini dikaitkan dengan konsep umum kegilaan dan khayalan (jenis persecutory, kehebatan atau membaca pemikiran), halusinasi (di atas semua jenis pendengaran, apa yang dipanggil "suara"), gangguan pemikiran dan tingkah laku yang pelik;
- Gejala negatif, sering dikelirukan dengan pengeluaran sosial yang disengajakan atau kekurangan tanggungjawab sukarelawan terhadap orang lain. Gejala-gejala ini termasuk emosi yang meruncing, kehilangan tenaga penting dan kemiskinan baik pemikiran kualitatif dan kuantitatif.
Penyebab skizofrenia tidak sepenuhnya jelas tetapi nampaknya kedua-dua faktor persekitaran dan komponen genetik terlibat.
Dalam usaha untuk menerangkan sebab permulaan patologi ini, pelbagai hipotesis neurokimia telah dirumuskan. Beberapa hipotesis ini akan digambarkan dengan ringkas di bawah.
Hipotesis dopaminergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia akan disebabkan oleh peningkatan isyarat dopamine atau oleh hiperaktivasi reseptor otak postsynaptik D2.
Hipotesis ini disokong oleh fakta berikut:
- Levodopa (ubat yang digunakan dalam rawatan penyakit Parkinson dan prekursor dopamin) apabila diberikan kepada pesakit schizophrenic yang menimbulkan gejala dan - pada masa yang sama - boleh menyebabkan halusinasi pada pesakit parkinson;
- Dadah yang menghalang sintesis dopamin meningkatkan tindakan antipsikotik;
- Tahap dopamin yang tinggi telah dikenalpasti dalam pesakit skizofrenia di kawasan otak tertentu dan peningkatan jumlah reseptor D2 di kawasan limbik dan striatum otak.
Hipotesis glutamatergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh kekurangan glutamat, asid amino yang mempunyai peranan neurotransmitter yang menggugurkan dalam sistem saraf pusat.
Hipotesis serotoninergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh kekurangan serotonin. Teori ini sepadan dengan hipotesis dopaminergik. Malah, serotonin adalah modulator negatif laluan dopaminergik dan - kekurangannya - boleh menyebabkan hiperaktivasi mereka.
Hipotesis dopaminergik - walaupun tidak mencukupi untuk menjelaskan sebab-sebab skizofrenia - sememangnya sangat dikreditkan, kerana hampir semua antipsikotik melakukan tindakan antagonis pada reseptor dopamin.
Walau bagaimanapun, dengan kedatangan antipsikotik baru (antipsikotik atipikal) yang juga mempunyai afinitas untuk jenis reseptor lain - dan juga untuk reseptor dopamin - hipotesis alternatif sedang dibangunkan atas kemungkinan penyebab skizofrenia.
Perkembangan antipsikotik
Ubat antipsikotik pertama - chlorpromazine - disintesis pada tahun 1950 oleh ahli kimia Paul Charpentier dalam usaha untuk mensintesis analog promethazine, phenothiazine yang dikurniakan dengan aktiviti neuroleptik dan antihistamin.
Kemudian, pakar bedah Perancis, Laborit dan rakannya mendapati keupayaan ubat ini untuk meningkatkan kesan anestesia. Mereka menyatakan bahawa chlorpromazine itu sendiri tidak menghasilkan kehilangan kesedaran, tetapi disukai kecenderungan untuk tidur dan pengabaian yang ketara untuk persekitaran sekitar.
Pada tahun 1952, psikiatri Delay dan Deniker menegaskan bahawa chlorpromazine bukan sahaja merupakan agen yang mampu mengubati gejala kegelisahan dan kegelisahan, tetapi juga mempunyai kesan terapeutik dalam rawatan psikosis.
Dari saat itu mengenai perkembangan kelas pertama ubat antipsikotik, phenothiazines bermula.
Pada penghujung tahun 1950, satu lagi antipsikotik telah disintesis, masih digunakan secara meluas dan tergolong dalam kelas butyropenon, haloperidol.
Haloperidol ditemui secara kebetulan oleh penyelidik Paul Janssen dan kolaboratornya dalam usaha untuk mendapatkan ubat meperidine yang serupa (analgesik opioid) dengan peningkatan aktiviti analgesik. Perubahan yang dibuat kepada molekul meperidine menyebabkan perkembangan analog yang telah meningkatkan aktiviti analgesik, tetapi yang - pada masa yang sama - mempunyai kesan antipsikotik yang serupa dengan chlorpromazine.
