Antifungal - atau antijamur - adalah ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh kulat, termasuk ragi dan acuan. Jangkitan ini dipanggil mycosis .
Pengenalan
Walau bagaimanapun, hujah ini tidak terpakai kepada individu imunokompromi. Malah, penyebaran AIDS dan penggunaan ubat imunosupresif yang kuat dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan dan dalam kemoterapi kanser, telah meningkatkan kejadian jangkitan kulat yang berpotensi maut. Oleh itu, keperluan telah timbul untuk membangunkan ubat antikulat yang semakin berkesan dan selamat.
Kesukaran dalam membangunkan ubat-ubatan antikulat terletak pada selektiviti tinggi yang mesti dimiliki. Malah, perbezaan antara sel kulat dan sel mamalia sangat sedikit, kerana kedua-duanya adalah sel eukariotik.
Walau bagaimanapun, walaupun minimum, terdapat beberapa perbezaan di antara kedua-dua jenis sel ini:
- Kehadiran dinding sel dalam sel-sel kulat, tetapi bukan pada mamalia;
- Komposisi membran sel. Khususnya, membran sel kulat berbeza dari orang-orang mamalia untuk sterol yang ada di dalamnya. Sterol adalah komponen tak terpisahkan membran sel; ergosterol terdapat dalam sel-sel kulat, manakala kolesterol terdapat dalam sel-sel mamalia.
Oleh itu, jelas mengapa dinding sel dan ergosterol membentuk dua sasaran utama terapi antikulat.
Kelas ubat antijamur
Secara ringkasnya, sasaran untuk terapi antijamur yang selektif hanya untuk sel-sel kulat pada dasarnya adalah dua: dinding sel kulat dan ergosterol yang terkandung dalam membran sel.
Oleh itu, kebanyakan ubat antikulat berfungsi dengan memusnahkan atau mengganggu sintesis kedua-dua komponen asas untuk sel-sel kulat.
Kelas-kelas ubat antikulat yang kini di pasaran akan dijelaskan secara ringkas di bawah.
Antifungal yang mengubah membran sel
Dari sudut pandangan kimia, ubat antikulat ini adalah polyen, iaitu mereka adalah hidrokarbon alifatik yang mengandungi banyak ikatan berganda karbon karbon dalam struktur kimia mereka.
Poleni ini mempunyai pertalian yang tinggi untuk membran sel yang mengandungi sterol. Lebih khusus lagi, polyen mempunyai pertalian hebat untuk membran yang mengandungi ergosterol (seperti kulat).
Ubat-ubatan ini boleh muat di dalam membran sel dan meningkatkan kebolehtelapan mereka. Peningkatan ini menyebabkan sel kehilangan unsur-unsur yang penting bagi mereka (seperti ion dan molekul organik kecil) dan - akibatnya - mereka mati.
Nystatin, amphotericin B dan natamycin tergolong dalam kelas ubat ini.
Inhibitor biosintesis Ergosterol
Ubat-ubatan ini bertindak dengan menghalang salah satu enzim utama sintesis ergosterol, 14α-demethylase.
Dengan perencatan enzim ini terdapat pengumpulan ergosterol prekursor; pengumpulan ini menghasilkan perubahan dalam kebolehtelapan membran sel dan menyebabkan perubahan dalam fungsi protein membran, dengan itu mengutuk sel kulat untuk kematian tertentu.
Ubat yang tergolong dalam kelas ini banyak; Ini termasuk ketoconazole, itraconazole, terconazole, fluconazole, voriconazole dan posaconazole .
Perencat epoksidase Squalene
Squalene epoxidase adalah enzim yang terlibat dalam proses sintesis ergosterol.
Khususnya, enzim ini menukarkan squalene (prekursor ergosterol) kepada epalal squalene (prekursor ergosterol) yang - berikut tindak balas enzim lain - kemudian diubah menjadi ergosterol.
Perencatan epoxidase squalene menyebabkan:
- Pengurangan jumlah kandungan ergosterol dalam membran sel kulat, ini menyebabkan perubahan dalam kebolehtelapan membran itu sendiri dan kerosakan protein membran yang terlibat dalam pengangkutan nutrien dan dalam pengawalan pH selular;
- Pengumpulan squalene di dalam sel kulat yang apabila ia mencapai terlalu banyak jumlahnya - menjadi toksik kepada sel itu sendiri.
Semua ini membawa kepada kematian sel kulat.
Antikulat kelas ini termasuk naftifina, terbinafine, tolnaftate dan amorolfine .
Inhibitor biosintesis dinding sel kulat
Ejen antikulat ini menghalang salah satu daripada enzim yang terlibat dalam sintesis dinding sel kulat, β-1, 3-glukan sintase. Enzim ini bertanggungjawab untuk sintesis β-glucan, yang merupakan elemen asas dinding sel. Penurunan jumlah β-glucan di dalam dinding menyebabkan ia menjadi lemah untuk menyebabkan lisis sel kulat.
Caspofungin, anidulafungin dan micafungin tergolong dalam kelas ubat ini.
Ubat antikulat bertindak dengan mekanisme lain
Terdapat juga ubat antikulat yang tidak mengganggu sintesis dinding sel atau sterol membran, tetapi bertindak dengan mekanisme yang berbeza.
Antara ubat-ubatan ini, kita dapati:
- Flucitosina : ia adalah antijam yang kuat yang tidak mempunyai aktiviti sitotoksik (toksik untuk sel). Flucytosine, sebenarnya adalah prodrug yang diawali dalam sel-sel kulat dan di sini ia dimetabolisme menjadi 5-fluorouracil (agen sitotoksik) yang - berikut metabolisme selanjutnya - ditukar menjadi 5-fluorodeoxyuridine, metabolit yang mampu mengganggu sintesis protein. 5-fluorouracil juga digunakan dalam kemoterapi anti-tumor.
- Griseofulvin : ubat ini adalah antibiotik antikulat yang ditemui dari jenis penisilin gen tertentu. Griseofulvin terutamanya digunakan dalam rawatan miokos dangkal. Setelah diberikan secara lisan, griseofulvin dapat menggabungkan keratin dan mencegah pertumbuhan kulat. Tambahan pula, nampaknya ubat ini boleh mengganggu sintesis DNA miotik.
- Ciclopirox : ubat ini digunakan terutamanya dalam rawatan jangkitan kulat cetek. Ciclopirox mempunyai mekanisme tindakan yang sangat khusus, iaitu, ia mampu mengatasi (iaitu untuk mengikat melalui jenis tertentu bon yang ditakrifkan sebagai kordinat "koordinat" atau "koordinasi") seperti - sebagai contoh, Fe3 + - menyebabkan perencatan enzim yang bergantung kepada logam yang terdapat dalam sel kulat.
- Asid undecylenic : antijam ini terutamanya digunakan dalam jangkitan yang disebabkan oleh dermatophytes (kulat yang bertanggungjawab terhadap jangkitan pada kulit, kuku dan rambut). Walau bagaimanapun, asid undecylenic tidak dapat membunuh sel kulat, tetapi ia mempunyai tindakan fungistatik (iaitu menghalang percambahan kulat) dan melakukan tindakan yang berinteraksi dengan cara yang tidak spesifik dengan komponen membran sel.