Janssen dan rakan-rakannya memahami bahawa dengan perubahan struktur yang sesuai dalam molekul analog yang diperoleh mereka dapat menghapuskan tindakan analgesik yang memihak kepada aktiviti neuroleptik. Setelah pengubahsuaian ini, haloperidol akhirnya diperolehi. Ubat ini dipasarkan di Eropah bermula pada tahun 1958 dan di Amerika Syarikat bermula pada tahun 1967.
Kelas ubat antipsychotic
Seperti yang dinyatakan di atas, kelas pertama ubat antipsikotik yang akan dibangunkan ialah phenothiazines, diikuti oleh kelas butyropenon.
Kemudian, penyelidikan dalam bidang ini berterusan dan membenarkan sintesis kelas baru ubat-ubatan, sehingga penemuan antipsikotik atipikal paling terkini.
phenothiazines
Pada hakikatnya, istilah phenothiazine merujuk kepada kumpulan molekul yang mempunyai aktiviti antipsikotik dan antihistamin. Dalam kes ini, hanya phenothiazines dengan sifat antipsikotik akan dipertimbangkan.
Phenothiazines dengan tindakan neuroleptik adalah ubat antipsikotik biasa yang bertindak oleh reseptor D2 antagonis. Chlorpromazine, perphenazine, thioridazine, fluphenazine, prochlorperazine, perphenazine dan acetofenzain jatuh ke dalam kelas ini.
Phenothiazines sebagai tambahan kepada sifat neuroleptik, juga mempunyai ciri-ciri anti-emetik (iaitu antivomito).
butyrophenones
Butyrophenon berfungsi oleh penerima dopamine D2 yang bertentangan dan mempunyai afiniti walaupun terhadap reseptor 5-HT2 serotonin. Butyrophenon juga mempunyai ciri-ciri anti-emetik sebagai tambahan kepada antipsikotik.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol dan spiperone tergolong dalam kelas ini.
Derivatif Benzamide
Untuk kategori ini tergolong sulpiride, ubat antipsikotik atipikal. Ia berfungsi oleh penerima dopamine D2 antagonis. Sulit - seperti semua antipsikotik atipikal - menghasilkan kesan sampingan ekstrapyramidal kecil.
Derivatif Benzazepine
Ubat-ubatan yang tergolong dalam kategori ini adalah semua antipsikotik atipikal, oleh itu, mereka menunjukkan kejadian yang lebih rendah dari kesan sampingan ekstrapyramidal berbanding dengan antipsikotik biasa.
Mereka bertindak dengan membantah reseptor D2 dopamin dan 5-HT2 serotonin.
Clozapine, olanzapine, quetiapine dan loxapine tergolong dalam kategori ubat ini.
Antipsikotik atipikal lain
Antipsikotik atipikal lain yang masih digunakan dalam terapi adalah risperidone dan aripiprazole .
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang disebabkan oleh antipsikotik adalah disebabkan oleh fakta bahawa ubat ini - sebagai tambahan kepada antagonis dopamin dan reseptor serotonin - juga memberi kesan antagonistik kepada sistem reseptor lain sistem saraf pusat, seperti sistem adrenergik, histaminergik atau cholinergik.
Beberapa kesan sampingan yang boleh menyebabkan antipsikotik adalah:
- ubat pelali;
- tekanan darah rendah;
- Gangguan gastrointestinal;
- Gangguan mata dan penglihatan;
- Masalah kelenjar pundi kencing;
- Disfungsi seksual.
Kesan extrapyramidal terutamanya disebabkan oleh antipsikotik biasa, sementara antipsikotik atipikal mempunyai kejadian yang lebih rendah daripada kesan ini (tetapi mereka tidak sepenuhnya tanpa mereka).
Kesan extrapyramidal juga dirujuk sebagai "kesan seperti Parkinson" kerana ia menyerupai gejala yang berlaku pada individu dengan penyakit Parkinson.
Kesan ini disebabkan oleh antagonisme antipsikotik terhadap reseptor D2 dopamin yang terdapat di kawasan nigrostriatal otak.
Gejala extrapyramidal termasuk:
- dystonia;
- Akathisia (tidak dapat duduk);
- Pergerakan sukarela;
- bradykinesia;
- Kekejangan otot;
- gegaran;
- Perjalanan lakaran.
Akhirnya, antipsikotik boleh menyebabkan timbulnya gangguan tertentu yang dikenali sebagai sindrom malignan neuroleptik. Sindrom ini adalah gangguan neurologi yang dicirikan oleh:
- demam;
- dehidrasi;
- Kekejangan otot;
- akinesia;
- berpeluh;
- tachycardia;
- aritmia;
- Perubahan dalam keadaan kesedaran yang boleh berkembang menjadi komplikasi dan koma.
Sekiranya gejala ini muncul, rawatan dengan ubat harus dihentikan serta-merta dan doktor harus segera dihubungi.
